Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PanACEA - STEP2C -01

1. oktober 2025 opdateret af: Michael Hoelscher

En multipelarm, multiple trin (MAMS), fase 2B/C, åbent label, randomiseret, kontrolleret platformsforsøg til evaluering af eksperimentelle arme, herunder en øget dosis af rifampicin, en optimeret dosis af pyrazinamid, moxifloxacin og sutezolid, hos voksne forsøgspersoner med nydiagnosticerede , Smørepositiv Lungetuberkulose

Dette er en fase 2B/C, åben-label platformundersøgelse, der vil sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​3 eksperimentelle regimer med et standard kontrolregime hos deltagere med nyligt diagnosticeret, lægemiddelfølsom lungetuberkulose. I trin 1 vil deltagerne blive tilfældigt allokeret til kontrollen eller en af ​​de 2 rifampicinholdige forsøgsregimer i forholdet 1:1:1. I fase 2 vil den eksperimentelle arm 4 indeholdende sutezolid blive tilføjet. Deltagerne vil blive tildelt kontrol eller en af ​​de tre eksperimentelle regimer i forholdet 1:1:1:1. Mod slutningen af ​​trin 2, når forsøgsarm 1 og 2 vil være fuldt tilmeldt, vil deltagerne blive randomiseret 1:1 til kontrol- og forsøgsarm 4. Målet er at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​øget dosis rifampicin, en optimeret dosis af pyrazinamid, moxifloxacin og sutezolid til voksne personer med nydiagnosticeret, smear-positiv lungetuberkulose.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette åbne mærke, fase 2B/C, randomiseret, kontrolleret platformsforsøg, vil evaluere eksperimentelle arme, herunder en øget dosis rifampicin, en optimeret dosis af pyrazinamid, moxifloxacin og sutezolid, hos voksne forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret, smear-positiv lungetuberkulose. op til 360 voksne (≥ 18 år) deltagere vil blive tilmeldt. I tilfælde af et højt antal frafald eller ikke-evaluerbare deltagere, kan det være nødvendigt at rekruttere flere deltagere til undersøgelsen. Hvis trin 2 starter senere end trin 1, vil det være nødvendigt at øge antallet af deltagere i kontrolarmen for at opnå et forhold på 1:1 af samtidig rekrutterede kontrol- og arm 4-deltagere (se overvejelser om prøvestørrelse).

I trin 1 vil deltagerne blive tilfældigt allokeret til kontrollen eller en af ​​de 2 rifampicinholdige forsøgsregimer i forholdet 1:1:1.

  • Arm 1: rifampicin 2.100 mg, isoniazid 300 mg, pyrazinamid 1.600 mg moxifloxacin 600 mg; givet én gang dagligt i 17 uger (3R2100HZM600)
  • Arm 2: rifampicin 2.100mg, isoniazid 300mg, pyrazinamid 2.000mg/2.400mg, moxifloxacin 600mg; givet én gang dagligt i 12 uger (3R2100HZoptM600).
  • Arm 3: kontrolarm (2HRZE-4RH).

I fase 2 vil den eksperimentelle arm 4 indeholdende sutezolid blive tilføjet. Deltagerne vil blive tildelt kontrol eller en af ​​de tre eksperimentelle regimer i forholdet 1:1:1:1.

  • Arm 3: kontrolarm fra (2HRZE-4RH), samme som i trin 1
  • Arm 4: sutezolid 1200 mg, delamanid 200 mg, bedaquilin 200/100 mg, moxifloxacin 400 mg; givet én gang dagligt i 17 uger (SDBM).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

390

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Afsluttet
        • Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Rekruttering
        • Kamuzu College of Health Sciences (formerly College of Medicine)
        • Kontakt:
          • Marriott Nliwasa, Dr
        • Kontakt:
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • Rekruttering
        • Instituto Nacional de Saúde (INS)
        • Kontakt:
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7500
        • Rekruttering
        • TASK Applied Sciences Clinical Research Centre
        • Kontakt:
      • Cape Town, Sydafrika, 7700
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Cape Town Lung Institute
        • Kontakt:
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika, 6003
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Isango Lethemba TB Research Unit. Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consortium.
        • Kontakt:
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Rekruttering
        • Ifakara Health Institute (IHI)
        • Kontakt:
      • Moshi, Tanzania
        • Rekruttering
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute (KCRI)
        • Kontakt:
    • Mbeya
      • Mbeya, Mbeya, Tanzania
        • Rekruttering
        • National Institute for Medical Research (NIMR-MMRC)
        • Kontakt:
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Rekruttering
        • Makerere University Lung Institute Limited
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Giv skriftligt, informeret samtykke forud for alle forsøgsrelaterede procedurer, herunder HIV-test.
  2. Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 65 år inklusive.
  3. Kropsvægt (i let tøj og uden sko) mellem 40 og 90 kg, inklusive.
  4. Nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet, lægemiddelfølsom lunge-TB: tilstedeværelse af MTB-kompleks og hurtige molekylære testresultater, der bekræfter modtagelighed for RIF og INH, såsom GeneXpert og/eller HAIN MTBDR plus.
  5. Et røntgenbillede af thorax (ikke ældre end 2 uger), som efter undersøgerens vurdering stemmer overens med TB.
  6. Sputum positivt ved mikroskopi fra koncentreret sputum for syrefaste baciller på mindst én sputumprøve (mindst 1+ på IUATLD/WHO-skalaen).
  7. Deltageren forstår interaktionen mellem undersøgelseslægemidlerne og visse fødevarer og er villig til at give afkald på indtagelse af fødevarer med højt indhold af tyramin i løbet af undersøgelsesmedicinen, hvilket vil være nødvendigt, hvis det randomiseres til arm 4 (se appendiks, afsnit 20.2, side 92). .

  8. Deltageren er ikke i den fødedygtige alder eller er villig til at bruge effektive præventionsmetoder, når de deltager i heteroseksuelt samleje, som defineret nedenfor:

    1. Ikke-fertilitet: i. Kvindelig deltager/seksuel partner for mandlig deltager: Bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi eller bilateral tuballigation for mere end 12 måneder siden og/eller har været postmenopausal uden menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder ii. Mandlig deltager/seksuel partner til kvindelig deltager: Vasektomieret eller har fået foretaget en bilateral orkidektomi mindst tre måneder før screening set før 76 uger efter randomisering iii. Mandlige deltagere, der har en gravid kvindelig partner eller en mandlig seksuel partner: I dette tilfælde skal der anvendes mindst én barrieremetode.
    2. Effektive præventionsmetoder: i. Kvindelige deltagere: To metoder, herunder metoder, som deltagerens seksuelle partner(e) anvender. Mindst én skal være en barrieremetode. Prævention skal praktiseres i mindst indtil 12 uger efter sidste dosis af eksperimentel behandling. ii. Mandlige deltagere: To metoder, herunder metoder, som deltagerens kvindelige seksuelle partner(e) anvender. Mindst én skal være en barrieremetode. Effektiv prævention skal sikres i mindst 16 uger efter sidste dosis af eksperimentel behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Omstændigheder, der rejser tvivl om frit, ubegrænset samtykke til studiedeltagelse (f.eks. fange eller psykisk handicappet)
  2. Dårlig almentilstand, hvor forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres eller død inden for fire måneder er sandsynlig.
  3. Dårlig social tilstand, som ville gøre det usandsynligt, at deltageren ville være i stand til at gennemføre opfølgningen:
  4. Deltageren er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid i undersøgelsesperioden.

  5. Deltageren er inficeret med HIV med et CD4-tal <220 celler/mm3. Hvis >22 celler/mm3 vil deltagere kun blive inkluderet, hvis noget af følgende er relevant:

    • Deltageren er antiretroviral (ARV) naiv og i stand til at udskyde påbegyndelse af HIV-behandling i 2 måneder efter, at forsøget er startet og derefter begrænse regimerne til dem, der er nævnt i afsnittet om ARV'er Antiretroviral terapi eller
    • Deltageren er ARV-erfaren (har været på ARV i minimum 5 måneder), OG:

    ARV-behandling er i overensstemmelse med eller kan modificeres som beskrevet i afsnittet om antiretroviral terapi

  6. Deltageren har en kendt intolerance over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller samtidige lidelser eller tilstande, for hvilke undersøgelseslægemidler eller standard TB-behandling er kontraindiceret.

  7. Deltageren har en historie med eller aktuelle beviser for klinisk relevante kardiovaskulære metaboliske, gastrointestinale, neurologiske, psykiatriske eller endokrine sygdomme, malignitet eller enhver anden tilstand, der vil påvirke behandlingsrespons, undersøgelsesadhærens eller overlevelse efter investigatorens vurdering, især:

    1. Neuropati eller signifikant psykiatrisk lidelse som depression eller skizofreni; især hvis behandling for dem nogensinde har været påkrævet eller forventes at være nødvendig.
    2. Beviser for klinisk signifikant ekstrapulmonal TB (f. miliær TB, TB meningitis, men ikke begrænset lymfeknudepåvirkning).
    3. Alvorlige lungetilstande bortset fra tuberkulose eller betydelig respiratorisk svækkelse efter investigatorens skøn.
    4. Ukontrolleret diabetes mellitus.
    5. Hjerte-kar-sygdomme såsom myokardieinfarkt, hjertesvigt, koronar hjertesygdom, arytmi, takyarytmi eller pulmonal hypertension
    6. Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk på ≥95 mmHg ved to lejligheder under screening).
    7. Langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller familiehistorie med pludselig død af ukendt eller hjerterelateret årsag
    8. Alkohol, almindeligt opiat eller andet stofmisbrug, der er tilstrækkeligt til væsentligt at kompromittere deltagerens sikkerhed eller samarbejde, som omfatter stoffer, der er forbudt i henhold til protokollen, eller som har ført til betydelig organskade efter undersøgerens skøn.

  8. Enhver af følgende laboratoriefund ved screening:

    1. Serumaminoaspartattransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3x den øvre normalgrænse (ULN),
    2. Alkalisk phosphatase i serum eller y-glutamyltransferase > 2,5x ULN,
    3. Serum totalt bilirubinniveau >1,5x ULN
    4. Estimeret kreatininclearance (eCrCl; ved hjælp af Cockroft og Gault-formlen [57] lavere end 30 ml/min)
    5. Serumalbumin < 2,8 mg/dl
    6. Hæmoglobinniveau <7,0 g/dl
    7. Blodpladetal <50.000/mm3
    8. Serumkalium under det lavere niveau af normal for laboratoriet

  9. EKG-fund i screenings-EKG'et: (et eller flere):

    1. QTcF på >0,450 s
    2. Atrioventrikulær (AV) blok med PR-interval > 0,20 s,
    3. QRS-kompleks > 120 millisekunder
    4. Eventuelle andre ændringer i EKG'et, som er klinisk relevante efter investigatorens skøn

  10. Begrænset medicin:

    1. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før tilmelding eller tilmelding til andre kliniske (interventions) forsøg under deltagelse.
    2. Tidligere anti-TB-behandling med lægemidler, der er aktive mod MTB inden for de sidste 3 måneder forud for screening.
    3. Ude af stand til eller villige til at overholde kravene vedrørende begrænset medicin eller har taget begrænset medicin. Begrænset medicin inkluderer følgende lægemiddelklasser med relevant tidspunkt for indtagelse. Undtagelser kan tillades efter drøftelse med sponsorens lægeekspert. Anden TB-medicin end undersøgelsesmedicin Medicin, der øger risikoen for alvorlig hjertearytmi (se 8.5.4). Lægemidler, der påvirker monoaminoxidase eller serotoninmetabolisme CYP 450-hæmmere eller -inducere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 3
Trin 1: kontrolarm (2HRZE-4RH) Trin 2: fortsættelse af kontrolarm fra STAGE 1 (2HRZE-4RH)
Medicin: Rifampicin
Rifampicin vil blive doseret i en fast højdosis (2100 mg for arme 1 og 2) eller en vægtbåndet almindelig dosis (10 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Medicin: Isoniazid
Isoniazid vil blive doseret ved en fast dosis på 300 mg i våben 1 og 2 og almindelig dosis på 5 mg/kg i arm 3 og 7.
Medicin: Pyrazinamid
Pyrazinamid vil blive doseret i en fast regelmæssig dosis i arm 1 (1600 mg), en vægtbåndet høj dosis i arm 2 (2000/2400 mg) eller en vægtbåndet almindelig dosis (25 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Medicin: Ethambutol (E)
Ethambutol 20 mg/kg OD i arm 3, 5 og 7
Eksperimentel: Arm 4 (trin 2)
Rifampicin, Isoniazid og Pyrazinamid i vægtbåndede standarddoser med BTZ-043 1.000 mg; givet én gang dagligt i 17 uger (RHZT), derefter rifampicin og isoniazid i vægt-båndede doser; givet én gang dagligt i 9 uger (RH)
Medicin: Rifampicin
Rifampicin vil blive doseret i en fast højdosis (2100 mg for arme 1 og 2) eller en vægtbåndet almindelig dosis (10 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Medicin: Isoniazid
Isoniazid vil blive doseret ved en fast dosis på 300 mg i våben 1 og 2 og almindelig dosis på 5 mg/kg i arm 3 og 7.
Medicin: Pyrazinamid
Pyrazinamid vil blive doseret i en fast regelmæssig dosis i arm 1 (1600 mg), en vægtbåndet høj dosis i arm 2 (2000/2400 mg) eller en vægtbåndet almindelig dosis (25 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Medicin: BTZ-043
BTZ-043 1000 mg en gang dagligt i våben 4 og 6.
Eksperimentel: Arm 1 (trin 1)
Rifampicin 2100 mg, isoniazid 300 mg, pyrazinamid 1600 mg moxifloxacin 600 mg; Givet en gang dagligt i 17 uger (R2100HZM600)
Medicin: Rifampicin
Rifampicin vil blive doseret i en fast højdosis (2100 mg for arme 1 og 2) eller en vægtbåndet almindelig dosis (10 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Medicin: Isoniazid
Isoniazid vil blive doseret ved en fast dosis på 300 mg i våben 1 og 2 og almindelig dosis på 5 mg/kg i arm 3 og 7.
Medicin: Pyrazinamid
Pyrazinamid vil blive doseret i en fast regelmæssig dosis i arm 1 (1600 mg), en vægtbåndet høj dosis i arm 2 (2000/2400 mg) eller en vægtbåndet almindelig dosis (25 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Medicin: Moxifloxacin
Moxifloxacin vil blive doseret ved 600 mg oralt en gang dagligt i våben 1-2.
Eksperimentel: Arm 2 (trin 1)
Rifampicin 2100 mg, isoniazid 300 mg, pyrazinamid 2000 mg/2400 mg, moxifloxacin 600 mg; Givet en gang dagligt i 12 uger (R2100HZOPTM600)
Medicin: Rifampicin
Rifampicin vil blive doseret i en fast højdosis (2100 mg for arme 1 og 2) eller en vægtbåndet almindelig dosis (10 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Medicin: Isoniazid
Isoniazid vil blive doseret ved en fast dosis på 300 mg i våben 1 og 2 og almindelig dosis på 5 mg/kg i arm 3 og 7.
Medicin: Pyrazinamid
Pyrazinamid vil blive doseret i en fast regelmæssig dosis i arm 1 (1600 mg), en vægtbåndet høj dosis i arm 2 (2000/2400 mg) eller en vægtbåndet almindelig dosis (25 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Medicin: Moxifloxacin
Moxifloxacin vil blive doseret ved 600 mg oralt en gang dagligt i våben 1-2.
Eksperimentel: Arm 5 (trin 3)
Alpibectir (GSK3729098) 45 mg, ethionamid 500 mg (A/ETO) med mulighed for lavere alpibectir- og ETO-doser baseret på nye kliniske data, fra Aktivering af undersøgelsen [Clinical Trials regering Ethambutol ved standarddoser, der blev givet en gang dagligt i 8 uger, fortsatte med RIF og INH i standarddoser i 18 uger.
Medicin: Rifampicin
Rifampicin vil blive doseret i en fast højdosis (2100 mg for arme 1 og 2) eller en vægtbåndet almindelig dosis (10 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Medicin: Pyrazinamid
Pyrazinamid vil blive doseret i en fast regelmæssig dosis i arm 1 (1600 mg), en vægtbåndet høj dosis i arm 2 (2000/2400 mg) eller en vægtbåndet almindelig dosis (25 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Medicin: Ethambutol (E)
Ethambutol 20 mg/kg OD i arm 3, 5 og 7
Medicin: Alpibectir (GSK3729098)
Alpibectir 45 mg OD plus ethionamid 500 mg OD kombineret med rifampicin pyrazinamid og ethambutol ved standardvægtbåndede doser i arm 5.
Medicin: Ethionamid
Ethionamid 500 mg OD i arm 5.
Eksperimentel: Arm 6 (trin 3)
Pretomanid 200 mg, ganfeborole (GSK3036656) 20 mg, BTZ-043 1000 mg og Delpazolid (LCB01-0371) 1200 mg; Givet en gang dagligt i 26 uger
Medicin: BTZ-043
BTZ-043 1000 mg en gang dagligt i våben 4 og 6.
Medicin: Ganfeborole (GSK3036656)
Ganfeborole 20 mg OD i arm 6
Medicin: Delpazolid (LCB01-0371)
Delpazolid 1200 mg OD i arm 6
Medicin: Pretomanid (PA)
Pretomanid 20 mg OD i arm 6.
Aktiv komparator: Arm 7 (trin 3)
Parallel kontrolarm (2HRZE-4RH)
Medicin: Rifampicin
Rifampicin vil blive doseret i en fast højdosis (2100 mg for arme 1 og 2) eller en vægtbåndet almindelig dosis (10 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Medicin: Isoniazid
Isoniazid vil blive doseret ved en fast dosis på 300 mg i våben 1 og 2 og almindelig dosis på 5 mg/kg i arm 3 og 7.
Medicin: Pyrazinamid
Pyrazinamid vil blive doseret i en fast regelmæssig dosis i arm 1 (1600 mg), en vægtbåndet høj dosis i arm 2 (2000/2400 mg) eller en vægtbåndet almindelig dosis (25 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Medicin: Ethambutol (E)
Ethambutol 20 mg/kg OD i arm 3, 5 og 7

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til stabil kulturomdannelse til negativ i flydende medier
Tidsramme: Dag 01 - uge 26

Det primære effektmål for arm 1 og 2 vil være tid til stabil kulturkonvertering til negativ i flydende medier defineret som tiden fra tilmelding til den første af to negative ugentlige sputumkulturer uden en mellemliggende positiv kultur i flydende medier sammenlignet med arm 3 .

Effektiviteten af ​​BTZ-043 vil blive evalueret ved at måle ændringen i mycobakteriel belastning over tid ved behandling som kvantificeret efter tid til positivitet i BD MGIT 960® flydende kultur beskrevet ved ikke-lineær blandede effekter metode sammenlignet med arm 3.
Dag 01 - uge 26
Ændring i mycobacterial belastning (trin 3)
Tidsramme: Baseline indtil uge 12 af behandlingen.
Effektiviteten af ​​armene 5 og 6 (trin 3) evalueres ved at måle ændringen i mycobakteriel belastning over tid på behandling som kvantificeret efter tid til positivitet i BD MGIT 960® flydende kultur beskrevet ved ikke-lineære metodik med blandede effekter i sammenligning med ARM 7 ved anvendelse af TTP0-8 ​​eller 12 ugers hældning.
Baseline indtil uge 12 af behandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefald - fri overlevelse 12 måneder efter randomisering
Tidsramme: Dag 01-364

At vurdere behandlingseffektivitet baseret på andelen af ​​patienter med tilbagefaldsfrit udfald 12 måneder efter randomisering.

Vedvarende helbredelse 12 måneder (52 uger) efter randomisering uden fejl eller tilbagefaldshændelse opnås, når alle følgende kriterier er opfyldt:

  • vides at være i live ved eller efter 48 uger efter randomisering;
  • have vedvarende kulturnegativitet 48 uger efter randomisering;
  • ikke at have opfyldt kriterierne for svigt eller tilbagefald (se nedenfor);
  • ikke har behov for TB-behandling og ikke har haft væsentlige behandlingsændringer eller yderligere behandling for TB uden for de forudspecificerede behandlingsstrategier.
Dag 01-364
Hyppighed af alle bivirkninger (alvorlige og ikke-alvorlige)
Tidsramme: Dag 01-182
At vurdere hyppigheden, sværhedsgraden og typen af ​​bivirkninger (AE'er) og AE-relaterede behandlingsophør.
Dag 01-182
Hyppighed af bivirkninger af grad 3 sværhedsgrad (alvorlig) eller højere
Tidsramme: Dag 01-182
Alvorligheden af ​​AE'er vil blive klassificeret efter U.S. National Institutes of Health Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 (CTCAE). Minimumskarakteren er 1 (Mild) og den maksimale karakter er 5 (Dødsrelateret AE). Højere score betyder et dårligere resultat.
Dag 01-182
Hyppighed af uønskede hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til undersøgelseslægemidlet
Tidsramme: Dag 01-182
At vurdere hyppigheden, sværhedsgraden og typen af ​​bivirkninger (AE'er) og AE-relaterede behandlingsophør.
Dag 01-182
Hyppighed af behandlingsafbrydelser eller afbrydelser relateret til bivirkninger/alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dag 01-182
At vurdere hyppigheden, sværhedsgraden og typen af ​​bivirkninger (AE'er) og AE-relaterede behandlingsophør.
Dag 01-182
Ændringer i EKG-intervaller for PR, RR, QRS, QT, Fridericia-korrigeret QT [QTcF]
Tidsramme: Dag 01-182
  • Andel af deltagere med QTcF > 500ms i EKG'er under behandling
  • Andel af deltagere, der har en QTcF-forlængelse på grad 3 eller højere
Dag 01-182
Identifikation af M. tuberculosis-kompleks og Rifampicin (RIF) resistens ved PCR (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus eller lignende)
Tidsramme: Dag 01-182
Kulturer dyrket fra screeningsperioden og den sidste sputumprøve med mykobakteriologisk vækst vil blive vurderet. Denne test er kvalitativ, derfor vil resultatet være: Detekteret, ikke opdaget eller ubestemt.
Dag 01-182
Identifikation af M. tuberculosis-kompleks og Isoniazid (INH) resistens ved PCR (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus eller lignende)
Tidsramme: Dag 01-182
Kulturer dyrket fra screeningsperioden og den sidste sputumprøve med mykobakteriologisk vækst vil blive vurderet. Denne test er kvalitativ, derfor vil resultatet være: Detekteret, ikke opdaget eller ubestemt.
Dag 01-182
Minimum hæmmende koncentrationer (MIC) af undersøgelseslægemidler, som patienten fik
Tidsramme: Dag 01-182
Kulturer dyrket fra screeningsperioden og den sidste sputumprøve med mykobakteriologisk vækst vil blive vurderet.
Dag 01-182
Areal under plasmakoncentrationskurven fra dosering til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUC 0-24) forudsagt ud fra begrænset farmakokinetisk prøvetagning.
Tidsramme: Dag 14
For RIF, PZA, MXF og IHN (arm 1-3) og BTZ-043, RIF, INH og PZA (arm 4) hos alle deltagere med begrænset farmakokinetisk prøveudtagningsstrategi, der udføres på WK 02 (dag 14 ± 2 dage) .
Dag 14
Den observerede maksimale koncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 14
For RIF, PZA, MXF og IHN (arm 1-3) og BTZ-043, RIF, INH og PZA (arm 4) hos alle deltagere med begrænset farmakokinetisk prøveudtagningsstrategi, der udføres på WK 02 (dag 14 ± 2 dage) .
Dag 14
Tid til at nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: Dag 14
For RIF, PZA, MXF og IHN (arm 1-3) og BTZ-043, RIF, INH og PZA (arm 4) hos alle deltagere med begrænset farmakokinetisk prøveudtagningsstrategi, der udføres på WK 02 (dag 14 ± 2 dage) .
Dag 14
Minimum observeret plasmakoncentration 24 timer efter sidste dosis (Cmin)
Tidsramme: Dag 14.
For RIF, PZA, MXF og IHN (arm 1-3) og BTZ-043, RIF, INH og PZA (arm 4) hos alle deltagere med begrænset farmakokinetisk prøveudtagningsstrategi, der udføres på WK 02 (dag 14 ± 2 dage) .
Dag 14.
DTG og TFD koncentration
Tidsramme: Dag 01-15
koncentrationer vil blive sammenlignet ved screening og i uge 2. Flere tidspunkter kan bestemmes, hvis resterende prøver er tilgængelige. Timing af sidste DTG- og TFD-dosisindtagelse vil blive registreret.
Dag 01-15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michael Hoelscher

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center
GlaxoSmithKline
University College, London
University of California, San Francisco
LigaChem Biosciences, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Hoelscher, Prof Dr., LMU University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

11. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PanACEA - STEP2C -01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Udforsker i øjeblikket datadeling via TB CAPT-forskningsdatalageret.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungetuberkulose

Kliniske forsøg med Rifampicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner