En ADME-undersøgelse af [14C]AZD0780 i raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen.
• Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen 30 til 55 år inklusive på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Skal acceptere at overholde præventionskravene defineret i den kliniske protokol
• Body mass index (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
• Skal have regelmæssige afføringer (dvs. gennemsnitlig afføringsproduktion på ≥1 og ≤3 afføringer pr. dag).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse (f. kardiovaskulær, pulmonal, GI, lever, nyre, neurologisk, muskuloskeletale, endokrine, metaboliske, ondartede, psykiatriske, større fysiske svækkelse, hudabnormiteter og glukosemetabolismeabnormiteter), som efter efterforskerens mening enten kan bringe den frivillige i fare pga. af deltagelse i undersøgelsen, eller påvirke resultaterne eller den frivilliges mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant GI, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD0780. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.
• Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunkturer/kanyleringer som vurderet af investigator eller delegeret ved screening
• Bevis for aktuel SARS-CoV-2-infektion
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse som vurderet af investigator. Personer med Gilberts syndrom er ikke tilladt.
• Klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn, ved screening eller indlæggelse, som vurderet af investigator.
• Klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG, ved screening eller indlæggelse, som vurderet af investigator.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) og humant immundefektvirus (HIV) 1 og 2 antistof
• Bevis på nyreinsufficiens ved screening, som angivet ved en estimeret kreatininclearance (CLcr) på <80 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for de 90 dage før dag 1, eller mindre end 5 eliminationshalveringstider før dag 1, alt efter hvad der er længst. Bemærk: forsøgspersoner, der er godkendt og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.
• Forsøgspersoner, der rapporterer tidligere at have modtaget AZD0780.
• Strålingseksponering, inklusive den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv inden for de seneste 12 måneder eller 10 mSv inden for de seneste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i ioniserende strålingsforordninger 2017, må deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der har fået IMP i et ADME-studie inden for de sidste 12 måneder.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningen.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, analgetika (bortset fra 4 g paracetamol/acetaminophen om dagen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de to uger før første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid. COVID-19-vacciner er accepteret samtidig medicin. Der kan gælde undtagelser, som bestemt af investigator, hvis hvert af følgende kriterier er opfyldt: medicin med kort halveringstid, hvis udvaskningen er sådan, at der ikke forventes nogen PD-aktivitet på tidspunktet for dosering med IMP; og hvis brugen af ​​medicin ikke bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare; og hvis brugen af ​​medicin ikke anses for at forstyrre undersøgelsens formål.
• Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første administration af IMP.
• Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år eller overdreven indtagelse af alkohol (>21 enheder om ugen [1 enhed = ½ pint øl, eller en 25 ml shot af 40% spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængig af type]) eller som bedømt af efterforskeren.
• En bekræftet positiv alkoholudåndingstest ved screening eller indlæggelse.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 3 måneder forud for screeningen.
• En bekræftet kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening eller indlæggelse.
• Bekræftet positivt stofmisbrugstestresultat ved screening eller indlæggelse.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren. Overdreven indtag af koffein defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 600 mg koffein om dagen (f. >5 kopper kaffe) eller vil sandsynligvis ikke være i stand til at afholde sig fra brugen af ​​koffeinholdige drikkevarer under indespærring på undersøgelsesstedet.
• Forsøgspersoner med gravide eller ammende partnere
• Planlagt indlagt operation, tandbehandling eller hospitalsindlæggelse under undersøgelsen.
• Inddragelse af enhver Astra Zeneca-, Quotient- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
• Efterforskerens vurdering af, at den frivillige ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
• Udsatte emner, f.eks. tilbageholdt, beskyttet voksne under værgemål, tillidshverv eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
• Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.