Badanie kliniczne skuteczności i bezpieczeństwa tabletek VC005 u pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa.

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik rozumie i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu badania;
2. Podmiot ma od 18 do 70 lat (w tym wartości graniczne) w momencie podpisania ICF, niezależnie od płci;
3. U pacjenta zdiagnozowano ZZSK zgodnie z poprawionymi kryteriami zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa z 1984 roku (ZZSK można zdiagnozować na podstawie artykułu ④ i któregokolwiek z artykułów ① do ③): ① ból dolnej części pleców utrzymujący się przez co najmniej 3 miesiące, z bólem poprawa z aktywnością, ale nie z odpoczynkiem; ② ograniczona ruchomość odcinka lędźwiowego kręgosłupa w kierunku zgięcia przednio-tylnego i bocznego; ③ rozszerzenie klatki piersiowej mniejsze niż normalne dla tego samego wieku i płci; ④ obustronne zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych stopnia II-IV lub jednostronne zapalenie stawów krzyżowo-biodrowych stopnia III-IV;
4. Pacjent miał czynną chorobę przed wizytą przesiewową i randomizacją, zdefiniowaną w następujący sposób: wskaźnik BASDAI (ang. Bath AS Disease Activity Index) ≥ 4 i punktacja bólu kręgosłupa (BASDAI pytanie 2) ≥ 4 (patrz Aneks 6 dla kryteriów punktacji);
5. Pacjenci, którzy byli leczeni niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) i nadal mają aktywną chorobę lub którzy odstawili NLPZ z powodu nietolerancji; zdefiniowane w następujący sposób: u pacjentów muszą wystąpić łącznie co najmniej 2 niewystarczające odpowiedzi kliniczne na zalecaną dawkę (≥2 tygodnie każdego NLPZ i ≥4 tygodnie całkowitego stosowania) lub nietolerancja co najmniej 2 różnych doustnych NLPZ. Nietolerancja zdefiniowana jako przerwanie leczenia NLPZ z powodu powiązanych zdarzeń niepożądanych (np. reakcji alergicznych, objawów żołądkowo-jelitowych itp.);
6. Osoby przyjmujące leczenie NASID w czasie badania przesiewowego, wymagające kontynuacji stabilnej dawki przez ≥ 2 tygodnie przed randomizacją; brak zmian dawki leku w okresie badania, z wyjątkiem sytuacji nagłych; jeśli nie przyjmuje, odstawić na co najmniej ≥ 2 tygodnie przed randomizacją;
7. Jeśli uczestnicy są włączeni do badania z zastosowaniem skojarzenia metotreksatu (MTX), salazosulfapirydyny (SASP) i (lub) hydroksychlorochiny (HCQ), muszą oni otrzymywać stabilną dawkę MTX (≤25 mg/tydzień) i (lub) SASP (≤3 g/dzień) i/lub HCQ (≤400 mg/dzień) przez co najmniej 28 dni przed wizytą wyjściową. Maksymalnie dwie csDMARD w tle dozwolone w połączeniu;
8. Osoby przyjmujące doustne glikokortykosteroidy podczas badań przesiewowych w dawkach ≤10 mg prednizonu na dobę (lub równoważne dawki innych glikokortykosteroidów), które należy kontynuować przez ≥4 tygodnie przed randomizacją; jeśli badani nie przyjmują doustnych glikokortykosteroidów, muszą odstawić je na co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją;
9. Pacjent otrzymał wcześniej ≤ 1 leczenie środkiem biologicznym przed randomizacją. Osoby wcześniej leczone środkami biologicznymi musiały być wyłączone przez ≥ 6 okresów półtrwania przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność następujących chorób lub historia chorób:

1. Znana lub podejrzewana historia całkowitej ankylozy kręgosłupa lub klinicznie potwierdzona całkowita ankyloza kręgosłupa;
2. Historia jakiejkolwiek innej autoimmunologicznej choroby reumatycznej;
3. Pacjenci z połączeniem ciężkich objawów pozastawowych, takich jak hipertermia, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie opłucnej, zapalenie osierdzia, ciężkie zapalenie naczyń lub patologia neurologiczna;
4. Pacjenci z obecną lub przebytą poważną lub postępującą lub niekontrolowaną chorobą, w tym: chorobą wątroby, nerek, hematologią, żołądkowo-jelitową, hormonalną, metaboliczną, oddechową, sercowo-naczyniową lub neurologiczną; lub pacjentów, którzy w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń przez pacjenta itp.

2. W czasie badania przesiewowego spełniony jest którykolwiek z następujących wskaźników badań laboratoryjnych:

1. Osoby, u których podczas badań przesiewowych uzyskano wynik pozytywny na obecność następujących bakterii lub wirusów, takich jak HIV, kiła, wirus zapalenia wątroby typu B (HBSAg, HBeAg, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B, każdy z pozytywnym wynikiem na którykolwiek z trzech), wirus zapalenia wątroby typu C (pozytywny na anty- przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C); W przypadku etapu przesiewowego z ujemnym wynikiem na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg-) i dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb+), wymagany jest dodatkowy ilościowy test DNA wirusa zapalenia wątroby typu B, który jest wykluczony, jeśli wartość ilościowa > normalna;
2. Rutynowa morfologia krwi: liczba białych krwinek (WBC) <3×109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5×109/l, bezwzględna liczba limfocytów (ALC) <0,8×109/l, płytki krwi (PLT) <100 ×109/L, hemoglobina (Hb) <100 g/L;itd.

3. Przyjmuje lub w przeszłości przyjmowała leki, które:

1. Ci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne csDMARDs lub biologiczne DMARDs (z wyjątkiem MTX, SASP, HCQ w kryteriach włączenia) lub inne zabronione leki towarzyszące; w przypadku wcześniejszego stosowania csDMARD, takich jak talidomid, hydroksychlorochina lub leflunomid, u pacjentów, którzy odstawili talidomid, hydroksychlorochinę itp. przez ≤ 4 tygodnie i leflunomid przez ≤ 8 tygodni przed randomizacją (stosując kryteria pacjentów nie później niż 28 dni po leczeniu kauleenaminą lub węglem aktywnym) elucja nie została włączona do badania);
2. Osoby, które były leczone jakimkolwiek inhibitorem kinazy tyrozynowej (JAK) (np. Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib itp.);itp.

4. Osoby, które mogą być uczulone na VC005, podobne leki lub ich substancje pomocnicze 5. Osoby nadużywające środków odurzających lub uzależnione od alkoholu 6. Osoby, które w ocenie badacza mogą być narażone na ryzyko perforacji przewodu pokarmowego w trakcie badania 7. Osoby, które brały udział w badaniu klinicznym z jakimkolwiek lekiem lub urządzeniem w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i stosowały ten lek lub urządzenie 8. Osoby, które przeszły poważną operację, operację stawu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub które mają zaplanowane poddać się operacji podczas badania 9. pacjentkom planującym zajście w ciążę, będącym w ciąży lub karmiącym piersią, lub niemogącym stosować skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu (szczegółowe informacje znajdują się w Załączniku 14) 10. Osoby, które z jakiegokolwiek powodu zostaną uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.