Klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von VC005-Tabletten bei Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis.

Einschlusskriterien:

1. Der Proband versteht und unterzeichnet freiwillig die Einverständniserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten;
2. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF zwischen 18 und 70 Jahre alt (einschließlich Grenzwerte), unabhängig vom Geschlecht;
3. Bei dem Probanden wurde AS gemäß den 1984 in New York überarbeiteten Kriterien für ankylosierende Spondylitis diagnostiziert (AS kann durch Vorliegen von Artikel ④ und einem der Artikel ① bis ③ diagnostiziert werden): ① Schmerzen im unteren Rücken, die mindestens 3 Monate andauern, mit Schmerzen Verbesserung durch Aktivität, aber nicht durch Ruhe; ② begrenzte Bewegung der Lendenwirbelsäule in anterior-posteriorer und lateraler Flexionsrichtung; ③ Thoraxerweiterung weniger als normal für das gleiche Alter und Geschlecht; ④ bilaterale Iliosakralarthritis Grad II-IV oder einseitige Iliosakralarthritis Grad III-IV;
4. Der Proband hatte vor dem Screening-Besuch und der Randomisierung eine aktive Krankheit, definiert wie folgt: Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) Score ≥ 4 und ein Spinal Pain Score (BASDAI Frage 2) ≥ 4 (siehe Anhang 6 für Bewertungskriterien);
5. Patienten, die mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) behandelt wurden und immer noch an einer aktiven Krankheit leiden oder die NSAIDs aufgrund einer Unverträglichkeit abgesetzt haben; wie folgt definiert: Die Probanden müssen mindestens 2 kumulative unzureichende klinische Reaktionen auf die empfohlene Dosis (≥ 2 Wochen jedes NSAID und ≥ 4 Wochen Gesamtanwendung) oder eine Unverträglichkeit gegenüber mindestens 2 verschiedenen oralen NSAIDs gezeigt haben. Intoleranz, definiert als Abbruch der Behandlung mit NSAIDs aufgrund von damit verbundenen Nebenwirkungen (z. B. allergische Reaktionen, gastrointestinale Anzeichen oder Symptome usw.);
6. Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings eine Behandlung mit NASIDs erhalten und eine stabile Dosisfortsetzung für ≥ 2 Wochen vor der Randomisierung benötigen; keine Änderung der Medikamentendosis während des Studienzeitraums außer in Notfällen; bei Nichteinnahme Absetzen für mindestens ≥ 2 Wochen vor Randomisierung;
7. Wenn Probanden in die Studie mit einer Kombination aus Methotrexat (MTX), Salazosulfapyridin (SASP) und/oder Hydroxychloroquin (HCQ) aufgenommen werden, müssen die Probanden eine stabile Dosis MTX (≤25 mg/Woche) und/oder SASP (≤3 g/Tag) und/oder HCQ (≤400 mg/Tag) für mindestens 28 Tage vor dem Baseline-Besuch. Maximal zwei Hintergrund-csDMARDs in Kombination zulässig;
8. Patienten, die beim Screening orale Glukokortikoide in Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison (oder äquivalente Dosen anderer Glukokortikoide) einnehmen, die für ≥ 4 Wochen vor der Randomisierung fortgesetzt werden müssen; wenn Patienten keine oralen Glukokortikoide einnehmen, müssen sie vor der Randomisierung für mindestens ≥4 Wochen abgesetzt werden;
9. Das Subjekt hat vor der Randomisierung ≤ 1 vorherige Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff erhalten. Patienten, die zuvor mit biologischen Wirkstoffen behandelt wurden, müssen vor der Randomisierung ≥ 6 Halbwertszeiten ausgeschaltet gewesen sein.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein der folgenden Krankheiten oder Krankheitsgeschichte:

1. Eine bekannte oder vermutete vollständige spinale Ankylose in der Anamnese oder eine klinisch und bildgebend bestätigte vollständige spinale Ankylose;
2. Eine Vorgeschichte einer anderen rheumatischen Autoimmunerkrankung;
3. Patienten mit einer Kombination aus schweren extraartikulären Manifestationen wie Hyperthermie, interstitieller Pneumonie, Pleuritis, Perikarditis, schwerer Vaskulitis oder neurologischer Pathologie;
4. Patienten mit aktuellen oder kürzlich aufgetretenen schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich: hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, metabolischer, respiratorischer, kardiovaskulärer oder neurologischer Erkrankungen; oder Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit oder -compliance beeinträchtigen könnten usw.

2. Einer der folgenden Labortestindikatoren wird zum Zeitpunkt des Screening-Tests erfüllt:

1. Diejenigen, die beim Screening positiv auf die folgenden Bakterien oder Viren getestet werden, wie z. Hepatitis-C-Virus-Antikörper); Wenn das Hepatitis-B-Oberflächenantigen im Screening-Stadium negativ (HBsAg-) und Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper positiv (HBcAb+) ist, ist ein zusätzlicher quantitativer Hepatitis-B-Virus-DNA-Test erforderlich und ausgeschlossen, wenn quantitativ > Normalwert;
2. Routinemäßiges Blutbild: Leukozytenzahl (WBC) < 3 × 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 109/l, absolute Lymphozytenzahl (ALC) < 0,8 × 109/l, Blutplättchen (PLT) < 100 ×109/L, Hämoglobin (Hb) <100 g/L;etc.

3. Medikamente einnimmt oder in der Vergangenheit eingenommen hat, die:

1. Diejenigen, die andere csDMARDs oder biologische DMARDs (außer MTX, SASP, HCQ in den Einschlusskriterien) oder andere verbotene Begleitmedikationen erhalten; bei vorheriger Anwendung von csDMARDs wie Thalidomid, Hydroxychloroquin oder Leflunomid, diejenigen, die Thalidomid, Hydroxychloroquin usw. für ≤ 4 Wochen und Leflunomid für ≤ 8 Wochen vor der Randomisierung abgesetzt haben (unter Verwendung von Kriterien-Subjekten nicht mehr als 28 Tage nach der Kauleenamine-Behandlung oder Aktivkohle Elution durften nicht in die Studie aufgenommen werden);
2. Diejenigen, die mit einem Tyrosinkinase (JAK)-Hemmer behandelt wurden (z. Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib usw.); usw.

4. Diejenigen, die möglicherweise allergisch gegen VC005, ähnliche Medikamente oder ihre Hilfsstoffe sind 5. Personen mit Drogenmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit 6. Personen, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes im Verlauf der Studie das Risiko einer Magen-Darm-Perforation besteht 7. Diejenigen, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening an einer klinischen Studie mit einem beliebigen Medikament oder Gerät teilgenommen und dieses Medikament oder Gerät verwendet haben sich während der Studie einer Operation unterziehen müssen 10. Diejenigen, die aus irgendeinem Grund vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie angesehen werden.