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PanACEA-SCHRITT2C-01

1. Oktober 2025 aktualisiert von: Michael Hoelscher

Eine mehrarmige, mehrstufige (MAMS), Phase 2B/C, offene, randomisierte, kontrollierte Plattformstudie zur Bewertung experimenteller Arme, einschließlich einer erhöhten Dosis von Rifampicin, einer optimierten Dosis von Pyrazinamid, Moxifloxacin und Sutezolid, bei erwachsenen Probanden mit neu diagnostizierten , Abstrich-positive Lungentuberkulose

Dies ist eine Open-Label-Plattformstudie der Phase 2B/C, die die Wirksamkeit und Sicherheit von 3 Versuchsschemata mit einem Standardkontrollschema bei Teilnehmern mit neu diagnostizierter, arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose vergleicht. In Stufe 1 werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip der Kontrolle oder einem der 2 Rifampicin-haltigen Versuchsschemata im Verhältnis 1:1:1 zugeteilt. In Stufe 2 wird der experimentelle Arm 4 mit Sutezolid hinzugefügt. Die Teilnehmer werden der Kontrolle oder einem der drei Versuchsschemata im Verhältnis 1:1:1:1 zugeteilt. Gegen Ende von Phase 2, wenn die experimentellen Arme 1 und 2 vollständig eingeschrieben sind, werden die Teilnehmer 1:1 in den Kontroll- und experimentellen Arm 4 randomisiert. Ziel ist es, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit einer erhöhten Rifampicin-Dosis zu bewerten. eine optimierte Dosis von Pyrazinamid, Moxifloxacin und Sutezolid bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter, im Abstrich positiver Lungentuberkulose.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese offene, randomisierte, kontrollierte Plattformstudie der Phase 2B/C wird experimentelle Arme einschließlich einer erhöhten Dosis von Rifampicin, einer optimierten Dosis von Pyrazinamid, Moxifloxacin und Sutezolid bei erwachsenen Probanden mit neu diagnostizierter, im Abstrich positiver Lungentuberkulose insgesamt bewerten Es werden bis zu 360 erwachsene (≥ 18 Jahre) Teilnehmer eingeschrieben. Bei einer hohen Zahl von Studienabbrechern oder nicht auswertbaren Teilnehmern kann es erforderlich sein, weitere Teilnehmer in die Studie zu rekrutieren. Auch wenn Phase 2 später als Phase 1 beginnt, muss die Anzahl der Kontrollarm-Teilnehmer erhöht werden, um ein 1:1-Verhältnis von gleichzeitig rekrutierten Kontroll- und Arm-4-Teilnehmern zu erreichen (siehe Überlegungen zur Stichprobengröße).

In Stufe 1 werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip der Kontrolle oder einem der 2 Rifampicin-haltigen Versuchsschemata im Verhältnis 1:1:1 zugeteilt.

  • Arm 1: Rifampicin 2.100 mg, Isoniazid 300 mg, Pyrazinamid 1.600 mg Moxifloxacin 600 mg; 17 Wochen lang einmal täglich verabreicht (3R2100HZM600)
  • Arm 2: Rifampicin 2.100 mg, Isoniazid 300 mg, Pyrazinamid 2.000 mg/2.400 mg, Moxifloxacin 600 mg; 12 Wochen lang einmal täglich verabreicht (3R2100HZoptM600).
  • Arm 3: Steuerarm (2HRZE-4RH).

In Stufe 2 wird der experimentelle Arm 4 mit Sutezolid hinzugefügt. Die Teilnehmer werden der Kontrolle oder einem der drei Versuchsschemata im Verhältnis 1:1:1:1 zugeteilt.

  • Arm 3: Steuerarm von (2HRZE-4RH), wie in Stufe 1
  • Arm 4: Sutezolid 1200 mg, Delamanid 200 mg, Bedaquilin 200/100 mg, Moxifloxacin 400 mg; 17 Wochen lang einmal täglich gegeben (SDBM).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

390

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Gabun
      • Lambaréné, Gabun
        • Abgeschlossen
        • Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Rekrutierung
        • Kamuzu College of Health Sciences (formerly College of Medicine)
        • Kontakt:
          • Marriott Nliwasa, Dr
        • Kontakt:
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik
        • Rekrutierung
        • Instituto Nacional de Saúde (INS)
        • Kontakt:
  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika, 7500
        • Rekrutierung
        • TASK Applied Sciences Clinical Research Centre
        • Kontakt:
      • Cape Town, Südafrika, 7700
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Cape Town Lung Institute
        • Kontakt:
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Südafrika, 6003
        • Noch keine Rekrutierung
        • Isango Lethemba TB Research Unit. Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consortium.
        • Kontakt:
  • Tansania
      • Bagamoyo, Tansania
        • Rekrutierung
        • Ifakara Health Institute (IHI)
        • Kontakt:
      • Moshi, Tansania
        • Rekrutierung
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute (KCRI)
        • Kontakt:
    • Mbeya
      • Mbeya, Mbeya, Tansania
        • Rekrutierung
        • National Institute for Medical Research (NIMR-MMRC)
        • Kontakt:
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Rekrutierung
        • Makerere University Lung Institute Limited
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Geben Sie vor allen studienbezogenen Verfahren, einschließlich HIV-Tests, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung ab.
  2. Männlich oder weiblich, im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, einschließlich.
  3. Körpergewicht (in leichter Kleidung und ohne Schuhe) zwischen 40 und 90 kg, inklusive.
  4. Neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte, arzneimittelempfindliche Lungentuberkulose: Vorhandensein des MTB-Komplexes und schnelle molekulare Testergebnisse, die die Anfälligkeit für RIF und INH bestätigen, wie GeneXpert und/oder HAIN MTBDR plus.
  5. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (nicht älter als 2 Wochen), die nach Meinung des Ermittlers mit TB vereinbar ist.
  6. Sputum-positiv bei Mikroskopie aus konzentriertem Sputum für säurefeste Bazillen bei mindestens einer Sputumprobe (mindestens 1+ auf der IUATLD/WHO-Skala).
  7. Der Teilnehmer versteht die Wechselwirkung zwischen den Studienmedikamenten und bestimmten Lebensmitteln und ist bereit, für den Zeitraum der Studienmedikation auf den Verzehr von Lebensmitteln mit hohem Tyramingehalt zu verzichten, was bei einer Randomisierung in Arm 4 erforderlich sein wird (siehe Anhang, Abschnitt 20.2, Seite 92). .

  8. Die Teilnehmerin ist nicht gebärfähig oder bereit, beim heterosexuellen Verkehr wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie unten definiert:

    1. Nicht gebärfähiges Potenzial: i. Weiblicher Teilnehmer/Sexualpartner des männlichen Teilnehmers: Bilaterale Oophorektomie und/oder Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur vor mehr als 12 Monaten und/oder seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal mit einer Vorgeschichte ohne Menstruation ii. Männlicher Teilnehmer/Sexualpartner der weiblichen Teilnehmerin: Vasektomie oder bilaterale Orchidektomie mindestens drei Monate vor dem Screening, gesehen vor 76 Wochen nach der Randomisierung iii. Männliche Teilnehmer mit einer schwangeren Partnerin oder einem männlichen Sexualpartner: In diesem Fall muss mindestens eine Barrieremethode angewendet werden.
    2. Wirksame Verhütungsmethoden: i. Weibliche Teilnehmer: Zwei Methoden, einschließlich Methoden, die der/die Sexualpartner des Teilnehmers verwenden. Mindestens eine muss eine Barrieremethode sein. Die Empfängnisverhütung muss mindestens bis 12 Wochen nach der letzten Dosis der experimentellen Behandlung praktiziert werden. ii. Männliche Teilnehmer: Zwei Methoden, einschließlich Methoden, die die Sexualpartnerin(en) des Teilnehmers anwenden. Mindestens eine muss eine Barrieremethode sein. Eine wirksame Empfängnisverhütung muss für mindestens 16 Wochen nach der letzten Dosis der experimentellen Behandlung gewährleistet sein.

Ausschlusskriterien:

  1. Umstände, die Zweifel an der freien, uneingeschränkten Einwilligung zur Studienteilnahme aufkommen lassen (z. B. Gefangener oder geistig Behinderter)
  2. Schlechter Allgemeinzustand, bei dem eine Verzögerung der Behandlung nicht toleriert werden kann oder der Tod innerhalb von vier Monaten wahrscheinlich ist.
  3. Schlechter sozialer Zustand, der es unwahrscheinlich machen würde, dass der Teilnehmer die Nachsorge abschließen könnte:
  4. Die Teilnehmerin ist während des Studienzeitraums schwanger oder stillt oder plant, schwanger zu werden.

  5. Der Teilnehmer ist mit HIV mit einer CD4-Zahl <220 Zellen/mm3 infiziert. Bei >22 Zellen/mm3 werden die Teilnehmer nur eingeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

    • Der Teilnehmer ist antiretroviral (ARV) naiv und in der Lage, den Beginn der HIV-Behandlung um 2 Monate nach Beginn der Studie zu verschieben und dann die Therapien auf die im Abschnitt über die antiretrovirale Therapie mit ARV genannten zu beschränken oder
    • Der Teilnehmer ist ARV-erfahren (war mindestens 5 Monate auf ARV), UND:

    Die ARV-Behandlung ist konform mit oder kann wie im Abschnitt über die antiretrovirale Therapie beschrieben modifiziert werden

  6. Der Teilnehmer hat eine bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Begleiterkrankungen oder Zustände, für die Studienmedikamente oder eine Standard-TB-Behandlung kontraindiziert sind.

  7. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch relevante kardiovaskuläre, metabolische, gastrointestinale, neurologische, psychiatrische oder endokrine Erkrankungen, bösartige Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die das Ansprechen auf die Behandlung, die Studienadhärenz oder das Überleben nach Einschätzung des Prüfarztes beeinflussen, insbesondere:

    1. Neuropathie oder signifikante psychiatrische Störung wie Depression oder Schizophrenie; insbesondere wenn eine Behandlung für diese jemals erforderlich war oder voraussichtlich erforderlich sein wird.
    2. Nachweis einer klinisch signifikanten extrapulmonalen TB (z. miliäre TB, TB-Meningitis, aber nicht begrenzter Lymphknotenbefall).
    3. Schwerwiegende Lungenerkrankungen außer TB oder erhebliche Beeinträchtigung der Atemwege nach Ermessen des Prüfarztes.
    4. Unkontrollierter Diabetes mellitus.
    5. Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Arrhythmie, Tachyarrhythmie oder pulmonale Hypertonie
    6. Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mmHg bei zwei Gelegenheiten während des Screenings).
    7. Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese mit plötzlichem Tod unbekannter oder kardialer Ursache
    8. Alkohol, regelmäßiger Opiat- oder anderer Drogenmissbrauch, der ausreicht, um die Sicherheit oder Zusammenarbeit des Teilnehmers erheblich zu beeinträchtigen, der durch das Protokoll verbotene Substanzen enthält oder nach Ermessen des Ermittlers zu erheblichen Organschäden geführt hat.

  8. Einer der folgenden Laborbefunde beim Screening:

    1. Serum-Aminoaspartat-Transferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3x die obere Normgrenze (ULN),
    2. Alkalische Phosphatase oder y-Glutamyltransferase im Serum > 2,5x ULN,
    3. Gesamtbilirubinspiegel im Serum > 1,5x ULN
    4. Geschätzte Kreatinin-Clearance (eCrCl; nach der Formel von Cockroft und Gault [57] kleiner als 30 ml/min)
    5. Serumalbumin < 2,8 mg/dl
    6. Hämoglobinspiegel < 7,0 g/dl
    7. Thrombozytenzahl <50.000/mm3
    8. Serumkalium unter dem unteren Normalwert für das Labor

  9. EKG-Befunde im Screening-EKG: (ein oder mehrere):

    1. QTcF von >0,450 s
    2. Atrioventrikulärer (AV) Block mit PR-Intervall > 0,20 s,
    3. QRS-Komplex > 120 Millisekunden
    4. Alle anderen Veränderungen im EKG, die nach Ermessen des Prüfarztes klinisch relevant sind

  10. Eingeschränkte Medikamente:

    1. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat vor der Aufnahme oder Aufnahme in andere klinische (Interventions-)Studien während der Teilnahme.
    2. Vorherige Anti-TB-Behandlung mit Arzneimitteln, die gegen MTB aktiv sind, innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.
    3. Unfähig oder nicht bereit, die Anforderungen bezüglich eingeschränkter Medikamente einzuhalten oder eingeschränkte Medikamente eingenommen zu haben. Eingeschränkte Medikation umfasst die folgenden Arzneimittelklassen mit dem entsprechenden Zeitpunkt der Einnahme. Ausnahmen können nach Rücksprache mit dem medizinischen Sachverständigen des Sponsors zulässig sein. Andere Anti-TB-Medikamente als Studienmedikamente Medikamente, die das Risiko für schwere Herzrhythmusstörungen erhöhen (siehe 8.5.4). Arzneimittel, die den Monoaminooxidase- oder Serotoninstoffwechsel beeinflussen CYP 450-Hemmer oder -Induktoren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm 3
Stufe 1: Querlenker (2HRZE-4RH) Stufe 2: Fortführung des Querlenkers von STAGE 1 (2HRZE-4RH)
Arzneimittel: Rifampicin
Rifampicin wird in einer festen Hochdosis (2100 mg für die Arme 1 und 2) oder einer regelmäßigen Gewichtsdosis (10 mg/kg) in Arm 3, 5 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Isoniazid
Isoniazid wird bei fester Dosis von 300 mg in den Armen 1 und 2 und einer regelmäßigen Dosis von 5 mg/kg in Arm 3 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Pyrazinamid
Pyrazinamid wird in einer festen regulären Dosis in Arm 1 (1600 mg), einer hohen Dosis in Arm 2 (2000/2400 mg) oder einer gewichtsbänderten regulären Dosis (25 mg/kg) in Arm 3, 5 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Ethambutol (E)
Ethambutol 20 mg/kg OD in Arm 3, 5 und 7
Experimental: Arm 4 (Stufe 2)
Rifampicin, Isoniazid und Pyrazinamid in gewichtsabhängigen Standarddosierungen mit BTZ-043 1.000 mg; 17 Wochen lang einmal täglich verabreicht (RHZT), dann Rifampicin und Isoniazid in gewichtsabhängigen Dosierungen; 9 Wochen lang einmal täglich verabreicht (RH)
Arzneimittel: Rifampicin
Rifampicin wird in einer festen Hochdosis (2100 mg für die Arme 1 und 2) oder einer regelmäßigen Gewichtsdosis (10 mg/kg) in Arm 3, 5 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Isoniazid
Isoniazid wird bei fester Dosis von 300 mg in den Armen 1 und 2 und einer regelmäßigen Dosis von 5 mg/kg in Arm 3 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Pyrazinamid
Pyrazinamid wird in einer festen regulären Dosis in Arm 1 (1600 mg), einer hohen Dosis in Arm 2 (2000/2400 mg) oder einer gewichtsbänderten regulären Dosis (25 mg/kg) in Arm 3, 5 und 7 dosiert.
Arzneimittel: BTZ-043
BTZ-043 1000 mg einmal täglich in den Armen 4 und 6.
Experimental: Arm 1 (Stufe 1)
Rifampicin 2100 mg, Isoniazid 300mg, Pyrazinamid 1600 mg Moxifloxacin 600mg; 17 Wochen einmal täglich (R2100Hzm600) gegeben
Arzneimittel: Rifampicin
Rifampicin wird in einer festen Hochdosis (2100 mg für die Arme 1 und 2) oder einer regelmäßigen Gewichtsdosis (10 mg/kg) in Arm 3, 5 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Isoniazid
Isoniazid wird bei fester Dosis von 300 mg in den Armen 1 und 2 und einer regelmäßigen Dosis von 5 mg/kg in Arm 3 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Pyrazinamid
Pyrazinamid wird in einer festen regulären Dosis in Arm 1 (1600 mg), einer hohen Dosis in Arm 2 (2000/2400 mg) oder einer gewichtsbänderten regulären Dosis (25 mg/kg) in Arm 3, 5 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Moxifloxacin
Moxifloxacin wird einmal täglich mit 600 mg oral in den Armen 1-2 dosiert.
Experimental: Arm 2 (Stufe 1)
Rifampicin 2100 mg, Isoniazid 300mg, Pyrazinamid 2000 mg/2400 mg, Moxifloxacin 600 mg; 12 Wochen einmal täglich (R2100Hzoptm600) gegeben
Arzneimittel: Rifampicin
Rifampicin wird in einer festen Hochdosis (2100 mg für die Arme 1 und 2) oder einer regelmäßigen Gewichtsdosis (10 mg/kg) in Arm 3, 5 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Isoniazid
Isoniazid wird bei fester Dosis von 300 mg in den Armen 1 und 2 und einer regelmäßigen Dosis von 5 mg/kg in Arm 3 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Pyrazinamid
Pyrazinamid wird in einer festen regulären Dosis in Arm 1 (1600 mg), einer hohen Dosis in Arm 2 (2000/2400 mg) oder einer gewichtsbänderten regulären Dosis (25 mg/kg) in Arm 3, 5 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Moxifloxacin
Moxifloxacin wird einmal täglich mit 600 mg oral in den Armen 1-2 dosiert.
Experimental: Arm 5 (Stufe 3)
Alpibectir (GSK3729098) 45mg, ethionamide 500mg (A/Eto) with possibility of lower alpibectir and Eto doses based on emerging clinical data, from the ENABLE study [ Clinical Trials gov NCT06748937] and non-clinical data and endorsed by the GSK Global safety board, rifampicin, pyrazinamide and ethambutol Bei Standarddosen, die 8 Wochen lang einmal täglich verabreicht wurden, setzte sich RIF und INH in Standarddosen für 18 Wochen fort.
Arzneimittel: Rifampicin
Rifampicin wird in einer festen Hochdosis (2100 mg für die Arme 1 und 2) oder einer regelmäßigen Gewichtsdosis (10 mg/kg) in Arm 3, 5 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Pyrazinamid
Pyrazinamid wird in einer festen regulären Dosis in Arm 1 (1600 mg), einer hohen Dosis in Arm 2 (2000/2400 mg) oder einer gewichtsbänderten regulären Dosis (25 mg/kg) in Arm 3, 5 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Ethambutol (E)
Ethambutol 20 mg/kg OD in Arm 3, 5 und 7
Arzneimittel: Alpibectir (GSK3729098)
Alpippectir 45 mg OD plus Ethionamid 500 mg OD in Kombination mit Rifampicin-Pyrazinamid und Ethambutol bei Standard-Gewichtsbörsendosen in Arm 5.
Arzneimittel: Ethionamid
Ethionamid 500 mg OD in Arm 5.
Experimental: Arm 6 (Stufe 3)
Pretomanid 200mg, Ganforolol (GSK3036656) 20 mg, BTZ-043 1000 mg und Delpazolid (LCB01-0371) 1200 mg; 26 Wochen einmal täglich gegeben
Arzneimittel: BTZ-043
BTZ-043 1000 mg einmal täglich in den Armen 4 und 6.
Arzneimittel: GANFORBOROROLE (GSK3036656)
GANFORBOROROLE 20 mg OD in Arm 6
Arzneimittel: Delpazolid (LCB01-0371)
Delpazolid 1200 mg einmal täglich in Arm 6
Arzneimittel: Pretomanid (PA)
Pretomanid 20 mg einmal täglich in Arm 6.
Aktiver Komparator: Arm 7 (Stufe 3)
Parallele Kontrollarm (2HRze-4RH)
Arzneimittel: Rifampicin
Rifampicin wird in einer festen Hochdosis (2100 mg für die Arme 1 und 2) oder einer regelmäßigen Gewichtsdosis (10 mg/kg) in Arm 3, 5 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Isoniazid
Isoniazid wird bei fester Dosis von 300 mg in den Armen 1 und 2 und einer regelmäßigen Dosis von 5 mg/kg in Arm 3 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Pyrazinamid
Pyrazinamid wird in einer festen regulären Dosis in Arm 1 (1600 mg), einer hohen Dosis in Arm 2 (2000/2400 mg) oder einer gewichtsbänderten regulären Dosis (25 mg/kg) in Arm 3, 5 und 7 dosiert.
Arzneimittel: Ethambutol (E)
Ethambutol 20 mg/kg OD in Arm 3, 5 und 7

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur stabilen Kulturumwandlung ins Negative in flüssigen Medien
Zeitfenster: Tag 01 – Woche 26

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Arme 1 und 2 wird die Zeit bis zur stabilen Umwandlung der Kultur in ein negatives in flüssigen Medien sein, definiert als die Zeit von der Registrierung bis zur ersten von zwei negativen wöchentlichen Sputumkulturen ohne dazwischenliegende positive Kultur in flüssigen Medien im Vergleich zu Arm 3 .

Die Wirksamkeit von BTZ-043 wird durch Messung der Veränderung der Mykobakterienbelastung im Laufe der Zeit während der Behandlung bewertet, quantifiziert durch die Zeit bis zur Positivität in der BD MGIT 960®-Flüssigkultur, beschrieben durch nichtlineare Mixed-Effects-Methodik, im Vergleich zu Arm 3.
Tag 01 – Woche 26
Änderung der Mykobakterienlast (Stufe 3)
Zeitfenster: Grundlinie bis Woche 12 der Behandlung.
Die Wirksamkeit der Arme 5 und 6 (Stufe 3) wird durch Messung der Änderung der Mykobakterienlast im Laufe der Zeit bei der Behandlung bewertet, wie durch die Zeit bis zur Positivität in BD MGIT 960® Flüssigkultur quantifiziert, die durch nichtlineare Mischeffekt-Methodik beschrieben wurde, im Vergleich zu ARM 7 unter Verwendung der TTP0-8- oder 12-Wochen-Steigerung.
Grundlinie bis Woche 12 der Behandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfall - freies Überleben 12 Monate nach Randomisierung
Zeitfenster: Tag 01-364

Bewertung der Behandlungswirksamkeit basierend auf dem Anteil der Patienten mit rückfallfreiem Ausgang 12 Monate nach der Randomisierung.

Eine anhaltende Heilung 12 Monate (52 Wochen) nach der Randomisierung ohne ein Versagen oder Rückfallereignis ist erreicht, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • 48 Wochen nach der Randomisierung bekanntermaßen noch am Leben sind;
  • 48 Wochen nach der Randomisierung eine anhaltende Negativität der Kultur aufweisen;
  • Nichterfüllung der Kriterien für ein Ausfall- oder Rückfallereignis (siehe unten);
  • keine TB-Behandlung benötigen und keine wesentlichen Behandlungsmodifikationen oder zusätzlichen Behandlungen für TB außerhalb der vorab festgelegten Behandlungsstrategien erhalten haben.
Tag 01-364
Häufigkeit aller Nebenwirkungen (schwerwiegend und nicht schwerwiegend)
Zeitfenster: Tag 01-182
Bewertung der Häufigkeit, Schwere und Art von unerwünschten Ereignissen (UEs) und UE-bedingten Behandlungsabbrüchen.
Tag 01-182
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen mit Schweregrad 3 (schwer) oder höher
Zeitfenster: Tag 01-182
Der Schweregrad von UE wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 (CTCAE) der U.S. National Institutes of Health klassifiziert. Die Mindestnote ist 1 (leicht) und die Höchstnote 5 (Tod im Zusammenhang mit AE). Höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis.
Tag 01-182
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Studienmedikament zusammenhängen
Zeitfenster: Tag 01-182
Bewertung der Häufigkeit, Schwere und Art von unerwünschten Ereignissen (UEs) und UE-bedingten Behandlungsabbrüchen.
Tag 01-182
Häufigkeit von Behandlungsabbrüchen oder -unterbrechungen im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen/schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Tag 01-182
Bewertung der Häufigkeit, Schwere und Art von unerwünschten Ereignissen (UEs) und UE-bedingten Behandlungsabbrüchen.
Tag 01-182
Änderungen der EKG-Intervalle von PR, RR, QRS, QT, Fridericia-korrigiertem QT [QTcF]
Zeitfenster: Tag 01-182
  • Anteil der Teilnehmer mit QTcF > 500 ms im EKG während der Behandlung
  • Anteil der Teilnehmer mit einer QTcF-Verlängerung von Grad 3 oder höher
Tag 01-182
Identifizierung von M. tuberculosis-Komplex und Rifampicin (RIF)-Resistenz durch PCR (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus oder ähnlich)
Zeitfenster: Tag 01-182
Gezüchtete Kulturen aus dem Screening-Zeitraum und die letzte Sputumprobe mit mykobakteriologischem Wachstum werden bewertet. Dieser Test ist qualitativ, daher lautet das Ergebnis: Erkannt, nicht erkannt oder unbestimmt.
Tag 01-182
Identifizierung von M. tuberculosis-Komplex und Isoniazid (INH)-Resistenz durch PCR (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus oder ähnlich)
Zeitfenster: Tag 01-182
Gezüchtete Kulturen aus dem Screening-Zeitraum und die letzte Sputumprobe mit mykobakteriologischem Wachstum werden bewertet. Dieser Test ist qualitativ, daher lautet das Ergebnis: Erkannt, nicht erkannt oder unbestimmt.
Tag 01-182
Minimale Hemmkonzentrationen (MIC) der Studienmedikamente, die der Patient erhielt
Zeitfenster: Tag 01-182
Gezüchtete Kulturen aus dem Screening-Zeitraum und die letzte Sputumprobe mit mykobakteriologischem Wachstum werden bewertet.
Tag 01-182
Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve von der Dosierung bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUC 0-24), vorhergesagt aus begrenzter pharmakokinetischer Probenahme.
Zeitfenster: Tag 14
Für RIF, PZA, MXF und IHN (Arme 1–3) und BTZ-043, RIF, INH und PZA (Arme 4) bei allen Teilnehmern mit eingeschränkter pharmakokinetischer Probenahmestrategie am Arbeitstag 02 (Tag 14 ± 2 Tage) .
Tag 14
Die beobachtete maximale Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 14
Für RIF, PZA, MXF und IHN (Arme 1–3) und BTZ-043, RIF, INH und PZA (Arme 4) bei allen Teilnehmern mit eingeschränkter pharmakokinetischer Probenahmestrategie am Arbeitstag 02 (Tag 14 ± 2 Tage) .
Tag 14
Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax)
Zeitfenster: Tag 14
Für RIF, PZA, MXF und IHN (Arme 1–3) und BTZ-043, RIF, INH und PZA (Arme 4) bei allen Teilnehmern mit eingeschränkter pharmakokinetischer Probenahmestrategie am Arbeitstag 02 (Tag 14 ± 2 Tage) .
Tag 14
Minimale beobachtete Plasmakonzentration 24 Stunden nach der letzten Dosis (Cmin)
Zeitfenster: Tag 14.
Für RIF, PZA, MXF und IHN (Arme 1–3) und BTZ-043, RIF, INH und PZA (Arme 4) bei allen Teilnehmern mit eingeschränkter pharmakokinetischer Probenahmestrategie am Arbeitstag 02 (Tag 14 ± 2 Tage) .
Tag 14.
DTG- und TFD-Konzentration
Zeitfenster: Tag 01-15
Die Konzentrationen werden beim Screening und in Woche 2 verglichen. Wenn Restproben verfügbar sind, können weitere Zeitpunkte festgelegt werden. Der Zeitpunkt der letzten DTG- und TFD-Dosiseinnahme wird aufgezeichnet.
Tag 01-15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Michael Hoelscher

Mitarbeiter

Radboud University Medical Center
GlaxoSmithKline
University College, London
University of California, San Francisco
LigaChem Biosciences, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Michael Hoelscher, Prof Dr., LMU University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. April 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. April 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PanACEA - STEP2C -01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Erforscht derzeit den Datenaustausch über das TB CAPT-Forschungsdatenrepositorium.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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