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PanACEA - STEP2C -01

1 octobre 2025 mis à jour par: Michael Hoelscher

Un essai à plusieurs bras, plusieurs étapes (MAMS), phase 2B/C, ouvert, randomisé et contrôlé sur plate-forme pour évaluer les bras expérimentaux comprenant une dose accrue de rifampicine, une dose optimisée de pyrazinamide, de moxifloxacine et de sutezolide, chez des sujets adultes nouvellement diagnostiqués , Tuberculose pulmonaire à frottis positif

Il s'agit d'une étude plate-forme ouverte de phase 2B/C qui comparera l'efficacité et l'innocuité de 3 régimes expérimentaux avec un régime témoin standard chez des participants atteints de tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments nouvellement diagnostiquée. Au stade 1, les participants seront répartis au hasard entre le contrôle ou l'un des 2 régimes expérimentaux contenant de la rifampicine dans le rapport 1:1:1. Dans l'étape 2, le bras expérimental 4 contenant du sutézolide sera ajouté. Les participants seront affectés au contrôle ou à l'un des trois régimes expérimentaux dans le rapport 1:1:1:1. Vers la fin de l'étape 2, lorsque les bras expérimentaux 1 et 2 seront entièrement inscrits, les participants seront randomisés 1: 1 pour le contrôle et le bras expérimental 4. L'objectif est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'une dose accrue de rifampicine, une dose optimisée de pyrazinamide, de moxifloxacine et de sutézolide chez des sujets adultes atteints d'une tuberculose pulmonaire à frottis positif nouvellement diagnostiquée.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette plate-forme d'essai ouvert, de phase 2B/C, randomisée et contrôlée, évaluera des bras expérimentaux comprenant une dose accrue de rifampicine, une dose optimisée de pyrazinamide, de moxifloxacine et de sutézolide, chez des sujets adultes atteints de tuberculose pulmonaire à frottis positif nouvellement diagnostiquée. jusqu'à 360 participants adultes (≥ 18 ans) seront inscrits. En cas de nombre élevé d'abandons ou de participants non évaluables, il peut être nécessaire de recruter davantage de participants dans l'étude. De plus, si l'étape 2 commence plus tard que l'étape 1, il sera nécessaire d'augmenter le nombre de participants du bras témoin pour atteindre un ratio de 1: 1 de participants du groupe témoin et du bras 4 recrutés simultanément (voir les considérations sur la taille de l'échantillon).

Au stade 1, les participants seront répartis au hasard entre le contrôle ou l'un des 2 régimes expérimentaux contenant de la rifampicine dans le rapport 1:1:1.

  • Bras 1 : rifampicine 2 100 mg, isoniazide 300 mg, pyrazinamide 1 600 mg moxifloxacine 600 mg ; administré une fois par jour pendant 17 semaines (3R2100HZM600)
  • Bras 2 : rifampicine 2 100 mg, isoniazide 300 mg, pyrazinamide 2 000 mg/2 400 mg, moxifloxacine 600 mg ; administré une fois par jour pendant 12 semaines (3R2100HZoptM600).
  • Bras 3 : bras de contrôle (2HRZE-4RH).

Dans l'étape 2, le bras expérimental 4 contenant du sutézolide sera ajouté. Les participants seront affectés au contrôle ou à l'un des trois régimes expérimentaux dans le rapport 1:1:1:1.

  • Bras 3 : bras de contrôle de (2HRZE-4RH), identique à l'étape 1
  • Groupe 4 : sutézolide 1 200 mg, délamanide 200 mg, bédaquiline 200/100 mg, moxifloxacine 400 mg ; administré une fois par jour pendant 17 semaines (SDBM).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

390

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7500
        • Recrutement
        • TASK Applied Sciences Clinical Research Centre
        • Contact:
      • Cape Town, Afrique du Sud, 7700
        • Pas encore de recrutement
        • University of Cape Town Lung Institute
        • Contact:
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Afrique du Sud, 6003
        • Pas encore de recrutement
        • Isango Lethemba TB Research Unit. Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consortium.
        • Contact:
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Complété
        • Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Recrutement
        • Kamuzu College of Health Sciences (formerly College of Medicine)
        • Contact:
          • Marriott Nliwasa, Dr
        • Contact:
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • Recrutement
        • Instituto Nacional de Saúde (INS)
        • Contact:
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Recrutement
        • Makerere University Lung Institute Limited
        • Contact:
  • Tanzanie
      • Bagamoyo, Tanzanie
        • Recrutement
        • Ifakara Health Institute (IHI)
        • Contact:
          • Beno Huglin, Dr
          • Numéro de téléphone: +255785471937
          • E-mail: bmbeya@ihi.or.tz
      • Moshi, Tanzanie
        • Recrutement
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute (KCRI)
        • Contact:
    • Mbeya
      • Mbeya, Mbeya, Tanzanie
        • Recrutement
        • National Institute for Medical Research (NIMR-MMRC)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Fournir un consentement écrit et éclairé avant toutes les procédures liées à l'essai, y compris le test de dépistage du VIH.
  2. Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans inclus.
  3. Poids corporel (en vêtements légers et sans chaussures) compris entre 40 et 90 kg inclus.
  4. Tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments nouvellement diagnostiquée, non traitée auparavant : présence du complexe MTB et résultats de tests moléculaires rapides confirmant la sensibilité au RIF et à l'INH tels que GeneXpert et/ou HAIN MTBDR plus.
  5. Une radiographie pulmonaire (pas plus de 2 semaines) qui, de l'avis de l'enquêteur, est compatible avec la tuberculose.
  6. Crachat positif au microscope à partir de crachats concentrés pour les bacilles acido-résistants sur au moins un échantillon de crachats (au moins 1+ sur l'échelle UICTMR/OMS).
  7. Le participant comprend l'interaction entre les médicaments à l'étude et certains aliments et est prêt à renoncer à la consommation d'aliments riches en tyramine pendant la période de traitement à l'étude, ce qui sera nécessaire s'il est randomisé dans le bras 4 (voir annexe, section 20.2, page 92) .

  8. Le participant n'est pas en âge de procréer ou est disposé à utiliser des méthodes de contraception efficaces lors de rapports hétérosexuels, tels que définis ci-dessous :

    1. Potentiel de non-procréation : i. Participante/partenaire sexuelle du participant masculin : ovariectomie bilatérale et/ou hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes il y a plus de 12 mois et/ou postménopause sans menstruation depuis au moins 12 mois consécutifs ii. Participant masculin/partenaire sexuel de la participante : vasectomisé ou ayant subi une orchidectomie bilatérale au moins trois mois avant le dépistage, vu avant 76 semaines après la randomisation iii. Participants masculins ayant une partenaire féminine enceinte ou un partenaire sexuel masculin : au moins une méthode de barrière doit être utilisée dans ce cas.
    2. Méthodes de contraception efficaces : i. Participants féminins : Deux méthodes, y compris les méthodes utilisées par le(s) partenaire(s) sexuel(s) du participant. Au moins une doit être une méthode barrière. La contraception doit être pratiquée au moins jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du traitement expérimental. ii. Participants masculins : deux méthodes, y compris les méthodes utilisées par le(s) partenaire(s) sexuel(s) féminin(s) du participant. Au moins une doit être une méthode barrière. Une contraception efficace doit être assurée pendant au moins 16 semaines après la dernière dose du traitement expérimental.

Critère d'exclusion:

  1. Circonstances qui soulèvent des doutes sur le consentement libre et sans contrainte à la participation à l'étude (par exemple, détenu ou handicapé mental)
  2. Mauvais état général où un retard de traitement ne peut être toléré ou la mort dans les quatre mois est probable.
  3. Mauvaise condition sociale qui rendrait peu probable que le participant puisse terminer le suivi :
  4. La participante est enceinte ou allaite ou envisage de devenir enceinte pendant la période d'étude.

  5. Le participant est infecté par le VIH avec un nombre de CD4 <220 cellules/mm3. Si > 22 cellules/mm3, les participants seront inclus uniquement si l'une des conditions suivantes s'applique :

    • Le participant est naïf aux antirétroviraux (ARV) et peut reporter le début du traitement du VIH de 2 mois après le début de l'essai, puis restreindre les schémas thérapeutiques à ceux mentionnés dans la section sur les ARV Traitement antirétroviral ou
    • Le participant est expérimenté en ARV (il est sous ARV depuis au moins 5 mois), ET :

    Le traitement ARV est conforme ou peut être modifié comme décrit dans la section sur la thérapie antirétrovirale

  6. Le participant a une intolérance connue à l'un des médicaments à l'étude ou des troubles ou conditions concomitants pour lesquels les médicaments à l'étude ou le traitement antituberculeux standard sont contre-indiqués.

  7. Le participant a des antécédents ou des preuves actuelles de maladies cardiovasculaires métaboliques, gastro-intestinales, neurologiques, psychiatriques ou endocriniennes cliniquement pertinentes, de malignité ou de toute autre affection qui influencera la réponse au traitement, l'adhésion à l'étude ou la survie selon le jugement de l'investigateur, en particulier :

    1. Neuropathie ou trouble psychiatrique important comme la dépression ou la schizophrénie ; surtout si un traitement pour ceux-ci a déjà été nécessaire ou devrait être nécessaire.
    2. Preuve de tuberculose extra-pulmonaire cliniquement significative (par ex. TB miliaire, méningite tuberculeuse, mais atteinte non limitée des ganglions lymphatiques).
    3. Affections pulmonaires graves autres que la tuberculose ou insuffisance respiratoire importante à la discrétion de l'investigateur.
    4. Diabète sucré non contrôlé.
    5. Maladie cardiovasculaire telle qu'infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, maladie coronarienne, arythmie, tachyarythmie ou hypertension pulmonaire
    6. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥95 mmHg à deux reprises lors du dépistage).
    7. Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite de cause inconnue ou cardiaque
    8. Abus d'alcool, d'opiacés réguliers ou d'autres drogues qui est suffisant pour compromettre de manière significative la sécurité ou la coopération du participant, qui comprend des substances interdites par le protocole ou qui a entraîné des lésions organiques importantes à la discrétion de l'investigateur.

  8. L'un des résultats de laboratoire suivants lors du dépistage :

    1. Amino aspartate transférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) sériques > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN),
    2. Phosphatase alcaline sérique ou y-glutamyl transférase > 2,5x la LSN,
    3. Niveau de bilirubine totale sérique> 1,5 fois la LSN
    4. Clairance estimée de la créatinine (eCrCl ; selon la formule de Cockroft et Gault [57] inférieure à 30 ml/min)
    5. Albumine sérique < 2,8 mg/dl
    6. Taux d'hémoglobine <7,0 g/dl
    7. Numération plaquettaire <50 000/mm3
    8. Potassium sérique inférieur au niveau inférieur de la normale pour le laboratoire

  9. Résultats ECG dans l'ECG de dépistage : (un ou plusieurs) :

    1. QTcF de >0,450 s
    2. Bloc auriculo-ventriculaire (AV) avec intervalle PR > 0,20 s,
    3. Complexe QRS > 120 millisecondes
    4. Tout autre changement dans l'ECG cliniquement pertinent à la discrétion de l'investigateur

  10. Médicaments restreints :

    1. Traitement avec tout autre médicament expérimental dans le mois précédant l'inscription ou l'inscription à d'autres essais cliniques (d'intervention) pendant la participation.
    2. Traitement antituberculeux antérieur avec des médicaments actifs contre MTB au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
    3. Ne peut pas ou ne veut pas se conformer aux exigences concernant les médicaments à usage restreint ou a pris des médicaments à usage restreint. Les médicaments à usage restreint comprennent les classes de médicaments suivantes, avec un moment de prise pertinent. Des exceptions peuvent être autorisées après discussion avec l'expert médical du sponsor. Médicaments antituberculeux autres que les médicaments à l'étude Médicament augmentant le risque d'arythmie cardiaque grave (voir 8.5.4). Médicaments qui affectent le métabolisme de la monoamine oxydase ou de la sérotonine Inhibiteurs ou inducteurs du CYP 450.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras 3
Etape 1 : bras contrôle (2HRZE-4RH) Etape 2 : continuation du bras contrôle de l'ETAPE 1 (2HRZE-4RH)
Médicament: Rifampicine
La rifampicicine sera dosée à une dose élevée fixe (2100 mg pour les bras 1 et 2) ou une dose régulière de poids (10 mg / kg) dans les bras 3, 5 et 7.
Médicament: Isoniazide
L'isoniazide sera dosé à une dose fixe de 300 mg dans les bras 1 et 2, et une dose régulière de 5 mg / kg au bras 3 et 7.
Médicament: Pyrazinamide
Le pyrazinamide sera administré en une dose régulière fixe dans le bras 1 (1 600 mg), une dose élevée en fonction du poids dans le bras 2 (2 000/2 400 mg) ou une dose régulière en fonction du poids (25 mg/kg) dans les bras 3, 5 et 7.
Médicament: Ethambutol (E)
Ethambutol 20 mg / kg OD dans les bras 3, 5 et 7
Expérimental: Bras 4 (étape 2)
Rifampicine, isoniazide et pyrazinamide en doses standard réparties en fonction du poids avec BTZ-043 1 000 mg ; administré une fois par jour pendant 17 semaines (RHZT), puis de la rifampicine et de l'isoniazide à des doses échelonnées en fonction du poids ; administré une fois par jour pendant 9 semaines (RH)
Médicament: Rifampicine
La rifampicicine sera dosée à une dose élevée fixe (2100 mg pour les bras 1 et 2) ou une dose régulière de poids (10 mg / kg) dans les bras 3, 5 et 7.
Médicament: Isoniazide
L'isoniazide sera dosé à une dose fixe de 300 mg dans les bras 1 et 2, et une dose régulière de 5 mg / kg au bras 3 et 7.
Médicament: Pyrazinamide
Le pyrazinamide sera administré en une dose régulière fixe dans le bras 1 (1 600 mg), une dose élevée en fonction du poids dans le bras 2 (2 000/2 400 mg) ou une dose régulière en fonction du poids (25 mg/kg) dans les bras 3, 5 et 7.
Médicament: BTZ-043
BTZ-043 1000 mg une fois par jour dans les bras 4 et 6.
Expérimental: Bras 1 (étape 1)
Rifampicine 2100 mg, iSoniazide 300 mg, pyrazinamide 1600 mg moxifloxacine 600 mg; donné une fois par jour pendant 17 semaines (R2100Hzm600)
Médicament: Rifampicine
La rifampicicine sera dosée à une dose élevée fixe (2100 mg pour les bras 1 et 2) ou une dose régulière de poids (10 mg / kg) dans les bras 3, 5 et 7.
Médicament: Isoniazide
L'isoniazide sera dosé à une dose fixe de 300 mg dans les bras 1 et 2, et une dose régulière de 5 mg / kg au bras 3 et 7.
Médicament: Pyrazinamide
Le pyrazinamide sera administré en une dose régulière fixe dans le bras 1 (1 600 mg), une dose élevée en fonction du poids dans le bras 2 (2 000/2 400 mg) ou une dose régulière en fonction du poids (25 mg/kg) dans les bras 3, 5 et 7.
Médicament: Moxifloxacine
La moxifloxacine sera dosée à 600 mg par voie orale une fois par jour dans les bras 1-2.
Expérimental: Bras 2 (étape 1)
Rifampicine 2 100 mg, isoniazide 300 mg, pyrazinamide 2 000 mg/2 400 mg, moxifloxacine 600 mg ; administré une fois par jour pendant 12 semaines (R2100HZoptM600)
Médicament: Rifampicine
La rifampicicine sera dosée à une dose élevée fixe (2100 mg pour les bras 1 et 2) ou une dose régulière de poids (10 mg / kg) dans les bras 3, 5 et 7.
Médicament: Isoniazide
L'isoniazide sera dosé à une dose fixe de 300 mg dans les bras 1 et 2, et une dose régulière de 5 mg / kg au bras 3 et 7.
Médicament: Pyrazinamide
Le pyrazinamide sera administré en une dose régulière fixe dans le bras 1 (1 600 mg), une dose élevée en fonction du poids dans le bras 2 (2 000/2 400 mg) ou une dose régulière en fonction du poids (25 mg/kg) dans les bras 3, 5 et 7.
Médicament: Moxifloxacine
La moxifloxacine sera dosée à 600 mg par voie orale une fois par jour dans les bras 1-2.
Expérimental: Bras 5 (étape 3)
Alpibectir (GSK3729098) 45 mg, éthionamide 500 mg (A/Eto) avec possibilité de doses plus faibles d'alpibectir et d'Eto sur la base des données cliniques émergentes, de l'étude ENABLE [essais cliniques gov NCT06748937] et des données non cliniques et approuvées par le comité de sécurité mondial de GSK, rifampicine, pyrazinamide et l'éthambutol aux doses standards administrées une fois par jour pendant 8 semaines, suivi du RIF et de l'INH aux doses standards pendant 18 semaines.
Médicament: Rifampicine
La rifampicicine sera dosée à une dose élevée fixe (2100 mg pour les bras 1 et 2) ou une dose régulière de poids (10 mg / kg) dans les bras 3, 5 et 7.
Médicament: Pyrazinamide
Le pyrazinamide sera administré en une dose régulière fixe dans le bras 1 (1 600 mg), une dose élevée en fonction du poids dans le bras 2 (2 000/2 400 mg) ou une dose régulière en fonction du poids (25 mg/kg) dans les bras 3, 5 et 7.
Médicament: Ethambutol (E)
Ethambutol 20 mg / kg OD dans les bras 3, 5 et 7
Médicament: Alpibectir (GSK3729098)
Alpibectir 45 mg OD plus éthionamide 500 mg OD combiné avec la rifampicine pyrazinamide et l'éthambutol à des doses de poids standard dans le bras 5.
Médicament: Éthionamide
Éthionamide 500 mg OD dans le bras 5.
Expérimental: ARM 6 (étape 3)
Pretoman 200 mg, Ganfeborole (GSK3036656) 20mg, BTZ-043 1000mg et Delpazolid (LCB01-0371) 1200mg; donné une fois par jour pendant 26 semaines
Médicament: BTZ-043
BTZ-043 1000 mg une fois par jour dans les bras 4 et 6.
Médicament: Ganfeborole (GSK3036656)
Ganfeborole 20 mg od dans le bras 6
Médicament: Delpazolide (LCB01-0371)
Delpazolid 1200 mg OD dans le bras 6
Médicament: Pretomanid (PA)
Prétomanide 20 mg une fois par jour dans le bras 6.
Comparateur actif: Bras 7 (étape 3)
Bras de commande parallèle (2Hrze-4rh)
Médicament: Rifampicine
La rifampicicine sera dosée à une dose élevée fixe (2100 mg pour les bras 1 et 2) ou une dose régulière de poids (10 mg / kg) dans les bras 3, 5 et 7.
Médicament: Isoniazide
L'isoniazide sera dosé à une dose fixe de 300 mg dans les bras 1 et 2, et une dose régulière de 5 mg / kg au bras 3 et 7.
Médicament: Pyrazinamide
Le pyrazinamide sera administré en une dose régulière fixe dans le bras 1 (1 600 mg), une dose élevée en fonction du poids dans le bras 2 (2 000/2 400 mg) ou une dose régulière en fonction du poids (25 mg/kg) dans les bras 3, 5 et 7.
Médicament: Ethambutol (E)
Ethambutol 20 mg / kg OD dans les bras 3, 5 et 7

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps nécessaire à la conversion d'une culture stable en négatif en milieu liquide
Délai: Jour 01- Semaine 26

Le critère d'évaluation principal d'efficacité des bras 1 et 2 sera le temps nécessaire à la conversion stable d'une culture en négatif en milieu liquide, défini comme le temps écoulé entre l'inscription et la première des deux cultures d'expectorations hebdomadaires négatives sans culture positive intermédiaire en milieu liquide, par rapport au bras 3. .

L'efficacité du BTZ-043 sera évaluée en mesurant l'évolution de la charge mycobactérienne au fil du temps pendant le traitement, quantifiée par le temps jusqu'à positivité dans la culture liquide BD MGIT 960® décrite par méthodologie non linéaire à effets mixtes, par rapport au bras 3.
Jour 01- Semaine 26
Changement dans la charge mycobactérienne (étape 3)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 12 de traitement.
L'efficacité des bras 5 et 6 (stade 3) sera évaluée en mesurant le changement dans la charge mycobactérienne au fil du temps sur le traitement, comme quantifié par le temps de positivité dans la culture liquide BD MGIT 960® décrite par la méthodologie à effets mixtes non linéaires, par rapport à l'ARM 7 en utilisant la tttp0-8 ou 12 semaines.
Base de référence jusqu'à la semaine 12 de traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rechute - survie libre à 12 mois après la randomisation
Délai: Jour 01-364

Évaluer l'efficacité du traitement en fonction de la proportion de patients sans rechute à 12 mois après la randomisation.

Une guérison durable à 12 mois (52 semaines) après la randomisation sans échec ni rechute est obtenue lorsque tous les critères suivants sont remplis :

  • connu pour être vivant à ou après 48 semaines après la randomisation ;
  • avoir une négativité de culture soutenue à 48 semaines après la randomisation ;
  • ne pas avoir satisfait aux critères d'échec ou de rechute (voir ci-dessous) ;
  • n'ayant pas besoin de traitement antituberculeux et n'ayant subi aucune modification substantielle du traitement ou traitement supplémentaire contre la tuberculose en dehors des stratégies de traitement pré-spécifiées.
Jour 01-364
Fréquence de tous les événements indésirables (graves et non graves)
Délai: Jour 01-182
Évaluer la fréquence, la gravité et le type d'événements indésirables (EI) et les interruptions de traitement liées aux EI.
Jour 01-182
Fréquence des événements indésirables de grade 3 (sévère) ou plus
Délai: Jour 01-182
La gravité des EI sera classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables 5.0 (CTCAE) des National Institutes of Health des États-Unis. La note minimale est de 1 (léger) et la note maximale est de 5 (décès lié à un EI). Des scores plus élevés signifient un résultat pire.
Jour 01-182
Fréquence des événements indésirables éventuellement, probablement ou certainement liés au médicament à l'étude
Délai: Jour 01-182
Évaluer la fréquence, la gravité et le type d'événements indésirables (EI) et les interruptions de traitement liées aux EI.
Jour 01-182
Fréquence des arrêts de traitement ou des interruptions liées à des événements indésirables/événements indésirables graves
Délai: Jour 01-182
Évaluer la fréquence, la gravité et le type d'événements indésirables (EI) et les interruptions de traitement liées aux EI.
Jour 01-182
Changements dans les intervalles ECG de PR, RR, QRS, QT, QT corrigé de Fridericia [QTcF]
Délai: Jour 01-182
  • Proportion de participants avec QTcF> 500 ms dans les ECG sous traitement
  • Proportion de participants qui ont un allongement du QTcF de grade 3 ou plus
Jour 01-182
Identification du complexe M. tuberculosis et de la résistance à la rifampicine (RIF) par PCR (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus ou similaire)
Délai: Jour 01-182
Les cultures issues de la période de dépistage et le dernier échantillon d'expectoration présentant une croissance mycobactériologique seront évalués. Ce test est qualitatif, donc le résultat sera : Détecté, non détecté ou indéterminé.
Jour 01-182
Identification du complexe M. tuberculosis et de la résistance à l'isoniazide (INH) par PCR (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus ou similaire)
Délai: Jour 01-182
Les cultures issues de la période de dépistage et le dernier échantillon d'expectoration présentant une croissance mycobactériologique seront évalués. Ce test est qualitatif, donc le résultat sera : Détecté, non détecté ou indéterminé.
Jour 01-182
Concentrations minimales inhibitrices (CMI) des médicaments à l'étude que le patient recevait
Délai: Jour 01-182
Les cultures issues de la période de dépistage et le dernier échantillon d'expectoration présentant une croissance mycobactériologique seront évalués.
Jour 01-182
Aire sous la courbe de concentration plasmatique depuis l'administration jusqu'à la fin de l'intervalle posologique (ASC 0-24) prédite à partir d'un échantillonnage pharmacocinétique limité.
Délai: Jour 14
Pour RIF, PZA, MXF et IHN (bras 1 à 3) et BTZ-043, RIF, INH et PZA (bras 4) chez tous les participants avec une stratégie d'échantillonnage pharmacocinétique limitée effectuée à la semaine 02 (jour 14 ± 2 jours) .
Jour 14
La concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Jour 14
Pour RIF, PZA, MXF et IHN (bras 1 à 3) et BTZ-043, RIF, INH et PZA (bras 4) chez tous les participants avec une stratégie d'échantillonnage pharmacocinétique limitée effectuée à la semaine 02 (jour 14 ± 2 jours) .
Jour 14
Temps pour atteindre la Cmax (Tmax)
Délai: Jour 14
Pour RIF, PZA, MXF et IHN (bras 1 à 3) et BTZ-043, RIF, INH et PZA (bras 4) chez tous les participants avec une stratégie d'échantillonnage pharmacocinétique limitée effectuée à la semaine 02 (jour 14 ± 2 jours) .
Jour 14
Concentration plasmatique minimale observée 24 heures après la dernière dose (Cmin)
Délai: Jour 14.
Pour RIF, PZA, MXF et IHN (bras 1 à 3) et BTZ-043, RIF, INH et PZA (bras 4) chez tous les participants avec une stratégie d'échantillonnage pharmacocinétique limitée effectuée à la semaine 02 (jour 14 ± 2 jours) .
Jour 14.
Concentration de DTG et TFD
Délai: Jour 01-15
les concentrations seront comparées lors du dépistage et à la semaine 2. D'autres points temporels peuvent être déterminés si les échantillons restants sont disponibles. Le moment de la dernière prise de dose de DTG et de TFD sera enregistré.
Jour 01-15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Michael Hoelscher

Collaborateurs

Radboud University Medical Center
GlaxoSmithKline
University College, London
University of California, San Francisco
LigaChem Biosciences, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Michael Hoelscher, Prof Dr., LMU University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2023

Première publication (Réel)

11 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

7 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PanACEA - STEP2C -01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Étudie actuellement le partage de données via le référentiel de données de recherche TB CAPT.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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