Исследование ADME [14C] AZD0780 у здоровых мужчин.

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании.
• Здоровые субъекты мужского пола в возрасте от 30 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Должен согласиться соблюдать требования к контрацепции, определенные в Клиническом протоколе.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно и масса тела не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
• Должен быть регулярный стул (т. средняя продукция стула ≥1 и ≤3 стула в день).

Критерий исключения:

• Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе (например, сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, скелетно-мышечные, эндокринные, метаболические, злокачественные, психические, серьезные физические нарушения, аномалии кожи и аномалии метаболизма глюкозы), которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть добровольца риску, поскольку участия в исследовании или повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании.
• История или наличие клинически значимого желудочно-кишечного тракта, заболевания печени или почек или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD0780. Сенная лихорадка допускается, если она не активна.
• Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя или делегата при скрининге
• Доказательства текущей инфекции SARS-CoV-2
• Любые клинически значимые отклонения в клинической химии, гематологии или анализе мочи по оценке исследователя. Субъекты с синдромом Жильбера не допускаются.
• Клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности при скрининге или госпитализации по оценке исследователя.
• Клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или госпитализации по оценке исследователя.
• Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV Ab) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2
• Признаки почечной недостаточности при скрининге, на что указывает расчетный клиренс креатинина (КК) <80 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
• Получил другое новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 90 дней до 1-го дня или менее чем за 5 периодов полувыведения до 1-го дня, в зависимости от того, что дольше. Примечание: субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.
• Субъекты, которые сообщают, что ранее получали AZD0780.
• Радиационное облучение, в том числе из настоящего исследования, за исключением фонового излучения, но включая диагностическое рентгеновское и другое медицинское облучение, превышающее 5 мЗв за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 5 лет. Работники, подвергшиеся профессиональному облучению, как это определено в Положениях об ионизирующем излучении 2017 года, не должны участвовать в исследовании.
• Субъекты, которым вводили IMP в исследовании ADME за последние 12 месяцев.
• Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
• Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме 4 г парацетамола/ацетаминофена в день), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение двух недель до операции. первое введение ИМФ или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения. Вакцины против COVID-19 принимаются в качестве сопутствующих лекарств. Исключения могут применяться, как определено исследователем, если выполняется каждый из следующих критериев: лекарство с коротким периодом полувыведения, если вымывание таково, что к моменту введения дозы ИМФ не ожидается активности ПД; и если использование лекарства не угрожает безопасности испытуемого; и если использование лекарств не считается помехой для целей исследования.
• Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первого введения ИМФ.
• Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе за последние 2 года или чрезмерное употребление алкоголя (> 21 единицы в неделю [1 единица = ½ пинты пива или 25 мл 40% спирта, от 1,5 до 2 единиц = 125 мл бокал вина, в зависимости от вида]) или по мнению следователя.
• Подтвержденный положительный результат теста на содержание алкоголя в дыхании при скрининге или при поступлении.
• Текущие курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 3 месяцев до скрининга.
• Подтвержденное значение угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге или поступлении.
• Подтвержденный положительный результат теста на злоупотребление наркотиками при скрининге или поступлении.
• Чрезмерное потребление напитков или пищи, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад) по мнению следователя. Чрезмерное потребление кофеина определяется как регулярное потребление более 600 мг кофеина в день (например, >5 чашек кофе) или, вероятно, не сможет воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время заключения в исследовательском центре.
• Субъекты с беременными или кормящими партнерами
• Запланированная стационарная операция, стоматологическая процедура или госпитализация во время исследования.
• Участие любого сотрудника Astra Zeneca, Quotient или исследовательского центра или их близких родственников.
• Решение исследователя о том, что добровольцу не следует участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
• Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
• Уязвимые субъекты, т.е. содержащиеся под стражей, защищенные совершеннолетние лица, находящиеся под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или по закону.
• Неудовлетворение следователем пригодности к участию по любой другой причине.