Um estudo ADME de [14C]AZD0780 em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 30 e 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção definidos no Protocolo Clínico
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.
• Deve ter movimentos intestinais regulares (ou seja, produção média de fezes de ≥1 e ≤3 evacuações por dia).

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo (por exemplo, cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, endócrino, metabólico, maligno, psiquiátrico, deficiência física importante, anormalidades cutâneas e anormalidades do metabolismo da glicose) que, na opinião do investigador, podem colocar o voluntário em risco porque de participação no estudo, ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo.
• História ou presença de doença GI, hepática ou renal clinicamente significativa, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD0780. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
• Indivíduos que não têm veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem
• Evidência de infecção atual por SARS-CoV-2
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas na química clínica, hematologia ou exame de urina, conforme julgado pelo investigador. Sujeitos com Síndrome de Gilbert não são permitidos.
• Achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais, na triagem ou admissão, conforme julgado pelo investigador.
• Anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações, na triagem ou admissão, conforme julgado pelo investigador.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2
• Evidência de insuficiência renal na triagem, conforme indicado por uma depuração de creatinina (CLcr) estimada de <80 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro dos 90 dias anteriores ao Dia 1, ou menos de 5 meias-vidas de eliminação antes do Dia 1, o que for mais longo. Nota: os indivíduos consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo de Fase I anterior, não são excluídos.
• Indivíduos que relatam ter recebido anteriormente AZD0780.
• Exposição à radiação, incluindo a do presente estudo, excluindo radiação de fundo, mas incluindo radiografias de diagnóstico e outras exposições médicas, excedendo 5 mSv nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos. Nenhum trabalhador exposto ocupacionalmente, conforme definido no Regulamento de Radiação Ionizante de 2017, deve participar do estudo.
• Indivíduos que receberam IMP em um estudo ADME nos últimos 12 meses.
• Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto 4 g de paracetamol/acetaminofeno por dia), fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as duas semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa. As vacinas COVID-19 são medicamentos concomitantes aceitos. Exceções podem ser aplicadas, conforme determinado pelo investigador, se cada um dos seguintes critérios for atendido: medicação com meia-vida curta se o washout for tal que nenhuma atividade de DP seja esperada no momento da dosagem com IMP; e se o uso da medicação não comprometer a segurança do sujeito do estudo; e se o uso de medicamentos não for considerado uma interferência nos objetivos do estudo.
• Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, em 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira administração de IMP.
• História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos ou ingestão excessiva de álcool (> 21 unidades por semana [1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de 40% de álcool, 1,5 a 2 unidades = 125 mL copo de vinho, dependendo do tipo]) ou conforme julgado pelo investigador.
• Um teste de bafômetro de álcool positivo confirmado na triagem ou admissão.
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 3 meses anteriores à triagem.
• Uma leitura confirmada de monóxido de carbono na respiração superior a 10 ppm na triagem ou admissão.
• Resultado positivo confirmado do teste de drogas de abuso na triagem ou admissão.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos que contenham cafeína (p. café, chá, chocolate) conforme julgado pelo investigador. Ingestão excessiva de cafeína definida como o consumo regular de mais de 600 mg de cafeína por dia (ex. > 5 xícaras de café) ou provavelmente seria incapaz de abster-se do uso de bebidas contendo cafeína durante o confinamento no local da investigação.
• Indivíduos com parceiras grávidas ou lactantes
• Cirurgia planejada em paciente, procedimento odontológico ou hospitalização durante o estudo.
• Envolvimento de qualquer funcionário da Astra Zeneca, Quotient ou local de estudo ou seus parentes próximos.
• Julgamento do investigador de que o voluntário não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerado improvável que cumpra os procedimentos, restrições do estudo , e requisitos.
• Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o investigador.
• Sujeitos vulneráveis, por ex. mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.
• Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.