Werkzaamheid en veiligheid Klinische studie van VC005-tabletten bij proefpersonen met actieve spondylitis ankylopoetica.

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon begrijpt en ondertekent vrijwillig het toestemmingsformulier (ICF) en is bereid en in staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol;
2. De proefpersoon is tussen de 18 en 70 jaar oud (inclusief grenswaarden) op het moment van ondertekening van de ICF, ongeacht het geslacht;
3. De proefpersoon is gediagnosticeerd met AS volgens de New York Revised Criteria for Ankylosing Spondylitis uit 1984 (AS kan worden gediagnosticeerd door artikel ④ en een van de artikelen ① tot ③ te hebben): ① lage rugpijn die ten minste 3 maanden aanhoudt, met pijn verbeteren met activiteit maar niet met rust; ② beperkte beweging van de lumbale wervelkolom in anterieur-posterieure en laterale flexierichtingen; ③ thoracale extensie minder dan normaal voor dezelfde leeftijd en hetzelfde geslacht; ④ bilaterale sacro-iliacale artritis graad II-IV, of unilaterale sacro-iliacale artritis graad III-IV;
4. De proefpersoon had een actieve ziekte voorafgaand aan het screeningsbezoek en randomisatie, als volgt gedefinieerd: Bath AS Disease Activity Index (BASDAI)-score ≥ 4 en een spinale pijnscore (BASDAI-vraag 2) ≥ 4 (zie bijlage 6 voor scorecriteria);
5. Proefpersonen die zijn behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en nog steeds een actieve ziekte hebben, of die zijn gestopt met NSAID's vanwege intolerantie; als volgt gedefinieerd: proefpersonen moeten ten minste 2 cumulatief ontoereikende klinische reacties hebben gehad op de aanbevolen dosis (≥ 2 weken van elke NSAID en ≥ 4 weken totaal gebruik) of intolerantie hebben gehad voor ten minste 2 verschillende orale NSAID's. Intolerantie gedefinieerd als stopzetting van de behandeling met NSAID's als gevolg van daarmee samenhangende bijwerkingen (bijv. allergische reacties, gastro-intestinale tekenen of symptomen, enz.);
6. Proefpersonen die op het moment van de screening met NASID's werden behandeld en die gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan randomisatie stabiele dosisvoortzetting nodig hadden; geen verandering in medicijndosis tijdens de onderzoeksperiode behalve in noodgevallen; indien niet, stopzetting gedurende ten minste ≥ 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
7. Als proefpersonen deelnemen aan het onderzoek met een combinatie van methotrexaat (MTX), salazosulfapyridine (SASP) en/of hydroxychloroquine (HCQ), moeten proefpersonen een stabiele dosis MTX (≤25 mg/week) en/of SASP (≤3 g/dag) en/of HCQ (≤400 mg/dag) gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan het basisbezoek. Maximaal twee achtergrond-csDMARD's in combinatie toegestaan;
8. Proefpersonen die bij de screening orale glucocorticoïden gebruikten in doses ≤10 mg/dag prednison (of equivalente doses van andere glucocorticoïden) die gedurende ≥4 weken voorafgaand aan randomisatie moeten worden voortgezet; als proefpersonen geen orale glucocorticoïden gebruiken, moeten ze er minimaal ≥4 weken vóór randomisatie vanaf zijn;
9. De proefpersoon heeft voorafgaand aan randomisatie ≤ 1 eerdere behandeling met een biologisch middel ondergaan. Proefpersonen die eerder met biologische agentia zijn behandeld, moeten voorafgaand aan randomisatie ≥ 6 halfwaardetijden hebben gehad.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van de volgende ziekten of ziektegeschiedenis:

1. Een bekende of vermoede voorgeschiedenis van volledige spinale ankylose, of klinisch en beeldvorming bevestigde volledige spinale ankylose;
2. Een voorgeschiedenis van een andere auto-immuun reumatische aandoening;
3. Patiënten met een combinatie van ernstige extra-articulaire manifestaties, zoals hyperthermie, interstitiële pneumonie, pleuritis, pericarditis, ernstige vasculitis of neurologische pathologie;
4. Patiënten met huidige of recente ernstige, of progressieve of ongecontroleerde ziekte, waaronder: lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, metabolische, respiratoire, cardiovasculaire of neurologische aandoeningen; of patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden; enz.

2. Op het moment van de screeningstest wordt aan een van de volgende laboratoriumtestindicatoren voldaan:

1. Degenen die positief testen op de volgende bacteriën of virussen bij screening, zoals HIV, syfilis, Hepatitis B-virus (HBSAg, HBeAg, Hepatitis B-virus-DNA, iedereen positief voor een van de drie), Hepatitis C-virus (positief voor anti- antilichamen tegen hepatitis C-virus); Als het screeningsstadium hepatitis B-oppervlakteantigeen negatief (HBsAg-) en anti-hepatitis B-kernantilichaam positief (HBcAb+) is, is aanvullende kwantitatieve hepatitis B-virus-DNA-test vereist en uitgesloten als kwantitatief > normale waarde;
2. Routinematig bloedbeeld: aantal witte bloedcellen (WBC) <3×109/L, absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5×109/L, absoluut aantal lymfocyten (ALC) <0,8×109/L, bloedplaatjes (PLT) <100 ×109/L, hemoglobine (Hb) <100 g/L; enz.

3. Neemt of heeft in het verleden medicatie gebruikt die:

1. Degenen die andere csDMARD's of biologische DMARD's krijgen (behalve MTX, SASP, HCQ in de opnamecriteria) of andere verboden gelijktijdige medicatie; als eerder gebruik van csDMARD's zoals thalidomide, hydroxychloroquine of leflunomide, degenen die thalidomide, hydroxychloroquine, enz. gedurende ≤ 4 weken en leflunomide gedurende ≤ 8 weken vóór randomisatie hebben stopgezet (met behulp van criteriaproefpersonen niet meer dan 28 dagen na behandeling met Kauleenamine of actieve kool elutie mochten niet deelnemen aan de proef);
2. Degenen die zijn behandeld met een tyrosinekinase (JAK)-remmer (bijv. Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib, enz.); enz.

4. Degenen die mogelijk allergisch zijn voor VC005, soortgelijke geneesmiddelen of hun hulpstoffen 5. Degenen met middelenmisbruik of alcoholafhankelijkheid 6. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, tijdens het onderzoek risico kunnen lopen op gastro-intestinale perforatie 7. Degenen die binnen 12 weken voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan een klinische proef met een geneesmiddel of hulpmiddel en dat geneesmiddel of hulpmiddel hebben gebruikt 8. Personen met een voorgeschiedenis van een grote operatie, gewrichtsoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een operatie ondergaan tijdens het onderzoek 9. Vrouwelijke patiënten die van plan zijn zwanger te worden of die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die geen effectieve anticonceptie kunnen gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van het onderzoek (zie bijlage 14 voor details) 10. Degenen die om welke reden dan ook door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan dit onderzoek.