ADME-tutkimus [14C]AZD0780:sta terveillä miehillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Hänen tulee olla halukas ja kyettävä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen.
• Terveet miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 30–55-vuotiaita.
• On suostuttava noudattamaan kliinisessä pöytäkirjassa määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia
• Painoindeksi (BMI) on 18,0–32,0 kg/m2 ja painaa vähintään 50 kg ja enintään 100 kg.
• Suolen liikkeet tulee olla säännölliset (esim. keskimääräinen ulosteentuotanto ≥1 ja ≤3 ulostetta päivässä).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, GI-, maksa-, munuais-, neurologiset, tuki- ja liikuntaelimistön, endokriiniset, aineenvaihdunta-, pahanlaatuiset, psykiatriset, vakavat fyysiset vammat, ihopoikkeavuudet ja glukoosiaineenvaihdunnan poikkeavuudet), jotka tutkijan mielestä voivat joko vaarantaa vapaaehtoisen, koska tutkimukseen osallistumisesta tai vaikuttaa tuloksiin tai vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Kliinisesti merkittävä GI, maksa- tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD0780. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen.
• Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia suonet useisiin venepunktioihin/kanylaatioon tutkijan tai valtuutetun seulonnassa arvioiden mukaan
• Todisteet nykyisestä SARS-CoV-2-infektiosta
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisessä kemiassa, hematologiassa tai virtsan analyysissä tutkijan arvioiden mukaan. Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt eivät ole sallittuja.
• Kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset elintoiminnoissa, seulonnassa tai vastaanotolla, tutkijan arvioiden mukaan.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, seulonnan tai vastaanoton yhteydessä, tutkijan arvioiden mukaan.
• Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen (HCV Ab) ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-aineiden seulonnassa
• Näyttö munuaisten vajaatoiminnasta seulonnassa, mikä osoittaa arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) <80 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen
• On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) päivää 1 edeltäneiden 90 päivän aikana tai vähemmän kuin 5 eliminaation puoliintumisaikaa ennen päivää 1 sen mukaan, kumpi on pidempi. Huomaa: koehenkilöitä, jotka ovat suostuneet ja seulottu, mutta joita ei ole satunnaistettu tässä tutkimuksessa tai aiemmassa faasin I tutkimuksessa, ei suljeta pois.
• Koehenkilöt, jotka ilmoittavat saaneensa aiemmin AZD0780:n.
• Säteilyaltistus, mukaan lukien tämän tutkimuksen säteilyaltistus, taustasäteilyä lukuun ottamatta, mutta mukaan lukien diagnostiset röntgenkuvat ja muut lääketieteelliset säteilyaltistukset, yli 5 mSv viimeisen 12 kuukauden aikana tai 10 mSv viimeisen 5 vuoden aikana. Tutkimukseen ei saa osallistua vuoden 2017 ionisoivaa säteilyä koskevissa määräyksissä määriteltyjä ammatillisesti altistuneita työntekijöitä.
• Koehenkilöt, joille on annettu IMP:tä ADME-tutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai yli 500 ml:n verenluovutus/menetys seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen, mukaan lukien antasidien, kipulääkkeiden (muu kuin 4 g parasetamolia/asetaminofeenia päivässä), rohdosvalmisteiden, megadoosien vitamiinien (20–600-kertainen suositeltu päiväannos) ja kivennäisaineiden käyttö kahden viikon aikana ennen hoitoa. IMP:n ensimmäinen anto tai kauemmin, jos lääkkeen puoliintumisaika on pitkä. COVID-19-rokotteet ovat hyväksyttyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä. Tutkijan määrittämiä poikkeuksia voidaan soveltaa, jos jokainen seuraavista kriteereistä täyttyy: lyhyt puoliintumisaika lääkitys, jos huuhtoutuminen on sellainen, ettei PD-aktiivisuutta ole odotettavissa IMP:n annosteluhetkellä; ja jos lääkkeiden käyttö ei vaaranna tutkittavan turvallisuutta; ja jos lääkkeiden käytön ei katsota häiritsevän tutkimuksen tavoitteita.
• Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen IMP:n ensimmäistä antoa.
• Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana tai liiallinen alkoholinkäyttö (> 21 yksikköä viikossa [1 yksikkö = ½ tuoppi olutta tai 25 ml 40 % alkoholijuomaa, 1,5-2 yksikköä = 125 ml lasillinen viiniä tyypistä riippuen]) tai tutkijan arvioiden mukaan.
• Vahvistettu positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai vastaanotolla.
• Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• Vahvistettu hengityksen häkälukema yli 10 ppm seulonnassa tai sisäänpääsyn yhteydessä.
• Vahvistettu positiivinen huumeiden väärinkäyttötestitulos seulonnassa tai vastaanotolla.
• Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien liiallinen nauttiminen (esim. kahvi, tee, suklaa) tutkijan arvioiden mukaan. Liiallinen kofeiinin saanti määritellään yli 600 mg:n kofeiinin säännölliseksi kulutukseksi päivässä (esim. >5 kupillista kahvia) tai hän ei todennäköisesti pysty pidättymään kofeiinia sisältävien juomien käytöstä vankeuden aikana tutkimuspaikalla.
• Potilaat, joilla on raskaana olevia tai imeviä kumppaneita
• Suunniteltu potilasleikkaus, hammashoito tai sairaalahoito tutkimuksen aikana.
• Astra Zenecan, Quotientin tai opiskelupaikan työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen.
• Tutkijan arvio siitä, että vapaaehtoisen ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia , ja vaatimukset.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
• Haavoittuvat aiheet, esim. pidätettynä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvonnan alaisena tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sidottuina.
• Osallistumiskelpoisuuden tutkijan tyytymättömyys jostain muusta syystä.