Klinická studie účinnosti a bezpečnosti tablet VC005 u pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou.

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt rozumí a dobrovolně podepisuje formulář informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol studie;
2. Subjekt je v době podpisu MKF ve věku 18 až 70 let (včetně hraničních hodnot), bez ohledu na pohlaví;
3. Subjekt byl diagnostikován s AS podle revidovaných kritérií pro ankylozující spondylitidu v New Yorku z roku 1984 (AS lze diagnostikovat podle článku ④ a kteréhokoli z článků ① až ③): ① bolesti dolní části zad trvající alespoň 3 měsíce s bolestí zlepšení s aktivitou, ale ne s odpočinkem; ② omezený pohyb bederní páteře ve směru předozadní a laterální flexe; ③ extenze hrudníku menší než normální u stejného věku a pohlaví; ④ bilaterální sakroiliakální artritida stupně II-IV nebo jednostranná sakroiliakální artritida stupně III-IV;
4. Subjekt měl aktivní onemocnění před screeningovou návštěvou a randomizací, definované následovně: Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) skóre ≥ 4 a skóre bolesti páteře (BASDAI otázka 2) ≥ 4 (viz Příloha 6 pro skórovací kritéria);
5. Jedinci, kteří byli léčeni nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) a stále mají aktivní onemocnění, nebo kteří přestali užívat NSAID kvůli intoleranci; definované následovně: subjekty musely mít alespoň 2 kumulativní nedostatečné klinické odpovědi na doporučenou dávku (≥ 2 týdny každého NSAID a ≥ 4 týdny celkového užívání) nebo nesnášenlivost alespoň 2 různých perorálních NSAID. Intolerance definovaná jako přerušení léčby NSAID kvůli souvisejícím nežádoucím účinkům (např. alergické reakce, gastrointestinální příznaky nebo symptomy atd.);
6. Subjekty užívající léčbu NASID v době screeningu, vyžadující stabilní pokračování v dávce ≥ 2 týdny před randomizací; žádná změna v dávce léku během období studie s výjimkou mimořádných událostí; pokud neužívá, vysazení alespoň ≥ 2 týdny před randomizací;
7. Pokud jsou subjekty zařazeny do studie na kombinaci methotrexátu (MTX), salazosulfapyridinu (SASP) a/nebo hydroxychlorochinu (HCQ), musí subjekty dostávat stabilní dávku MTX (≤25 mg/týden) a/nebo SASP (≤3 g/den) a/nebo HCQ (≤400 mg/den) po dobu alespoň 28 dnů před základní návštěvou. Jsou povoleny maximálně dva základní csDMARD v kombinaci;
8. Subjekty užívající perorální glukokortikoidy při screeningu v dávkách ≤10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentních dávkách jiných glukokortikoidů), v nichž je třeba pokračovat ≥4 týdny před randomizací; pokud subjekty neužívají perorální glukokortikoidy, musí je vysadit alespoň ≥ 4 týdny před randomizací;
9. Subjekt dostal ≤ 1 předchozí léčbu biologickým činidlem před randomizací. Subjekty dříve léčené biologickými látkami musely mít před randomizací ≥ 6 poločasů.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost následujících onemocnění nebo anamnéza onemocnění:

1. Známá nebo suspektní anamnéza kompletní ankylózy páteře nebo klinicky a zobrazovací vyšetření potvrdila kompletní ankylózu páteře;
2. Anamnéza jakéhokoli jiného autoimunitního revmatického onemocnění;
3. Pacienti s kombinací závažných mimokloubních projevů, jako je hypertermie, intersticiální pneumonie, zánět pohrudnice, perikarditida, závažná vaskulitida nebo neurologická patologie;
4. Pacienti se současným nebo nedávným závažným nebo progresivním nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně: jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, metabolického, respiračního, kardiovaskulárního nebo neurologického onemocnění; nebo pacientů, kteří podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit bezpečnost pacientů nebo jejich dodržování atd.

2. V době screeningového testu je splněn kterýkoli z následujících ukazatelů laboratorních testů:

1. Ti, kteří mají při screeningu pozitivní test na následující bakterie nebo viry, jako je HIV, syfilis, virus hepatitidy B (HBSAg, HBeAg, DNA viru hepatitidy B, kdokoli pozitivní na kteroukoli z těchto tří), virus hepatitidy C (pozitivní na anti- protilátky proti viru hepatitidy C); Je-li screeningové stádium povrchového antigenu hepatitidy B negativní (HBsAg-) a pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb+), je vyžadován další kvantitativní test DNA viru hepatitidy B a je vyloučen, pokud je kvantitativní > normální hodnota;
2. Rutinní krevní obraz: počet bílých krvinek (WBC) <3×109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5×109/l, absolutní počet lymfocytů (ALC) <0,8×109/l, krevní destičky (PLT) <100 ×109/l, hemoglobin (Hb) <100 g/l; atd.

3. Užívá nebo v minulosti užíval léky, které:

1. Ti, kteří dostávají jakékoli jiné csDMARD nebo biologické DMARD (kromě MTX, SASP, HCQ v kritériích pro zařazení) nebo jiné zakázané souběžné léky; pokud předchozí užívání csDMARD, jako je thalidomid, hydroxychlorochin nebo leflunomid, ti, kteří přerušili léčbu thalidomidem, hydroxychlorochinem atd. po dobu ≤ 4 týdnů a leflunomidem po dobu ≤ 8 týdnů před randomizací (s použitím kritérií pro subjekty ne více než 28 dní po léčbě kauleenaminem nebo aktivním uhlím eluce nebylo povoleno zapsat se do studie);
2. Ti, kteří byli léčeni jakýmkoli inhibitorem tyrosinkinázy (JAK) (např. tofacitinib, baricitinib, upadacitinib atd.); atd.

4. Osoby, které mohou být alergičtí na VC005, podobná léčiva nebo jejich pomocné látky 5. Osoby se zneužíváním návykových látek nebo závislostí na alkoholu 6. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího mohou být v průběhu studie ohroženy gastrointestinální perforací 7. Ti, kteří se během 12 týdnů před screeningem účastnili klinického hodnocení s jakýmkoli lékem nebo zařízením a použili tento lék nebo zařízení 8. Subjekty, které v anamnéze prodělaly velký chirurgický zákrok, operaci kloubů během 6 měsíců před screeningem nebo které mají naplánované podstoupit operaci během studie 9. Pacientky, které plánují otěhotnět nebo které jsou těhotné nebo kojí, nebo které nejsou schopny používat účinnou antikoncepci v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po jejím skončení (podrobnosti viz Příloha 14) 10. Ti, kteří jsou z jakéhokoli důvodu považováni zkoušejícím za nevhodné pro účast v této studii.