En ADME-studie av [14C]AZD0780 hos friske mannlige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet.
• Friske menn i alderen 30 til 55 år inklusive på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Må godta å følge prevensjonskravene definert i den kliniske protokollen
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive og veier minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inklusive.
• Må ha regelmessige avføringer (dvs. gjennomsnittlig avføringsproduksjon på ≥1 og ≤3 avføring per dag).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikant sykdom eller lidelse (f.eks. kardiovaskulær, lunge, GI, lever, nyre, nevrologisk, muskuloskeletal, endokrin, metabolsk, ondartet, psykiatrisk, alvorlig fysisk svekkelse, hudabnormiteter og glukosemetabolismeabnormiteter) som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan sette den frivillige i fare pga. av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller frivillighetens mulighet til å delta i studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant GI, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD0780. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv.
• Forsøkspersoner som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering, vurdert av etterforsker eller delegat ved screening
• Bevis på nåværende SARS-CoV-2-infeksjon
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse som bedømt av etterforskeren. Personer med Gilberts syndrom er ikke tillatt.
• Klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn, ved screening eller innleggelse, som bedømt av etterforskeren.
• Klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings-EKG, ved screening eller innleggelse, som bedømt av utrederen.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff (HCV Ab) og humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoff
• Bevis på nedsatt nyrefunksjon ved screening, som indikert ved en estimert kreatininclearance (CLcr) på <80 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 90 dager før dag 1, eller mindre enn 5 eliminasjonshalveringstider før dag 1, avhengig av hva som er lengst. Merk: forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.
• Forsøkspersoner som rapporterer å ha mottatt AZD0780 tidligere.
• Strålingseksponering, inkludert den fra denne studien, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert diagnostiske røntgenstråler og annen medisinsk eksponering, som overstiger 5 mSv de siste 12 månedene eller 10 mSv de siste 5 årene. Ingen yrkeseksponert arbeidstaker, som definert i ioniserende strålingsforskriften 2017, skal delta i studien.
• Forsøkspersoner som har blitt administrert IMP i en ADME-studie de siste 12 månedene.
• Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn 4 g paracetamol/acetaminophen per dag), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de to ukene før første administrasjon av IMP eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid. COVID-19-vaksiner er aksepterte samtidige medisiner. Unntak kan gjelde, som bestemt av etterforskeren, hvis hvert av følgende kriterier er oppfylt: medisiner med kort halveringstid dersom utvaskingen er slik at ingen PD-aktivitet forventes ved dosering med IMP; og hvis bruk av medisiner ikke setter sikkerheten til forsøkspersonen i fare; og hvis bruk av medisiner ikke anses å forstyrre målene for studien.
• Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første administrasjon av IMP.
• Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene eller overdreven inntak av alkohol (>21 enheter per uke [1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type]) eller som bedømt av etterforskeren.
• En bekreftet positiv alkoholpusteprøve ved screening eller innleggelse.
• Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) innen 3 måneder før screening.
• En bekreftet karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening eller innleggelse.
• Bekreftede positive rusmidler testresultat ved screening eller innleggelse.
• Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f. kaffe, te, sjokolade) som bedømt av etterforskeren. Overdreven inntak av koffein definert som regelmessig inntak av mer enn 600 mg koffein per dag (f. >5 kopper kaffe) eller vil sannsynligvis ikke være i stand til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under innesperring på undersøkelsesstedet.
• Personer med gravide eller ammende partnere
• Planlagt kirurgi, tannbehandling eller sykehusinnleggelse under studien.
• Involvering av enhver Astra Zeneca-, Quotient- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
• Vurdering fra etterforskeren om at den frivillige ikke bør delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner , og krav.
• Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
• Sårbare emner, f.eks. holdes i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
• Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn.