Étude clinique d'efficacité et d'innocuité des comprimés VC005 chez des sujets atteints de spondylarthrite ankylosante active.

Critère d'intégration:

1. Le sujet comprend et signe volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF) et est disposé et capable de se conformer au protocole d'étude ;
2. Le sujet a entre 18 et 70 ans (y compris les valeurs limites) au moment de la signature de l'ICF, quel que soit son sexe ;
3. Le sujet a reçu un diagnostic de SA selon les critères révisés de New York de 1984 pour la spondylarthrite ankylosante (la SA peut être diagnostiquée en ayant l'article ④ et l'un des articles ① à ③) : ① douleur au bas du dos d'une durée d'au moins 3 mois, avec douleur s'améliore avec l'activité mais pas avec le repos ; ② mouvement limité de la colonne lombaire dans les directions de flexion antéro-postérieure et latérale ; ③ extension thoracique inférieure à la normale pour le même âge et le même sexe ; ④ arthrite sacro-iliaque bilatérale de grade II-IV, ou arthrite sacro-iliaque unilatérale de grade III-IV ;
4. Le sujet avait une maladie active avant la visite de sélection et la randomisation, définie comme suit : score de l'indice d'activité de la maladie de Bath AS (BASDAI) ≥ 4 et score de douleur rachidienne (question 2 du BASDAI) ≥ 4 (voir l'annexe 6 pour les critères de notation) ;
5. Sujets qui ont été traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et qui ont toujours une maladie active, ou qui ont arrêté les AINS en raison d'une intolérance ; définis comme suit : les sujets doivent avoir eu au moins 2 réponses cliniques inadéquates cumulatives à la dose recommandée (≥2 semaines de chaque AINS et ≥4 semaines d'utilisation totale) ou une intolérance à au moins 2 AINS oraux différents. Intolérance définie comme l'arrêt du traitement par AINS en raison d'événements indésirables associés (par exemple, réactions allergiques, signes ou symptômes gastro-intestinaux, etc.) ;
6. Sujets prenant un traitement avec des NASID au moment du dépistage, nécessitant la poursuite d'une dose stable pendant ≥ 2 semaines avant la randomisation ; aucun changement de dose de médicament pendant la période d'étude, sauf en cas d'urgence ; s'il n'en prend pas, arrêt pendant au moins ≥ 2 semaines avant la randomisation ;
7. Si les sujets sont inclus dans l'étude sur une combinaison de méthotrexate (MTX), de salazosulfapyridine (SASP) et/ou d'hydroxychloroquine (HCQ), les sujets doivent recevoir une dose stable de MTX (≤ 25 mg/semaine) et/ou de SASP (≤ 3 g/jour) et/ou HCQ (≤ 400 mg/jour) pendant au moins 28 jours avant la visite initiale. Un maximum de deux csDMARD en arrière-plan autorisés en combinaison ;
8. Sujets prenant des glucocorticoïdes oraux lors du dépistage à des doses ≤ 10 mg/jour de prednisone (ou des doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes) qui doivent être poursuivies pendant ≥ 4 semaines avant la randomisation ; si les sujets ne prennent pas de glucocorticoïdes oraux, ils doivent les arrêter pendant au moins ≥ 4 semaines avant la randomisation ;
9. Le sujet a reçu ≤ 1 traitement antérieur avec un agent biologique avant la randomisation. Les sujets précédemment traités avec des agents biologiques doivent avoir eu ≥ 6 demi-vies avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

1. Présence des maladies suivantes ou antécédents de maladie :

1. Antécédents connus ou suspectés d'ankylose vertébrale complète, ou ankylose vertébrale complète confirmée cliniquement et par imagerie ;
2. Une histoire de toute autre maladie rhumatismale auto-immune ;
3. Patients présentant une combinaison de manifestations extra-articulaires sévères, telles qu'une hyperthermie, une pneumonie interstitielle, une pleurésie, une péricardite, une vascularite sévère ou une pathologie neurologique ;
4. Patients atteints d'une maladie grave, évolutive ou incontrôlée actuelle ou récente, y compris : une maladie hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, métabolique, respiratoire, cardiovasculaire ou neurologique ; ou les patients qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter la sécurité ou l'observance du patient ; etc.

2. L'un des indicateurs de test de laboratoire suivants est satisfait au moment du test de dépistage :

1. Ceux qui sont positifs pour les bactéries ou virus suivants lors du dépistage, tels que le VIH, la syphilis, le virus de l'hépatite B (HBSAg, HBeAg, virus de l'hépatite B-ADN, toute personne positive pour l'un des trois), le virus de l'hépatite C (positif pour l'anti- Anticorps contre le virus de l'hépatite C); Si le stade de dépistage est négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg-) et l'anticorps anti-nucléocapside de l'hépatite B (HBcAb+), un test quantitatif supplémentaire du virus de l'hépatite B-ADN est requis et exclu si quantitatif > valeur normale ;
2. Numération sanguine de routine : nombre de globules blancs (WBC) <3 × 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109/L, nombre absolu de lymphocytes (ALC) < 0,8 × 109/L, plaquettes (PLT) < 100 ×109/L, hémoglobine (Hb) <100 g/L ; etc.

3. Prend ou a déjà pris des médicaments qui :

1. Ceux qui reçoivent d'autres csDMARDs ou DMARDs biologiques (sauf MTX, SASP, HCQ dans les critères d'inclusion) ou d'autres médicaments concomitants interdits ; en cas d'utilisation antérieure de csDMARD tels que la thalidomide, l'hydroxychloroquine ou le léflunomide, ceux qui ont arrêté la thalidomide, l'hydroxychloroquine, etc. pendant ≤ 4 semaines et le léflunomide pendant ≤ 8 semaines avant la randomisation (en utilisant des sujets critères pas plus de 28 jours après le traitement à la Kauleenamine ou au charbon actif l'élution n'étaient pas autorisés à participer à l'essai) ;
2. Ceux qui ont été traités avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (JAK) (par ex. Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib, etc. ); etc.

4. Ceux qui peuvent être allergiques au VC005, à des médicaments similaires ou à leurs excipients 5. Les personnes toxicomanes ou dépendantes de l'alcool 6. Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être à risque de perforation gastro-intestinale au cours de l'essai 7. Ceux qui ont participé à un essai clinique avec un médicament ou un appareil dans les 12 semaines précédant le dépistage et qui ont utilisé ce médicament ou cet appareil 8. Les sujets qui ont des antécédents de chirurgie majeure, de chirurgie articulaire dans les 6 mois précédant le dépistage ou qui doivent subir une intervention chirurgicale pendant l'essai dix. Ceux qui, pour une raison quelconque, sont considérés par l'investigateur comme inaptes à participer à cette étude.