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PanACEA - STEP2C -01

1 ottobre 2025 aggiornato da: Michael Hoelscher

Uno studio a braccio multiplo, stadio multiplo (MAMS), fase 2B/C, in aperto, randomizzato, controllato per valutare i bracci sperimentali tra cui una dose aumentata di rifampicina, una dose ottimizzata di pirazinamide, moxifloxacina e sutezolid, in soggetti adulti con nuova diagnosi , Tubercolosi polmonare striscio-positiva

Questo è uno studio di fase 2B/C, piattaforma in aperto che confronterà l'efficacia e la sicurezza di 3 regimi sperimentali con un regime di controllo standard nei partecipanti con tubercolosi polmonare sensibile ai farmaci di nuova diagnosi. Nella fase 1, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale al controllo o a uno dei 2 regimi sperimentali contenenti rifampicina nel rapporto 1:1:1. Nella fase 2 verrà aggiunto il braccio sperimentale 4 contenente sutezolid. I partecipanti saranno assegnati al controllo o ad uno dei tre regimi sperimentali nel rapporto 1:1:1:1. Verso la fine della fase 2, quando i bracci sperimentali 1 e 2 saranno completamente arruolati, i partecipanti saranno randomizzati 1:1 al braccio di controllo e sperimentale 4. L'obiettivo è valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'aumento della dose di rifampicina, una dose ottimizzata di pirazinamide, moxifloxacina e sutezolid, in soggetti adulti con tubercolosi polmonare positiva allo striscio di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio in aperto, fase 2B/C, randomizzato, controllato su piattaforma, valuterà i bracci sperimentali tra cui una dose aumentata di rifampicina, una dose ottimizzata di pirazinamide, moxifloxacina e sutezolid, in soggetti adulti con tubercolosi polmonare positiva allo striscio di nuova diagnosi. saranno iscritti fino a 360 partecipanti adulti (≥ 18 anni di età). In caso di un numero elevato di abbandoni o partecipanti non valutabili, potrebbe essere necessario reclutare più partecipanti allo studio. Inoltre, se la fase 2 inizia dopo la fase 1, sarà necessario aumentare il numero di partecipanti al braccio di controllo per ottenere un rapporto 1:1 tra partecipanti di controllo reclutati in concomitanza e partecipanti al braccio 4 (vedere considerazioni sulla dimensione del campione).

Nella fase 1, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale al controllo o a uno dei 2 regimi sperimentali contenenti rifampicina nel rapporto 1:1:1.

  • Braccio 1: rifampicina 2.100 mg, isoniazide 300 mg, pirazinamide 1.600 mg moxifloxacina 600 mg; somministrato una volta al giorno per 17 settimane (3R2100HZM600)
  • Braccio 2: rifampicina 2.100 mg, isoniazide 300 mg, pirazinamide 2.000 mg/2.400 mg, moxifloxacina 600 mg; somministrato una volta al giorno per 12 settimane (3R2100HZoptM600).
  • Braccio 3: braccio di controllo (2HRZE-4RH).

Nella fase 2 verrà aggiunto il braccio sperimentale 4 contenente sutezolid. I partecipanti saranno assegnati al controllo o ad uno dei tre regimi sperimentali nel rapporto 1:1:1:1.

  • Braccio 3: braccio di controllo da (2HRZE-4RH), come nella fase 1
  • Braccio 4: sutezolid 1200 mg, delamanid 200 mg, bedaquilina 200/100 mg, moxifloxacina 400 mg; somministrato una volta al giorno per 17 settimane (SDBM).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

390

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Completato
        • Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Reclutamento
        • Kamuzu College of Health Sciences (formerly College of Medicine)
        • Contatto:
          • Marriott Nliwasa, Dr
        • Contatto:
  • Mozambico
      • Maputo, Mozambico
        • Reclutamento
        • Instituto Nacional de Saúde (INS)
        • Contatto:
  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa, 7500
        • Reclutamento
        • TASK Applied Sciences Clinical Research Centre
        • Contatto:
      • Cape Town, Sud Africa, 7700
        • Non ancora reclutamento
        • University of Cape Town Lung Institute
        • Contatto:
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sud Africa, 6003
        • Non ancora reclutamento
        • Isango Lethemba TB Research Unit. Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consortium.
        • Contatto:
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Reclutamento
        • Ifakara Health Institute (IHI)
        • Contatto:
      • Moshi, Tanzania
        • Reclutamento
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute (KCRI)
        • Contatto:
    • Mbeya
      • Mbeya, Mbeya, Tanzania
        • Reclutamento
        • National Institute for Medical Research (NIMR-MMRC)
        • Contatto:
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Reclutamento
        • Makerere University Lung Institute Limited
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornire il consenso scritto e informato prima di tutte le procedure relative allo studio, incluso il test HIV.
  2. Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 ei 65 anni compresi.
  3. Peso corporeo (in abiti leggeri e senza scarpe) compreso tra 40 e 90 kg, inclusi.
  4. TBC polmonare suscettibile ai farmaci di nuova diagnosi, non trattata in precedenza: presenza del complesso MTB e risultato di test molecolari rapidi che confermano la suscettibilità a RIF e INH come GeneXpert e/o HAIN MTBDR plus.
  5. Una radiografia del torace (non più vecchia di 2 settimane) che, a parere dello sperimentatore, è coerente con la tubercolosi.
  6. Espettorato positivo al microscopio da espettorato concentrato per bacilli acido-resistenti su almeno un campione di espettorato (almeno 1+ sulla scala IUATLD/WHO).
  7. Il partecipante comprende l'interazione tra i farmaci in studio e determinati alimenti ed è disposto a rinunciare al consumo di cibi ricchi di tiramina per il periodo del farmaco in studio, che sarà necessario se randomizzato al braccio 4 (vedere Appendice, sezione 20.2, pagina 92) .

  8. Il partecipante non è in età fertile o è disposto a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante i rapporti eterosessuali, come definito di seguito:

    1. Potenziale non fertile: i. Partecipante donna/partner sessuale del partecipante uomo: ovariectomia bilaterale e/o isterectomia o legatura delle tube bilaterale più di 12 mesi fa e/o è stata in postmenopausa con una storia di assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi ii. Partecipante maschio/partner sessuale della partecipante femmina: vasectomizzato o ha avuto un'orchiectomia bilaterale almeno tre mesi prima dello screening visto prima di 76 settimane dopo la randomizzazione iii. Partecipanti di sesso maschile con una partner femminile incinta o un partner sessuale maschile: in questo caso deve essere utilizzato almeno un metodo di barriera.
    2. Metodi contraccettivi efficaci: i. Partecipanti donne: due metodi, compresi i metodi utilizzati dai partner sessuali del partecipante. Almeno uno deve essere un metodo di barriera. La contraccezione deve essere praticata per almeno fino a 12 settimane dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale. ii. Partecipanti di sesso maschile: due metodi, compresi i metodi utilizzati dalla/e partner sessuale/i femminile/i del partecipante. Almeno uno deve essere un metodo di barriera. Una contraccezione efficace deve essere assicurata per almeno 16 settimane dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.

Criteri di esclusione:

  1. Circostanze che sollevano dubbi sul consenso libero e non vincolato alla partecipazione allo studio (ad esempio, detenuto o persona con handicap mentale)
  2. Cattive condizioni generali in cui il ritardo nel trattamento non può essere tollerato o è probabile la morte entro quattro mesi.
  3. Scarsa condizione sociale che renderebbe improbabile che il partecipante sia in grado di completare il follow-up:
  4. La partecipante è incinta o sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.

  5. Il partecipante è infetto da HIV con una conta di CD4 <220 cellule/mm3. Se >22 celle/mm3 i partecipanti saranno inclusi solo se è applicabile una delle seguenti condizioni:

    • Il partecipante è naïve agli antiretrovirali (ARV) e può posticipare l'inizio del trattamento per l'HIV per 2 mesi dopo l'inizio della sperimentazione e quindi limitare i regimi a quelli menzionati nella sezione sulla terapia antiretrovirale degli ARV o
    • Il partecipante è esperto di ARV (ha assunto ARV per un minimo di 5 mesi) E:

    Il trattamento antiretrovirale è conforme o può essere modificato come descritto nella sezione sulla terapia antiretrovirale

  6. Il partecipante ha un'intolleranza nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o disturbi concomitanti o condizioni per le quali i farmaci in studio o il trattamento standard della tubercolosi sono controindicati.

  7. Il partecipante ha una storia o evidenza attuale di malattie metaboliche cardiovascolari, gastrointestinali, neurologiche, psichiatriche o endocrine clinicamente rilevanti, malignità o qualsiasi altra condizione che influenzerà la risposta al trattamento, l'aderenza allo studio o la sopravvivenza a giudizio dello sperimentatore, in particolare:

    1. Neuropatia o disturbo psichiatrico significativo come la depressione o la schizofrenia; soprattutto se il trattamento per quelli è mai stato richiesto o si prevede che sarà necessario.
    2. Evidenza di tubercolosi extrapolmonare clinicamente significativa (ad es. tubercolosi miliare, meningite tubercolare, ma coinvolgimento linfonodale non limitato).
    3. Gravi condizioni polmonari diverse dalla tubercolosi o compromissione respiratoria significativa a discrezione dello sperimentatore.
    4. Diabete mellito non controllato.
    5. Malattie cardiovascolari come infarto miocardico, insufficienza cardiaca, malattia coronarica, aritmia, tachiaritmia o ipertensione polmonare
    6. Ipertensione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥95 mmHg in due occasioni durante lo screening).
    7. Sindrome del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo o storia familiare di morte improvvisa di causa sconosciuta o correlata al cuore
    8. Abuso di alcol, oppiacei regolari o altre droghe sufficienti a compromettere in modo significativo la sicurezza o la cooperazione del partecipante, che include sostanze proibite dal protocollo o ha portato a danni significativi agli organi a discrezione dell'investigatore.

  8. Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio allo screening:

    1. Aminoaspartato transferasi sierica (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma (ULN),
    2. Fosfatasi alcalina sierica o y-glutamil transferasi > 2,5 volte l'ULN,
    3. Livello sierico di bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN
    4. Stima della clearance della creatinina (eCrCl; utilizzando la formula di Cockroft e Gault [57] inferiore a 30 ml/min)
    5. Albumina sierica < 2,8 mg/dl
    6. Livello di emoglobina <7,0 g/dl
    7. Conta piastrinica <50.000/mm3
    8. Potassio sierico al di sotto del livello inferiore del normale per il laboratorio

  9. Risultati ECG nell'ECG di screening: (uno o più):

    1. QTcF >0,450 s
    2. Blocco atrioventricolare (AV) con intervallo PR > 0,20 s,
    3. Complesso QRS > 120 millisecondi
    4. Eventuali altri cambiamenti nell'ECG clinicamente rilevanti a discrezione dello sperimentatore

  10. Farmaci limitati:

    1. Trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima dell'arruolamento o dell'arruolamento in altri studi clinici (di intervento) durante la partecipazione.
    2. Precedente trattamento anti-TBC con farmaci attivi contro MTB negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
    3. Incapace o riluttante a rispettare i requisiti relativi ai farmaci limitati o aver assunto farmaci limitati. I farmaci limitati includono le seguenti classi di farmaci, con i relativi tempi di assunzione. Eccezioni possono essere consentite previa discussione con l'esperto medico dello sponsor. Farmaci antitubercolari diversi dai farmaci oggetto dello studio Farmaci che aumentano il rischio di gravi aritmie cardiache (vedere 8.5.4). Farmaci che influenzano il metabolismo delle monoaminossidasi o della serotonina, inibitori o induttori del CYP 450.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio 3
Fase 1: braccio di controllo (2HRZE-4RH) Fase 2: continuazione del braccio di controllo dalla FASE 1 (2HRZE-4RH)
Droga: Rifampicina
La rifampicina verrà dosata in una dose ad alto dosaggio fissa (2100 mg per le armi 1 e 2) o una dose regolare a banda del peso (10 mg/kg) nel braccio 3, 5 e 7.
Droga: Isoniazide
L'isoniazide verrà dosata a una dose fissa di 300 mg in armi 1 e 2 e una dose regolare di 5 mg/kg nel braccio 3 e 7.
Droga: Pirazinamide
La pirazinamide verrà dosata in una dose regolare fissa nel braccio 1 (1600 mg), una dose elevata con peso in peso in braccio 2 (2000/2400 mg) o una dose regolare a banda di peso (25 mg/kg) nel braccio 3, 5 e 7.
Droga: Ethambutol (E)
Etambutolo 20 mg/Kg OD nei bracci 3, 5 e 7
Sperimentale: Braccio 4 (Fase 2)
Rifampicina, isoniazide e pirazinamide in dosaggi standard suddivisi in fasce di peso con BTZ-043 1.000 mg; somministrata una volta al giorno per 17 settimane (RHZT), poi rifampicina e isoniazide in dosaggi variabili in base al peso; somministrato una volta al giorno per 9 settimane (RH)
Droga: Rifampicina
La rifampicina verrà dosata in una dose ad alto dosaggio fissa (2100 mg per le armi 1 e 2) o una dose regolare a banda del peso (10 mg/kg) nel braccio 3, 5 e 7.
Droga: Isoniazide
L'isoniazide verrà dosata a una dose fissa di 300 mg in armi 1 e 2 e una dose regolare di 5 mg/kg nel braccio 3 e 7.
Droga: Pirazinamide
La pirazinamide verrà dosata in una dose regolare fissa nel braccio 1 (1600 mg), una dose elevata con peso in peso in braccio 2 (2000/2400 mg) o una dose regolare a banda di peso (25 mg/kg) nel braccio 3, 5 e 7.
Droga: BTZ-043
BTZ-043 1000 mg una volta al giorno nei bracci 4 e 6.
Sperimentale: Braccio 1 (stadio 1)
Rifampicina 2100mg, isoniazid 300mg, pirazinamide 1600mg moxifloxacina 600mg; Dato una volta al giorno per 17 settimane (R2100HZM600)
Droga: Rifampicina
La rifampicina verrà dosata in una dose ad alto dosaggio fissa (2100 mg per le armi 1 e 2) o una dose regolare a banda del peso (10 mg/kg) nel braccio 3, 5 e 7.
Droga: Isoniazide
L'isoniazide verrà dosata a una dose fissa di 300 mg in armi 1 e 2 e una dose regolare di 5 mg/kg nel braccio 3 e 7.
Droga: Pirazinamide
La pirazinamide verrà dosata in una dose regolare fissa nel braccio 1 (1600 mg), una dose elevata con peso in peso in braccio 2 (2000/2400 mg) o una dose regolare a banda di peso (25 mg/kg) nel braccio 3, 5 e 7.
Droga: Moxifloxacina
La moxifloxacina verrà dosata a 600 mg per via orale una volta al giorno nei bracci 1-2.
Sperimentale: Braccio 2 (Fase 1)
Rifampicina 2100 mg, isoniazide 300 mg, pirazinamide 2000 mg/2400 mg, moxifloxacina 600 mg; somministrato una volta al giorno per 12 settimane (R2100HZoptM600)
Droga: Rifampicina
La rifampicina verrà dosata in una dose ad alto dosaggio fissa (2100 mg per le armi 1 e 2) o una dose regolare a banda del peso (10 mg/kg) nel braccio 3, 5 e 7.
Droga: Isoniazide
L'isoniazide verrà dosata a una dose fissa di 300 mg in armi 1 e 2 e una dose regolare di 5 mg/kg nel braccio 3 e 7.
Droga: Pirazinamide
La pirazinamide verrà dosata in una dose regolare fissa nel braccio 1 (1600 mg), una dose elevata con peso in peso in braccio 2 (2000/2400 mg) o una dose regolare a banda di peso (25 mg/kg) nel braccio 3, 5 e 7.
Droga: Moxifloxacina
La moxifloxacina verrà dosata a 600 mg per via orale una volta al giorno nei bracci 1-2.
Sperimentale: Braccio 5 (stadio 3)
Alpibectir (GSK3729098) 45 mg, etionamide 500 mg (A/Eto) con possibilità di dosi inferiori di alpibectir ed Eto sulla base di dati clinici emergenti, dallo studio ENABLE [Sperimentazioni cliniche gov NCT06748937] e dati non clinici e approvati dal comitato di sicurezza globale GSK, rifampicina, pirazinamide e etambutolo a dosi standard somministrato una volta al giorno per 8 settimane, continuato con RIF e INH a dosi standard per 18 settimane.
Droga: Rifampicina
La rifampicina verrà dosata in una dose ad alto dosaggio fissa (2100 mg per le armi 1 e 2) o una dose regolare a banda del peso (10 mg/kg) nel braccio 3, 5 e 7.
Droga: Pirazinamide
La pirazinamide verrà dosata in una dose regolare fissa nel braccio 1 (1600 mg), una dose elevata con peso in peso in braccio 2 (2000/2400 mg) o una dose regolare a banda di peso (25 mg/kg) nel braccio 3, 5 e 7.
Droga: Ethambutol (E)
Etambutolo 20 mg/Kg OD nei bracci 3, 5 e 7
Droga: Alpibectir (GSK3729098)
Alpibectir 45 mg OD più etionamide 500 mg OD in combinazione con rifampicina pirazinamide ed etambutolo a dosi standard in fasce di peso nel braccio 5.
Droga: Etionamide
Etionamide 500mg OD nel braccio 5.
Sperimentale: Braccio 6 (stadio 3)
Pretomanid 200 mg, ganfeborolo (GSK3036656) 20 mg, BTZ-043 1.000 mg e delpazolid (LCB01-0371) 1.200 mg; somministrato una volta al giorno per 26 settimane
Droga: BTZ-043
BTZ-043 1000 mg una volta al giorno nei bracci 4 e 6.
Droga: Ganfeborole (GSK3036656)
Ganfeborole 20 mg OD nel braccio 6
Droga: Delpazolid (LCB01-0371)
Delpazolid 1200mg OD nel braccio 6
Droga: Premanide (PA)
Premanide 20mg OD nel braccio 6.
Comparatore attivo: ARM 7 (Fase 3)
Braccio di controllo parallelo (2hrze-4rh)
Droga: Rifampicina
La rifampicina verrà dosata in una dose ad alto dosaggio fissa (2100 mg per le armi 1 e 2) o una dose regolare a banda del peso (10 mg/kg) nel braccio 3, 5 e 7.
Droga: Isoniazide
L'isoniazide verrà dosata a una dose fissa di 300 mg in armi 1 e 2 e una dose regolare di 5 mg/kg nel braccio 3 e 7.
Droga: Pirazinamide
La pirazinamide verrà dosata in una dose regolare fissa nel braccio 1 (1600 mg), una dose elevata con peso in peso in braccio 2 (2000/2400 mg) o una dose regolare a banda di peso (25 mg/kg) nel braccio 3, 5 e 7.
Droga: Ethambutol (E)
Etambutolo 20 mg/Kg OD nei bracci 3, 5 e 7

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo necessario per la conversione della coltura stabile in negativo nei mezzi liquidi
Lasso di tempo: Giorno 01- Settimana 26

L'endpoint primario di efficacia dei bracci 1 e 2 sarà il tempo necessario alla conversione stabile della coltura in negativo in terreno liquido, definito come il tempo dall'arruolamento alla prima delle due colture settimanali negative dell'espettorato senza una coltura positiva intermedia in terreno liquido, rispetto al braccio 3 .

L'efficacia di BTZ-043 sarà valutata misurando la variazione della carica micobatterica nel tempo durante il trattamento, quantificata dal tempo alla positività nella coltura liquida BD MGIT 960® descritta mediante metodologia a effetti misti non lineari, rispetto al braccio 3.
Giorno 01- Settimana 26
Cambiamento nel carico micobatteria (stadio 3)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12 del trattamento.
L'efficacia delle braccia 5 e 6 (stadio 3) verrà valutata misurando il cambiamento nel carico micobatterico nel tempo al trattamento, quantificato dal tempo alla positività nella coltura liquida BD MGIT 960® descritta dalla metodologia di effetti misti non lineari, rispetto al braccio 7 usando il TTP0-8 ​​o 12 settimane di pendenza.
Basale fino alla settimana 12 del trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ricaduta - sopravvivenza libera a 12 mesi dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Giorno 01-364

Per valutare l'efficacia del trattamento in base alla percentuale di pazienti con esito libero da recidiva a 12 mesi dopo la randomizzazione.

La cura sostenuta a 12 mesi (52 settimane) dopo la randomizzazione senza un evento di fallimento o recidiva viene raggiunta quando tutti i seguenti criteri sono soddisfatti:

  • noto per essere vivo a o dopo 48 settimane dopo la randomizzazione;
  • avere una negatività colturale sostenuta a 48 settimane dopo la randomizzazione;
  • non aver soddisfatto i criteri per l'evento di fallimento o ricaduta (vedi sotto);
  • non necessitano di trattamento per la tubercolosi e non hanno subito sostanziali modifiche terapeutiche o trattamenti aggiuntivi per la tubercolosi al di fuori delle strategie terapeutiche pre-specificate.
Giorno 01-364
Frequenza di tutti gli eventi avversi (gravi e non gravi)
Lasso di tempo: Giorno 01-182
Valutare la frequenza, la gravità e il tipo di eventi avversi (EA) e le interruzioni del trattamento correlate agli eventi avversi.
Giorno 01-182
Frequenza di eventi avversi di Grado 3 (grave) o superiore
Lasso di tempo: Giorno 01-182
La gravità degli eventi avversi sarà classificata in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi 5.0 (CTCAE) del National Institutes of Health degli Stati Uniti. Il voto minimo è 1 (lieve) e il voto massimo è 5 (morte correlata ad AE). Punteggi più alti significano un risultato peggiore.
Giorno 01-182
Frequenza di eventi avversi possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco oggetto dello studio
Lasso di tempo: Giorno 01-182
Valutare la frequenza, la gravità e il tipo di eventi avversi (EA) e le interruzioni del trattamento correlate agli eventi avversi.
Giorno 01-182
Frequenza delle interruzioni del trattamento o interruzioni correlate a eventi avversi/evento avverso grave
Lasso di tempo: Giorno 01-182
Valutare la frequenza, la gravità e il tipo di eventi avversi (EA) e le interruzioni del trattamento correlate agli eventi avversi.
Giorno 01-182
Variazioni degli intervalli ECG di PR, RR, QRS, QT, QT corretto da Fridericia [QTcF]
Lasso di tempo: Giorno 01-182
  • Proporzione di partecipanti con QTcF > 500 ms negli ECG in trattamento
  • Proporzione di partecipanti che hanno un prolungamento del QTcF di grado 3 o superiore
Giorno 01-182
Identificazione del complesso M. tuberculosis e della resistenza alla rifampicina (RIF) mediante PCR (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus o simili)
Lasso di tempo: Giorno 01-182
Saranno valutate le colture cresciute dal periodo di screening e l'ultimo campione di espettorato con crescita micobatteriologica. Questo test è qualitativo, quindi il risultato sarà: Rilevato, non rilevato o indeterminato.
Giorno 01-182
Identificazione del complesso M. tuberculosis e della resistenza all'isoniazide (INH) mediante PCR (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus o simili)
Lasso di tempo: Giorno 01-182
Saranno valutate le colture cresciute dal periodo di screening e l'ultimo campione di espettorato con crescita micobatteriologica. Questo test è qualitativo, quindi il risultato sarà: Rilevato, non rilevato o indeterminato.
Giorno 01-182
Concentrazioni minime inibitorie (MIC) dei farmaci in studio che il paziente stava ricevendo
Lasso di tempo: Giorno 01-182
Saranno valutate le colture cresciute dal periodo di screening e l'ultimo campione di espettorato con crescita micobatteriologica.
Giorno 01-182
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica dalla somministrazione alla fine dell’intervallo di somministrazione (AUC 0-24) prevista da un campionamento farmacocinetico limitato.
Lasso di tempo: Giorno 14
Per RIF, PZA, MXF e IHN (bracci 1-3) e BTZ-043, RIF, INH e PZA (braccio 4) in tutti i partecipanti con strategia di campionamento farmacocinetico limitata eseguita nella settimana 02 (giorno 14 ± 2 giorni) .
Giorno 14
La concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 14
Per RIF, PZA, MXF e IHN (bracci 1-3) e BTZ-043, RIF, INH e PZA (braccio 4) in tutti i partecipanti con strategia di campionamento farmacocinetico limitata eseguita nella settimana 02 (giorno 14 ± 2 giorni) .
Giorno 14
Tempo per raggiungere la Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 14
Per RIF, PZA, MXF e IHN (bracci 1-3) e BTZ-043, RIF, INH e PZA (braccio 4) in tutti i partecipanti con strategia di campionamento farmacocinetico limitata eseguita nella settimana 02 (giorno 14 ± 2 giorni) .
Giorno 14
Concentrazione plasmatica minima osservata 24 ore dopo l'ultima dose (Cmin)
Lasso di tempo: Giorno 14.
Per RIF, PZA, MXF e IHN (bracci 1-3) e BTZ-043, RIF, INH e PZA (braccio 4) in tutti i partecipanti con strategia di campionamento farmacocinetico limitata eseguita nella settimana 02 (giorno 14 ± 2 giorni) .
Giorno 14.
Concentrazione di DTG e TFD
Lasso di tempo: Giorno 01-15
le concentrazioni saranno confrontate allo screening e alla settimana 2. È possibile determinare più punti temporali se sono disponibili campioni rimanenti. Verrà registrato il momento dell'ultima assunzione della dose di DTG e TFD.
Giorno 01-15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Michael Hoelscher

Collaboratori

Radboud University Medical Center
GlaxoSmithKline
University College, London
University of California, San Francisco
LigaChem Biosciences, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Michael Hoelscher, Prof Dr., LMU University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

11 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PanACEA - STEP2C -01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Attualmente esplorando la condivisione dei dati tramite il repository di dati di ricerca TB CAPT.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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