Effekt og sikkerhet Klinisk studie av VC005-tabletter hos personer med aktiv ankyloserende spondylitt.

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen forstår og signerer frivillig på skjemaet for informert samtykke (ICF) og er villig og i stand til å overholde studieprotokollen;
2. Emnet er mellom 18 og 70 år (inkludert grenseverdier) på tidspunktet for signering av ICF, uavhengig av kjønn;
3. Pasienten har blitt diagnostisert med AS i henhold til 1984 New York Revised Criteria for Bekhterevs sykdom (AS kan diagnostiseres ved å ha artikkel ④ og en av artiklene ① til ③): ① smerter i korsryggen som varer i minst 3 måneder, med smerter forbedres med aktivitet, men ikke med hvile; ② begrenset bevegelse av korsryggen i anterior-posterior og lateral fleksjonsretning; ③ thoraxforlengelse mindre enn normalt for samme alder og kjønn; ④ bilateral sakroiliaka artritt grad II-IV, eller unilateral sakroiliac artritt grad III-IV;
4. Forsøkspersonen hadde aktiv sykdom før screeningbesøket og randomiseringen, definert som følger: Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) score ≥ 4 og en spinal smertescore (BASDAI spørsmål 2) ≥ 4 (se vedlegg 6 for skåringskriterier);
5. Personer som har blitt behandlet med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og fortsatt har aktiv sykdom, eller som har seponert NSAIDs på grunn av intoleranse; definert som følger: forsøkspersoner må ha hatt minst 2 kumulative utilstrekkelige kliniske responser på anbefalt dose (≥2 uker av hvert NSAID og ≥4 uker med total bruk) eller intoleranse mot minst 2 forskjellige orale NSAIDs. Intoleranse definert som seponering av behandling med NSAIDs på grunn av tilknyttede bivirkninger (f.eks. allergiske reaksjoner, gastrointestinale tegn eller symptomer, etc.);
6. Personer som tar behandling med NASID på tidspunktet for screening, som krever stabil dosekontinuering i ≥ 2 uker før randomisering; ingen endring i medikamentdose i løpet av studieperioden bortsett fra i nødstilfeller; hvis du ikke tar, seponering i minst ≥ 2 uker før randomisering;
7. Hvis forsøkspersoner er registrert i studien på en kombinasjon av metotreksat (MTX), salazosulfapyridin (SASP) og/eller hydroksyklorokin (HCQ), må forsøkspersonene få en stabil dose av MTX (≤25 mg/uke) og/eller SASP (≤3) g/dag) og/eller HCQ (≤400 mg/dag) i minst 28 dager før baseline-besøket. Maksimalt to bakgrunns csDMARDs tillatt i kombinasjon;
8. Pasienter som tar orale glukokortikoider ved screening i doser ≤10 mg/dag av prednison (eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider) som må fortsette i ≥4 uker før randomisering; hvis forsøkspersoner ikke tar orale glukokortikoider, må de være fri for dem i minst ≥4 uker før randomisering;
9. Pasienten har mottatt ≤ 1 tidligere behandling med et biologisk middel før randomisering. Pasienter som tidligere er behandlet med biologiske midler må ha vært av ≥ 6 halveringstider før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av følgende sykdommer eller sykdomshistorie:

1. En kjent eller mistenkt historie med fullstendig spinal ankylose, eller klinisk og bildediagnostisk bekreftet fullstendig spinal ankylose;
2. En historie med enhver annen autoimmun revmatisk sykdom;
3. Pasienter med en kombinasjon av alvorlige ekstraartikulære manifestasjoner, som hypertermi, interstitiell pneumoni, pleuritt, perikarditt, alvorlig vaskulitt eller nevrologisk patologi;
4. Pasienter med nåværende eller nylig alvorlig, eller progressiv eller ukontrollert sykdom, inkludert: lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, metabolsk, respiratorisk, kardiovaskulær eller nevrologisk sykdom; eller pasienter som etter utrederens mening kan påvirke pasientsikkerhet eller etterlevelse, etc.

2. Enhver av følgende laboratorietestindikatorer er oppfylt på tidspunktet for screeningtesten:

1. De som tester positivt for følgende bakterier eller virus ved screening, som HIV, syfilis, Hepatitt B-virus (HBSAg, HBeAg, Hepatitt B-virus-DNA, alle som er positive for noen av de tre), hepatitt C-virus (positiv for anti- Hepatitt C-virus antistoffer); Hvis screeningsstadiet hepatitt B overflateantigen negativt (HBsAg-) og anti-hepatitt B kjerneantistoff positivt (HBcAb+), er ytterligere kvantitativ Hepatitt B Virus-DNA test nødvendig og ekskludert hvis kvantitativ > normal verdi;
2. Rutinemessig blodtelling: antall hvite blodlegemer (WBC) <3×109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5×109/L, absolutt antall lymfocytter (ALC) <0,8×109/L, blodplater (PLT) <100 ×109/L, hemoglobin (Hb) <100 g/L;osv.

3. Tar eller har tidligere tatt medisiner som:

1. De som mottar andre csDMARDs eller biologiske DMARDs (unntatt MTX, SASP, HCQ i inklusjonskriteriene) eller andre forbudte samtidige medisiner; hvis tidligere bruk av csDMARDs som thalidomid, hydroksyklorokin eller leflunomid, de som avbrøt behandling med thalidomid, hydroksyklorokin osv. i ≤ 4 uker og leflunomid i ≤ 8 uker før randomisering (ved bruk av kriteriene ikke mer enn 28 dager etter aktiv karbonkarbonaminbehandling). eluering var ikke tillatt å bli registrert i forsøket);
2. De som har blitt behandlet med en hvilken som helst tyrosinkinase (JAK)-hemmer (f. Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib, etc.);osv.

4. De som kan være allergiske mot VC005, lignende legemidler eller hjelpestoffer 5. De med rus- eller alkoholavhengighet 6. Forsøkspersoner som etter etterforskerens oppfatning kan være i fare for gastrointestinal perforasjon i løpet av forsøket 7. De som har deltatt i en klinisk utprøving med et hvilket som helst legemiddel eller utstyr innen 12 uker før screening og har brukt det legemidlet eller enheten 8. Personer som har hatt en historie med større kirurgi, leddkirurgi innen 6 måneder før screening eller som er planlagt til å ha kirurgi under forsøket 9. Kvinnelige pasienter som planlegger å bli gravide eller som er gravide eller ammer, eller som ikke er i stand til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele forsøket og i 3 måneder etter slutten av forsøket (se vedlegg 14 for detaljer) 10. De som av en eller annen grunn vurderes av etterforskeren som uegnet for å delta i denne studien.