Клиническое исследование эффективности и безопасности таблеток VC005 у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом.

Критерии включения:

1. Субъект понимает и добровольно подписывает форму информированного согласия (ICF), а также желает и может соблюдать протокол исследования;
2. Субъект находится в возрасте от 18 до 70 лет (включая пограничные значения) на момент подписания МКФ, независимо от пола;
3. Субъекту был поставлен диагноз АС в соответствии с Нью-Йоркскими пересмотренными критериями анкилозирующего спондилита 1984 г. (АС может быть диагностирован при наличии статьи ④ и любой из статей от ① до ③): ① боль в пояснице, продолжающаяся не менее 3 месяцев, с болью улучшение с активностью, но не с отдыхом; ② ограниченное движение поясничного отдела позвоночника в передне-заднем и боковом направлениях сгибания; ③ расширение грудной клетки меньше, чем обычно для того же возраста и пола; ④ двусторонний крестцово-подвздошный артрит II-IV степени или односторонний крестцово-подвздошный артрит III-IV степени;
4. У субъекта было активное заболевание до визита для скрининга и рандомизации, определяемое следующим образом: индекс активности заболевания Bath AS (BASDAI) ≥ 4 и оценка боли в позвоночнике (вопрос 2 BASDAI) ≥ 4 (см. Приложение 6 для критериев оценки);
5. Субъекты, которые лечились нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и все еще имеют активное заболевание, или которые прекратили прием НПВП из-за непереносимости; определяется следующим образом: у субъектов должно быть по крайней мере 2 кумулятивных неадекватных клинических ответа на рекомендуемую дозу (≥2 недель каждого НПВП и ≥4 недель общего приема) или непереносимость по крайней мере 2 различных пероральных НПВП. Непереносимость определяется как прекращение лечения НПВП из-за сопутствующих нежелательных явлений (например, аллергических реакций, желудочно-кишечных признаков или симптомов и т. д.);
6. Субъекты, получающие лечение NASID во время скрининга, которым требуется продолжение стабильной дозы в течение ≥ 2 недель до рандомизации; отсутствие изменения дозы препарата в течение периода исследования, за исключением экстренных случаев; если не принимаете, прекращение приема как минимум за ≥ 2 недель до рандомизации;
7. Если субъекты включены в исследование, получающие комбинацию метотрексата (MTX), салазосульфапиридина (SASP) и/или гидроксихлорохина (HCQ), субъекты должны получать стабильную дозу MTX (≤25 мг/неделю) и/или SASP (≤3 мг/неделю). г/день) и/или HCQ (≤400 мг/день) в течение как минимум 28 дней до исходного визита. Допускается сочетание не более двух фоновых csDMARD;
8. Субъекты, принимающие пероральные глюкокортикоиды при скрининге в дозах ≤10 мг/день преднизолона (или эквивалентных дозах других глюкокортикоидов), которые необходимо продолжать в течение ≥4 недель до рандомизации; если субъекты не принимают пероральные глюкокортикоиды, они должны отказаться от них в течение как минимум ≥4 недель до рандомизации;
9. Субъект получил ≤ 1 предшествующее лечение биологическим агентом до рандомизации. Субъекты, ранее получавшие биологические агенты, должны были прекратить ≥ 6 периодов полувыведения до рандомизации.

Критерий исключения:

1. Наличие следующих заболеваний или история болезни:

1. Известный или предполагаемый полный анкилоз позвоночника в анамнезе или полный анкилоз позвоночника, подтвержденный клинически и с помощью изображений;
2. История любого другого аутоиммунного ревматического заболевания;
3. Пациенты с сочетанием тяжелых внесуставных проявлений, таких как гипертермия, интерстициальная пневмония, плеврит, перикардит, тяжелый васкулит или неврологическая патология;
4. Пациенты с текущими или недавними серьезными, прогрессирующими или неконтролируемыми заболеваниями, включая: печеночные, почечные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, метаболические, респираторные, сердечно-сосудистые или неврологические заболевания; или пациентов, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность или соблюдение пациентом режима лечения; и т. д.

2. Любой из следующих показателей лабораторных испытаний соблюдается во время скринингового теста:

1. Те, у кого положительный результат теста на следующие бактерии или вирусы при скрининге, такие как ВИЧ, сифилис, вирус гепатита В (HBSAg, HBeAg, ДНК вируса гепатита В, любой из трех положительных результатов), вирус гепатита С (положительный результат на анти- антитела к вирусу гепатита С); Если стадия скрининга на поверхностный антиген гепатита В отрицательная (HBsAg-), а на ядерные антитела против гепатита В положительная (HBcAb+), требуется дополнительный количественный анализ ДНК вируса гепатита В, который исключается, если количественное значение > нормального;
2. Рутинный анализ крови: количество лейкоцитов (WBC) <3×109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1,5×109/л, абсолютное количество лимфоцитов (ALC) <0,8×109/л, тромбоциты (PLT) <100 ×109/л, гемоглобин (Hb) <100 г/л и т.д.

3. Принимает или принимал в анамнезе лекарства, которые:

1. Те, кто получает какие-либо другие csDMARD или биологические DMARD (кроме MTX, SASP, HCQ в критериях включения) или другие запрещенные сопутствующие препараты; если ранее применялись csDMARD, такие как талидомид, гидроксихлорохин или лефлуномид, те, кто прекратил прием талидомида, гидроксихлорохина и т. д. в течение ≤ 4 недель и лефлуномида в течение ≤ 8 недель до рандомизации (используя критерии субъектов не более чем через 28 дней после лечения кауленамином или активированным углем). элюции не были допущены к участию в испытании);
2. Те, кто лечился любым ингибитором тирозинкиназы (JAK) (например, тофацитиниб, барицитиниб, упадацитиниб и др.); и т.д.

4. Те, у кого может быть аллергия на VC005, аналогичные препараты или их вспомогательные вещества 5. Лица со злоупотреблением психоактивными веществами или алкогольной зависимостью 6. Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут подвергаться риску перфорации желудочно-кишечного тракта в ходе исследования 7. Те, кто участвовал в клиническом исследовании с любым лекарственным средством или устройством в течение 12 недель до скрининга и использовал это лекарство или устройство. сделать операцию во время исследования 9. Пациентки женского пола, которые планируют забеременеть или беременны или кормят грудью, или которые не могут использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после окончания исследования (подробности см. в Приложении 14). 10. Те, кто по каким-либо причинам расценивается исследователем как непригодные для участия в данном исследовании.