Effektivitet og sikkerhed Klinisk undersøgelse af VC005-tabletter hos forsøgspersoner med aktiv ankyloserende spondylitis.

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen forstår og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF) og er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen;
2. Forsøgspersonen er mellem 18 og 70 år (inklusive grænseværdier) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF, uanset køn;
3. Personen er blevet diagnosticeret med AS i henhold til 1984 New York Revised Criteria for Ankylosing Spondylitis (AS kan diagnosticeres ved at have artikel ④ og en hvilken som helst af artiklerne ① til ③): ① lændesmerter, der varer i mindst 3 måneder, med smerter forbedres med aktivitet, men ikke med hvile; ② begrænset bevægelse af lændehvirvelsøjlen i anterior-posterior og lateral bøjningsretning; ③ thorax forlængelse mindre end normalt for samme alder og køn; ④ bilateral sacroiliac arthritis grad II-IV, eller unilateral sacroiliac arthritis grad III-IV;
4. Forsøgspersonen havde aktiv sygdom før screeningsbesøget og randomiseringen, defineret som følger: Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) score ≥ 4 og en spinal smertescore (BASDAI spørgsmål 2) ≥ 4 (se bilag 6 for scoringskriterier);
5. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og stadig har aktiv sygdom, eller som har seponeret NSAID'er på grund af intolerance; defineret som følger: forsøgspersoner skal have haft mindst 2 kumulative utilstrækkelige kliniske responser på den anbefalede dosis (≥2 uger af hvert NSAID og ≥4 ugers total brug) eller intolerance over for mindst 2 forskellige orale NSAID'er. Intolerance defineret som seponering af behandling med NSAID'er på grund af associerede bivirkninger (f.eks. allergiske reaktioner, gastrointestinale tegn eller symptomer osv.);
6. Individer, der tager behandling med NASID'er på screeningstidspunktet, og som kræver stabil dosisfortsættelse i ≥ 2 uger før randomisering; ingen ændring i lægemiddeldosis i løbet af undersøgelsesperioden undtagen i nødstilfælde; hvis du ikke tager, seponering i mindst ≥ 2 uger før randomisering;
7. Hvis forsøgspersoner er inkluderet i undersøgelsen på en kombination af methotrexat (MTX), salazosulfapyridin (SASP) og/eller hydroxychloroquin (HCQ), skal forsøgspersonerne modtage en stabil dosis af MTX (≤25 mg/uge) og/eller SASP (≤3) g/dag) og/eller HCQ (≤400 mg/dag) i mindst 28 dage før baseline-besøget. Højst to baggrunds csDMARD'er tilladt i kombination;
8. Personer, der tager orale glukokortikoider ved screening i doser ≤10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider), som skal fortsættes i ≥4 uger før randomisering; hvis forsøgspersoner ikke tager orale glukokortikoider, skal de være fri for dem i mindst ≥4 uger før randomisering;
9. Forsøgspersonen har modtaget ≤ 1 forudgående behandling med et biologisk middel før randomisering. Forsøgspersoner, der tidligere er behandlet med biologiske midler, skal have været slukket ≥ 6 halveringstider før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af følgende sygdomme eller sygdomshistorie:

1. En kendt eller mistænkt historie med komplet spinal ankylose eller klinisk og billeddiagnostisk bekræftet komplet spinal ankylose;
2. En historie med enhver anden autoimmun gigtsygdom;
3. Patienter med en kombination af alvorlige ekstraartikulære manifestationer, såsom hypertermi, interstitiel lungebetændelse, pleurisy, pericarditis, svær vaskulitis eller neurologisk patologi;
4. Patienter med aktuel eller nylig alvorlig eller progressiv eller ukontrolleret sygdom, herunder: lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, respiratorisk, kardiovaskulær eller neurologisk sygdom; eller patienter, der efter investigators mening kan påvirke patientsikkerheden eller compliance; mv.

2.Enhver af følgende laboratorietestindikatorer er opfyldt på tidspunktet for screeningtesten:

1. De, der tester positive for følgende bakterier eller vira ved screening, såsom HIV, syfilis, Hepatitis B Virus (HBSAg, HBeAg, Hepatitis B Virus-DNA, enhver positiv for nogen af ​​de tre), Hepatitis C Virus (positiv for anti- hepatitis C virus antistoffer); Hvis screeningsstadiet hepatitis B overfladeantigen negativ (HBsAg-) og anti-hepatitis B kerne antistof positiv (HBcAb+), er yderligere kvantitativ Hepatitis B Virus-DNA test påkrævet og udelukket, hvis kvantitativ > normal værdi;
2. Rutinemæssig blodtælling: antal hvide blodlegemer (WBC) <3×109/L, absolut neutrofiltal (ANC) <1,5×109/L, absolut lymfocyttal (ALC) <0,8×109/L, blodplader (PLT) <100 ×109/L, hæmoglobin (Hb) <100 g/L; osv.

3. Tager eller har tidligere taget medicin, der:

1. De, der modtager andre csDMARD'er eller biologiske DMARD'er (undtagen MTX, SASP, HCQ i inklusionskriterierne) eller anden forbudt samtidig medicin; hvis tidligere brug af csDMARD'er såsom thalidomid, hydroxychloroquin eller leflunomid, dem, der ophørte med thalidomid, hydroxychloroquin osv. i ≤ 4 uger og leflunomid i ≤ 8 uger før randomisering (ved anvendelse af kriterierne for forsøgspersoner ikke mere end 28 dage efter aktiv carbonaminbehandling). eluering fik ikke lov til at blive indskrevet i forsøget);
2. De, der er blevet behandlet med en hvilken som helst tyrosinkinase (JAK) hæmmer (f.eks. Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib osv.); osv.

4. De, der kan være allergiske over for VC005, lignende lægemidler eller deres hjælpestoffer 5. Dem med stofmisbrug eller alkoholafhængighed 6. Forsøgspersoner, der efter investigators mening kan være i risiko for mave-tarmperforation i løbet af forsøget 7. De, der har deltaget i et klinisk forsøg med et hvilket som helst lægemiddel eller udstyr inden for 12 uger før screening og har brugt det pågældende lægemiddel eller udstyr 8. Forsøgspersoner, der har en historie med større operationer, ledoperationer inden for 6 måneder før screening, eller som er planlagt til at få opereret under forsøget 9. Kvindelige patienter, der planlægger at blive gravide, eller som er gravide eller ammer, eller som ikke er i stand til at bruge effektiv prævention under hele forsøget og i 3 måneder efter forsøgets afslutning (se bilag 14 for detaljer). 10. De, der af en eller anden grund af investigator anses for at være uegnede til at deltage i denne undersøgelse.