Uno studio ADME su [14C]AZD0780 in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
• Soggetti maschi sani di età compresa tra 30 e 55 anni inclusi al momento della firma del consenso informato.
• Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione definiti nel protocollo clinico
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
• Deve avere movimenti intestinali regolari (es. produzione media di feci di ≥1 e ≤3 feci al giorno).

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo (ad es. cardiovascolare, polmonare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, endocrino, metabolico, maligno, psichiatrico, grave compromissione fisica, anomalie della pelle e anomalie del metabolismo del glucosio) che, secondo il parere dello sperimentatore, possono mettere a rischio il volontario perché di partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio.
• Anamnesi o presenza di malattia gastrointestinale, epatica o renale clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, come giudicato dallo sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD0780. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
• Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening
• Evidenza dell'attuale infezione da SARS-CoV-2
• Eventuali anomalie clinicamente significative in chimica clinica, ematologia o analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore. Non sono ammessi soggetti con Sindrome di Gilbert.
• Risultati anomali clinicamente significativi nei segni vitali, allo screening o al ricovero, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Anomalie clinicamente significative all'ECG a 12 derivazioni, allo screening o al ricovero, a giudizio dello sperimentatore.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2
• Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance della creatinina stimata (CLcr) di <80 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro i 90 giorni precedenti al Giorno 1, o meno di 5 emivite di eliminazione prima del Giorno 1, a seconda di quale sia il più lungo. Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di fase I, non sono esclusi.
• Soggetti che riferiscono di aver ricevuto in precedenza AZD0780.
• Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nella Ionizing Radiation Regulations 2017, parteciperà allo studio.
• Soggetti a cui è stato somministrato IMP in uno studio ADME negli ultimi 12 mesi.
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da 4 g di paracetamolo/acetaminofene al giorno), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le due settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita. I vaccini COVID-19 sono accettati come farmaci concomitanti. Possono essere applicate eccezioni, come determinato dallo sperimentatore, se ciascuno dei seguenti criteri è soddisfatto: farmaci con una breve emivita se il washout è tale che non è prevista alcuna attività PD al momento della somministrazione di IMP; e se l'uso di farmaci non mette a rischio l'incolumità del soggetto sperimentale; e se si ritiene che l'uso di farmaci non interferisca con gli obiettivi dello studio.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni entro 3 settimane o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della prima somministrazione di IMP.
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni o assunzione eccessiva di alcol (> 21 unità a settimana [1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml bicchiere di vino, a seconda del tipo]) o come giudicato dall'investigatore.
• Un test dell'alcool positivo confermato allo screening o al ricovero.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Una lettura confermata di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero.
• Risultato positivo confermato del test per droghe d'abuso allo screening o al ricovero.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. caffè, tè, cioccolata) a giudizio dell'investigatore. Assunzione eccessiva di caffeina definita come il consumo regolare di più di 600 mg di caffeina al giorno (es. >5 tazze di caffè) o probabilmente non sarebbe in grado di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il confinamento presso il sito sperimentale.
• Soggetti con partner in gravidanza o in allattamento
• Chirurgia ospedaliera pianificata, procedura odontoiatrica o ricovero ospedaliero durante lo studio.
• Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di Astra Zeneca, Quotient o sito di studio o dei loro parenti stretti.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il volontario non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. , e requisiti.
• Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.
• Soggetti vulnerabili, ad es. detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.
• Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.