ADME studie [14C]AZD0780 u zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
• Zdraví muži ve věku 30 až 55 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků definovaných v klinickém protokolu
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně a s hmotností nejméně 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
• Musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice ≥1 a ≤3 stolice za den).

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy (např. kardiovaskulární, plicní, GI, jaterní, renální, neurologické, muskuloskeletální, endokrinní, metabolické, maligní, psychiatrické, závažné fyzické postižení, kožní abnormality a abnormality metabolismu glukózy), které podle názoru zkoušejícího mohou dobrovolníka vystavit riziku, protože účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného GI, onemocnění jater nebo ledvin nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD0780. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle posouzení zkoušejícího nebo delegáta při screeningu
• Důkaz současné infekce SARS-CoV-2
• Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči podle posouzení zkoušejícího. Subjekty s Gilbertovým syndromem nejsou povoleny.
• Klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí, při screeningu nebo přijetí, podle posouzení zkoušejícího.
• Klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, při screeningu nebo přijetí, podle posouzení zkoušejícího.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2
• Důkaz o poškození ledvin při screeningu, jak je indikováno odhadovanou clearance kreatininu (CLcr) <80 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) během 90 dnů před 1. dnem nebo méně než 5 poločasů eliminace před 1. dnem, podle toho, co je delší. Poznámka: subjekty, které souhlasily a byly podrobeny screeningu, ale nebyly randomizovány v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeny.
• Subjekty, které hlásí, že dříve dostaly AZD0780.
• Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 2017.
• Subjekty, kterým byl podáván IMP ve studii ADME v posledních 12 měsících.
• Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než 4 g paracetamolu/acetaminofenu denně), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během dvou týdnů před první podání IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas. Vakcíny COVID-19 jsou akceptovány současně s léky. Podle rozhodnutí zkoušejícího mohou platit výjimky, pokud je splněno každé z následujících kritérií: medikace s krátkým poločasem rozpadu, pokud je vymývání takové, že se v době podávání IMP neočekává žádná aktivita PD; a pokud použití léků neohrozí bezpečnost subjektu hodnocení; a jestliže použití léků není považováno za rušivé s cíli studie.
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před prvním podáním IMP.
• Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech nebo nadměrný příjem alkoholu (>21 jednotek týdně [1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenka vína, v závislosti na typu]) nebo podle posouzení vyšetřovatele.
• Při screeningu nebo příjmu potvrzená pozitivní dechová zkouška na alkohol.
• Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret) během 3 měsíců před screeningem.
• Potvrzená hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo příjmu.
• Potvrzený pozitivní výsledek testu na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele. Nadměrný příjem kofeinu je definován jako pravidelná konzumace více než 600 mg kofeinu denně (např. >5 šálků kávy) nebo by pravděpodobně nebyli schopni zdržet se používání nápojů obsahujících kofein během zadržení na vyšetřovaném místě.
• Subjekty s těhotnými nebo kojícími partnerkami
• Plánovaná operace na lůžku, stomatologický výkon nebo hospitalizace během studie.
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti Astra Zeneca, Quotient nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
• Úsudek zkoušejícího, že dobrovolník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
• Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s výzkumníkem.
• Zranitelné subjekty, např. drženi ve vazbě, chráněni dospělí pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřeni do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
• Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.