Studio clinico di efficacia e sicurezza delle compresse VC005 in soggetti con spondilite anchilosante attiva.

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto comprende e firma volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo di studio;
2. Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 ei 70 anni (compresi i valori limite) al momento della sottoscrizione dell'ICF, indipendentemente dal sesso;
3. Al soggetto è stata diagnosticata la SA secondo i New York Revised Criteria for Ankylosing Criteria for Ankylosing Criteria for Ankylosing Criteria (la SA può essere diagnosticata in base all'articolo ④ e a uno qualsiasi degli articoli da ① a ③): ① dolore lombare che dura da almeno 3 mesi, con dolore migliorare con l'attività ma non con il riposo; ② movimento limitato della colonna lombare nelle direzioni di flessione antero-posteriore e laterale; ③ estensione toracica inferiore al normale per la stessa età e sesso; ④ artrite sacroiliaca bilaterale di grado II-IV, o artrite sacroiliaca unilaterale di grado III-IV;
4. Il soggetto presentava una malattia attiva prima della visita di screening e della randomizzazione, definita come segue: punteggio Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) ≥ 4 e punteggio del dolore spinale (basdai domanda 2) ≥ 4 (vedere l'allegato 6 per i criteri di punteggio);
5. Soggetti che sono stati trattati con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e hanno ancora la malattia attiva o che hanno interrotto i FANS a causa di intolleranza; definito come segue: i soggetti devono aver avuto almeno 2 risposte cliniche inadeguate cumulative alla dose raccomandata (≥2 settimane di ciascun FANS e ≥4 settimane di uso totale) o intolleranza ad almeno 2 diversi FANS orali. Intolleranza definita come interruzione del trattamento con FANS a causa di eventi avversi associati (ad es. reazioni allergiche, segni o sintomi gastrointestinali, ecc.);
6. Soggetti in trattamento con NASID al momento dello screening, che richiedono una continuazione della dose stabile per ≥ 2 settimane prima della randomizzazione; nessun cambiamento nella dose del farmaco durante il periodo di studio ad eccezione delle emergenze; se non si assume, interruzione per almeno ≥ 2 settimane prima della randomizzazione;
7. Se i soggetti sono arruolati nello studio con una combinazione di metotrexato (MTX), salazosulfapiridina (SASP) e/o idrossiclorochina (HCQ), i soggetti devono ricevere una dose stabile di MTX (≤25 mg/settimana) e/o SASP (≤3 g/die) e/o HCQ (≤400 mg/die) per almeno 28 giorni prima della visita basale. Un massimo di due csDMARD in background consentiti in combinazione;
8. Soggetti che assumono glucocorticoidi orali allo screening a dosi ≤10 mg/giorno di prednisone (o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi) che devono essere continuati per ≥4 settimane prima della randomizzazione; se i soggetti non assumono glucocorticoidi per via orale, devono interromperli per almeno ≥4 settimane prima della randomizzazione;
9. Il soggetto ha ricevuto ≤ 1 trattamento precedente con un agente biologico prima della randomizzazione. I soggetti precedentemente trattati con agenti biologici devono essere stati fuori ≥ 6 emivite prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Presenza delle seguenti malattie o storia della malattia:

1. Una storia nota o sospetta di anchilosi spinale completa, o anchilosi spinale completa confermata clinicamente e per immagini;
2. Una storia di qualsiasi altra malattia reumatica autoimmune;
3. Pazienti con una combinazione di gravi manifestazioni extra-articolari, come ipertermia, polmonite interstiziale, pleurite, pericardite, grave vasculite o patologia neurologica;
4. Pazienti con malattia grave, progressiva o non controllata in corso o recente, tra cui: malattie epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, metaboliche, respiratorie, cardiovascolari o neurologiche; o pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influenzare la sicurezza o la compliance del paziente; ecc.

2. Al momento del test di screening è soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti indicatori di test di laboratorio:

1. Coloro che risultano positivi allo screening per i seguenti batteri o virus, come HIV, sifilide, virus dell'epatite B (HBSAg, HBeAg, virus dell'epatite B-DNA, chiunque sia positivo per uno qualsiasi dei tre), virus dell'epatite C (positivo per anti- anticorpi del virus dell'epatite C); Se lo screening è negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg-) e positivo per l'anticorpo centrale anti-epatite B (HBcAb+), è richiesto un ulteriore test quantitativo del DNA del virus dell'epatite B ed è escluso se quantitativo > valore normale;
2. Conta ematica di routine: conta leucocitaria (WBC) <3×109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5×109/L, conta assoluta dei linfociti (ALC) <0,8×109/L, piastrine (PLT) <100 ×109/L, emoglobina (Hb) <100 g/L;ecc.

3. Sta assumendo o ha una storia di assunzione di farmaci che:

1. Coloro che stanno ricevendo altri csDMARD o DMARD biologici (eccetto MTX, SASP, HCQ nei criteri di inclusione) o altri farmaci concomitanti proibiti; se precedente uso di csDMARD come talidomide, idrossiclorochina o leflunomide, coloro che hanno interrotto talidomide, idrossiclorochina, ecc. per ≤ 4 settimane e leflunomide per ≤ 8 settimane prima della randomizzazione (utilizzando i criteri soggetti non più di 28 giorni dopo il trattamento con Kauleenamina o carbone attivo eluizione non è stata autorizzata ad essere arruolata nello studio);
2. Coloro che sono stati trattati con qualsiasi inibitore della tirosina chinasi (JAK) (ad es. Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib, ecc.); ecc.

4. Coloro che potrebbero essere allergici a VC005, farmaci simili o loro eccipienti 5. Quelli con abuso di sostanze o dipendenza da alcol 6. Soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero essere a rischio di perforazione gastrointestinale durante il corso della sperimentazione 7. Coloro che hanno partecipato a una sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco o dispositivo entro 12 settimane prima dello screening e hanno utilizzato tale farmaco o dispositivo 8. Soggetti che hanno una storia di chirurgia maggiore, chirurgia articolare entro 6 mesi prima dello screening o che devono sottoporsi a intervento chirurgico durante lo studio 9. Pazienti di sesso femminile che stanno pianificando una gravidanza o che sono in gravidanza o in allattamento o che non sono in grado di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine dello studio (vedere l'Appendice 14 per i dettagli) 10. Coloro che, per qualsiasi motivo, sono considerati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione a questo studio.