Estudio clínico de eficacia y seguridad de las tabletas VC005 en sujetos con espondilitis anquilosante activa.

Criterios de inclusión:

1. El sujeto comprende y firma voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo del estudio;
2. El sujeto tiene entre 18 y 70 años de edad (incluidos los valores límite) al momento de firmar el ICF, independientemente del género;
3. El sujeto ha sido diagnosticado con AS de acuerdo con los Criterios revisados ​​de Nueva York de 1984 para la espondilitis anquilosante (AS puede diagnosticarse teniendo el Artículo ④ y cualquiera de los Artículos ① a ③): ① dolor lumbar que dura al menos 3 meses, con dolor mejorando con la actividad pero no con el descanso; ② movimiento limitado de la columna lumbar en las direcciones de flexión anterior-posterior y lateral; ③ extensión torácica inferior a lo normal para la misma edad y sexo; ④ artritis sacroilíaca bilateral grado II-IV, o artritis sacroilíaca unilateral grado III-IV;
4. El sujeto tenía una enfermedad activa antes de la visita de selección y la aleatorización, definida de la siguiente manera: puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Bath AS (BASDAI) ≥ 4 y una puntuación de dolor espinal (pregunta 2 de BASDAI) ≥ 4 (consulte el Anexo 6 ​​para conocer los criterios de puntuación);
5. Sujetos que han sido tratados con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y todavía tienen la enfermedad activa, o que han interrumpido los AINE debido a intolerancia; definido de la siguiente manera: los sujetos deben haber tenido al menos 2 respuestas clínicas inadecuadas acumulativas a la dosis recomendada (≥2 semanas de cada AINE y ≥4 semanas de uso total) o intolerancia a al menos 2 AINE orales diferentes. Intolerancia definida como la interrupción del tratamiento con AINE debido a eventos adversos asociados (p. ej., reacciones alérgicas, signos o síntomas gastrointestinales, etc.);
6. Sujetos en tratamiento con NASID en el momento de la selección, que requieren una continuación de la dosis estable durante ≥ 2 semanas antes de la aleatorización; ningún cambio en la dosis del fármaco durante el período de estudio excepto en casos de emergencia; si no se toma, suspensión durante al menos ≥ 2 semanas antes de la aleatorización;
7. Si los sujetos se inscriben en el estudio con una combinación de metotrexato (MTX), salazosulfapiridina (SASP) y/o hidroxicloroquina (HCQ), los sujetos deben recibir una dosis estable de MTX (≤25 mg/semana) y/o SASP (≤3 g/día) y/o HCQ (≤400 mg/día) durante al menos 28 días antes de la visita inicial. Se permite un máximo de dos FARMEc de fondo en combinación;
8. Sujetos que toman glucocorticoides orales en la selección en dosis ≤10 mg/día de prednisona (o dosis equivalentes de otros glucocorticoides) que deben continuarse durante ≥4 semanas antes de la aleatorización; si los sujetos no toman glucocorticoides orales, deben dejarlos durante al menos ≥4 semanas antes de la aleatorización;
9. El sujeto ha recibido ≤ 1 tratamiento previo con un agente biológico antes de la aleatorización. Los sujetos tratados previamente con agentes biológicos deben haber tenido ≥ 6 vidas medias antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de las siguientes enfermedades o antecedentes de enfermedad:

1. Antecedentes conocidos o sospechados de anquilosis espinal completa, o anquilosis espinal completa confirmada clínicamente y por imágenes;
2. Antecedentes de cualquier otra enfermedad reumática autoinmune;
3. Pacientes con una combinación de manifestaciones extraarticulares graves, como hipertermia, neumonía intersticial, pleuresía, pericarditis, vasculitis grave o patología neurológica;
4. Pacientes con enfermedad actual o reciente grave, progresiva o no controlada, que incluye: enfermedad hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, metabólica, respiratoria, cardiovascular o neurológica; o pacientes que, en opinión del investigador, puedan afectar la seguridad o el cumplimiento del paciente; etc.

2. Se cumple cualquiera de los siguientes indicadores de pruebas de laboratorio en el momento de la prueba de detección:

1. Aquellos que den positivo para las siguientes bacterias o virus en la prueba de detección, como VIH, sífilis, virus de la hepatitis B (HBSAg, HBeAg, virus de la hepatitis B-ADN, cualquier persona positiva para cualquiera de los tres), virus de la hepatitis C (positivo para anti- anticuerpos contra el virus de la hepatitis C); Si el antígeno de superficie de la hepatitis B en etapa de detección es negativo (HBsAg-) y el anticuerpo central anti-hepatitis B es positivo (HBcAb+), se requiere una prueba cuantitativa adicional de ADN del virus de la hepatitis B y se excluye si el valor cuantitativo > normal;
2. Recuento sanguíneo de rutina: recuento de glóbulos blancos (WBC) <3 × 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,5 × 109/L, recuento absoluto de linfocitos (ALC) <0,8 × 109/L, plaquetas (PLT) <100 ×109/L, hemoglobina (Hb) <100 g/L;etc.

3. Está tomando o tiene antecedentes de tomar medicamentos que:

1. Aquellos que estén recibiendo otros FARMEcs o FARME biológicos (excepto MTX, SASP, HCQ en los criterios de inclusión) u otros medicamentos concomitantes prohibidos; si el uso previo de FARMEc como talidomida, hidroxicloroquina o leflunomida, aquellos que discontinuaron talidomida, hidroxicloroquina, etc. durante ≤ 4 semanas y leflunomida durante ≤ 8 semanas antes de la aleatorización (usando sujetos de criterio no más de 28 días después del tratamiento con kauleenamina o carbón activo elución no se les permitió participar en el ensayo);
2. Aquellos que han sido tratados con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa (JAK) (p. Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib, etc.), etc.

4. Aquellos que puedan ser alérgicos a VC005, medicamentos similares o sus excipientes 5. Aquellos con abuso de sustancias o dependencia del alcohol 6. Sujetos que, en opinión del investigador, pueden estar en riesgo de perforación gastrointestinal durante el transcurso del ensayo 7. Aquellos que hayan participado en un ensayo clínico con cualquier fármaco o dispositivo dentro de las 12 semanas previas a la selección y hayan usado ese fármaco o dispositivo 8. Sujetos que tengan antecedentes de cirugía mayor, cirugía articular dentro de los 6 meses anteriores a la selección o que estén programados para someterse a una cirugía durante el ensayo 9. Pacientes de sexo femenino que planean quedar embarazadas o que están embarazadas o amamantando, o que no pueden usar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores al final del ensayo (consulte el Apéndice 14 para obtener detalles) 10 Aquellos que, por cualquier motivo, sean considerados por el investigador como no aptos para participar en este estudio.