Tehoa ja turvallisuutta kliininen tutkimus VC005-tableteista potilailla, joilla on aktiivinen selkärankareuma.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa;
2. Kohde on ICF:n allekirjoitushetkellä 18-70-vuotias (mukaan lukien raja-arvot) sukupuolesta riippumatta;
3. Potilaalla on diagnosoitu AS vuoden 1984 New Yorkin selkärankareuman tarkistettujen kriteerien mukaan (AS voidaan diagnosoida käyttämällä artiklaa ④ ja jotakin artikkeleista ①–③): ① alaselän kipu, joka kestää vähintään 3 kuukautta, ja kipu paraneminen aktiivisuudella, mutta ei levolla; ② lannerangan rajoitettu liike anterior-posterior- ja lateraalisuunnassa; ③ rintakehän venymä pienempi kuin normaalisti saman iän ja sukupuolen kohdalla; ④ kahdenvälinen sacroiliac niveltulehdus aste II-IV tai yksipuolinen sacroiliac niveltulehdus aste III-IV;
4. Koehenkilöllä oli aktiivinen sairaus ennen seulontakäyntiä ja satunnaistamista, joka määriteltiin seuraavasti: Bath AS -taudin aktiivisuusindeksin (BASDAI) pistemäärä ≥ 4 ja selkäkipupisteet (BASDAI kysymys 2) ≥ 4 (katso liite 6 pisteytyskriteerit);
5. Potilaat, joita on hoidettu ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) ja joilla on edelleen aktiivinen sairaus tai jotka ovat lopettaneet tulehduskipulääkkeiden käytön intoleranssin vuoksi; määritellään seuraavasti: koehenkilöillä on täytynyt olla vähintään 2 kumulatiivista riittämätöntä kliinistä vastetta suositellulle annokselle (≥ 2 viikkoa kutakin NSAID:tä ja ≥ 4 viikkoa kokonaiskäyttöä) tai vähintään 2 eri suun kautta otettavan tulehduskipulääkkeen intoleranssi. Suvaitsemattomuus, joka määritellään NSAID-hoidon keskeyttämiseksi siihen liittyvien haittatapahtumien vuoksi (esim. allergiset reaktiot, maha-suolikanavan merkit tai oireet jne.);
6. Potilaat, jotka saivat NASID-hoitoa seulonnan aikana ja jotka vaativat vakaan annoksen jatkamista ≥ 2 viikon ajan ennen satunnaistamista; ei muutosta lääkeannoksessa tutkimusjakson aikana hätätapauksia lukuun ottamatta; jos et ota, lopeta hoito vähintään ≥ 2 viikoksi ennen satunnaistamista;
7. Jos koehenkilöt otetaan mukaan tutkimukseen metotreksaatin (MTX), salatsosulfapyridiinin (SASP) ja/tai hydroksiklorokiinin (HCQ) yhdistelmällä, koehenkilöiden on saatava vakaa annos MTX:ta (≤25 mg/viikko) ja/tai SASP:tä (≤3). g/vrk) ja/tai HCQ (≤400 mg/vrk) vähintään 28 päivää ennen peruskäyntiä. Enintään kaksi tausta-csDMARD:ia sallitaan yhdessä;
8. Potilaat, jotka ottavat suun kautta otettavia glukokortikoideja seulonnan yhteydessä annoksilla ≤10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavia annoksia muita glukokortikoideja), joita on jatkettava ≥ 4 viikkoa ennen satunnaistamista; jos koehenkilöt eivät käytä suun kautta otettavia glukokortikoideja, heidän on oltava pois niistä vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista;
9. Kohde on saanut ≤ 1 aiempaa hoitoa biologisella aineella ennen satunnaistamista. Aiemmin biologisilla aineilla hoidetuilla potilailla puoliintumisajan on täytynyt olla ≥ 6 ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Seuraavien sairauksien esiintyminen tai sairaushistoria:

1. Tunnettu tai epäilty anamneesissa täydellinen selkärangan ankyloosi tai kliinisesti ja kuvantamisella vahvistettu täydellinen selkärangan ankyloosi;
2. Jos sinulla on jokin muu autoimmuunisairaus;
3. Potilaat, joilla on yhdistelmä vakavia nivelen ulkopuolisia oireita, kuten hypertermia, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkopussintulehdus, perikardiitti, vaikea vaskuliitti tai neurologinen patologia;
4. Potilaat, joilla on nykyinen tai äskettäin vakava tai etenevä tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien: maksan, munuaisten, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, aineenvaihdunta-, hengitystie-, kardiovaskulaarinen tai neurologinen sairaus; tai potilaat, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai hoitomyöntyvyyteen jne.

2. Mikä tahansa seuraavista laboratoriotestien indikaattoreista täyttyy seulontatestin aikana:

1. Ne, joiden testi on positiivinen seuraaville bakteereille tai viruksille seulonnassa, kuten HIV, kuppa, hepatiitti B -virus (HBSAg, HBeAg, hepatiitti B -virus-DNA, kuka tahansa positiivinen jollekin kolmesta), hepatiitti C -virus (positiivinen anti- hepatiitti C -viruksen vasta-aineet); Jos seulontavaiheen hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen (HBsAg-) ja anti-hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen (HBcAb+), vaaditaan lisäksi kvantitatiivinen hepatiitti B -virus-DNA-testi, joka jätetään pois, jos kvantitatiivinen > normaaliarvo;
2. Rutiiniverenkuva: valkosolujen määrä (WBC) <3×109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5×109/l, absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) <0,8×109/l, verihiutaleet (PLT) <100 × 109/l, hemoglobiini (Hb) <100 g/l jne.

3. Käyttää tai on aiemmin käyttänyt lääkkeitä, jotka:

1. henkilöt, jotka saavat muita csDMARD-lääkkeitä tai biologisia DMARD-lääkkeitä (paitsi MTX, SASP, HCQ mukaanottokriteereissä) tai muita kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä; jos aiemmin on käytetty csDMARD-lääkkeitä, kuten talidomidia, hydroksiklorokiinia tai leflunomidia, ne, jotka keskeyttivät talidomidin, hydroksiklorokiinin jne. käytön ≤ 4 viikoksi ja leflunomidin ≤ 8 viikoksi ennen satunnaistamista (käytetään kriteereitä enintään 28 päivää kauleenamiinihoidon tai aktiivihiilihoidon jälkeen). eluointia ei hyväksytty tutkimukseen);
2. Ne, joita on hoidettu millä tahansa tyrosiinikinaasin (JAK) estäjillä (esim. Tofasitinibi, baritsitinibi, upadasitinibi jne.); jne.

4. Ne, jotka voivat olla allergisia VC005:lle, vastaaville lääkkeille tai niiden apuaineille 5. Henkilöt, joilla on päihteiden väärinkäyttö tai alkoholiriippuvuus 6. Koehenkilöt, joilla voi tutkijan mielestä olla riski saada maha-suolikanavan perforaatio kokeen aikana 7. Ne, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen millä tahansa lääkkeellä tai laitteella 12 viikon aikana ennen seulontaa ja käyttäneet kyseistä lääkettä tai laitetta 8. Koehenkilöt, joilla on ollut suuri leikkaus, nivelleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai joille on määrä leikkaukseen tutkimuksen aikana 9. Naispotilaat, jotka suunnittelevat raskautta tai jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen (katso lisätietoja liitteestä 14) 10. Ne, jotka jostain syystä tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.