En ADME-studie av [14C]AZD0780 i friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien.
• Friska manliga försökspersoner i åldern 30 till 55 år inklusive vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
• Måste samtycka till att följa preventivmedelskraven som definieras i det kliniska protokollet
• Body mass index (BMI) mellan 18,0 och 32,0 kg/m2 inklusive och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive.
• Måste ha regelbunden tarmrörelse (dvs. genomsnittlig avföringsproduktion på ≥1 och ≤3 avföring per dag).

Exklusions kriterier:

• Historik av någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning (t.ex. kardiovaskulär, pulmonell, GI, lever, njure, neurologiska, muskuloskeletala, endokrina, metabola, maligna, psykiatriska, allvarliga fysiska funktionsnedsättningar, hudavvikelser och abnormiteter i glukosmetabolismen) som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta volontären i riskzonen pga. av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller volontärens förmåga att delta i studien.
• Historik eller förekomst av kliniskt signifikant GI, lever- eller njursjukdom, eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.
• Historik med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som AZD0780. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv.
• Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren eller delegaten vid screening
• Bevis på aktuell SARS-CoV-2-infektion
• Eventuella kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren. Personer med Gilberts syndrom är inte tillåtna.
• Kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken, vid screening eller intagning, enligt utredarens bedömning.
• Kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG, vid screening eller intagning, enligt utredarens bedömning.
• Alla positiva resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV Ab) och humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2 antikropp
• Bevis på nedsatt njurfunktion vid screening, vilket indikeras av en uppskattad kreatininclearance (CLcr) på <80 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
• Har fått en annan ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 90 dagar före Dag 1, eller mindre än 5 elimineringshalveringstider före Dag 1, beroende på vilket som är längre. Obs: försökspersoner som samtyckts och screenats, men inte randomiserades i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.
• Försökspersoner som uppger att de tidigare har fått AZD0780.
• Strålningsexponering, inklusive den från denna studie, exklusive bakgrundsstrålning men inklusive diagnostisk röntgen och annan medicinsk exponering, överstigande 5 mSv under de senaste 12 månaderna eller 10 mSv under de senaste 5 åren. Ingen yrkesexponerad arbetstagare, enligt definitionen i Joniserande strålningsföreskrifterna 2017, ska delta i studien.
• Försökspersoner som har administrerats IMP i en ADME-studie under de senaste 12 månaderna.
• Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 3 månaderna före screening.
• Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än 4 g paracetamol/acetaminophen per dag), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de två veckorna före första administreringen av IMP eller längre om läkemedlet har lång halveringstid. Covid-19-vacciner är accepterade samtidiga läkemedel. Undantag kan gälla, som bestämts av utredaren, om vart och ett av följande kriterier är uppfyllda: medicinering med kort halveringstid om tvättningen är sådan att ingen PD-aktivitet förväntas vid tidpunkten för dosering med IMP; och om användningen av läkemedel inte äventyrar försökspersonens säkerhet; och om användningen av läkemedel inte anses störa studiens syften.
• Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första administreringen av IMP.
• Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren eller överdrivet intag av alkohol (>21 enheter per vecka [1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ]) eller enligt bedömningen av utredaren.
• Ett bekräftat positivt alkoholutandningstest vid screening eller antagning.
• Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inom 3 månader före screening.
• En bekräftad kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening eller intagning.
• Bekräftade positiva droger av missbruk testresultat vid screening eller antagning.
• Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömningen av utredaren. Överdrivet intag av koffein definierat som regelbunden konsumtion av mer än 600 mg koffein per dag (t. >5 koppar kaffe) eller skulle sannolikt inte kunna avstå från att använda koffeinhaltiga drycker under förlossningen på undersökningsplatsen.
• Försökspersoner med gravida eller ammande partners
• Planerad sluten operation, tandingrepp eller sjukhusvistelse under studien.
• Involvering av någon Astra Zeneca, Quotient eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.
• Utredarens bedömning att volontären inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurer, restriktioner och krav.
• Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
• Utsatta ämnen, t.ex. hålls i förvar, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.
• Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning.