Un estudio ADME de [14C]AZD0780 en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
• Sujetos varones sanos de 30 a 55 años inclusive en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Debe estar de acuerdo en cumplir con los requisitos de anticoncepción definidos en el Protocolo Clínico
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2 inclusive y peso de al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.
• Debe tener deposiciones regulares (es decir, producción de heces promedio de ≥1 y ≤3 deposiciones por día).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo (p. cardiovasculares, pulmonares, GI, hepáticas, renales, neurológicas, musculoesqueléticas, endocrinas, metabólicas, malignas, psiquiátricas, deterioro físico importante, anomalías de la piel y anomalías del metabolismo de la glucosa) que, en opinión del investigador, pueden poner en riesgo al voluntario porque de participación en el estudio, o influir en los resultados o la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedad GI, hepática o renal clínicamente significativa, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
• Historial de alergia/hipersensibilidad severa o alergia/hipersensibilidad en curso, según lo juzgado por el investigador o historial de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD0780. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa.
• Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador o delegado en la selección
• Evidencia de infección actual por SARS-CoV-2
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en química clínica, hematología o análisis de orina a juicio del investigador. No se permiten sujetos con síndrome de Gilbert.
• Hallazgos anormales clínicamente significativos en los signos vitales, en la selección o en el ingreso, a juicio del investigador.
• Anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones, en la selección o en el ingreso, a juicio del investigador.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab) y el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2
• Evidencia de insuficiencia renal en la selección, según lo indicado por una depuración de creatinina estimada (CLcr) de <80 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 90 días anteriores al Día 1, o menos de 5 vidas medias de eliminación antes del Día 1, lo que sea mayor. Nota: los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de Fase I anterior, no están excluidos.
• Sujetos que informan haber recibido previamente AZD0780.
• Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, como se define en las Regulaciones de Radiación Ionizante de 2017, deberá participar en el estudio.
• Sujetos a los que se les haya administrado IMP en un estudio ADME en los últimos 12 meses.
• Donación de plasma dentro del mes anterior a la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean 4 g de paracetamol/acetaminofén por día), remedios herbales, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las dos semanas previas a la primera administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga. Las vacunas COVID-19 son medicamentos concomitantes aceptados. Se pueden aplicar excepciones, según lo determine el investigador, si se cumplen cada uno de los siguientes criterios: medicamento con una vida media corta si el lavado es tal que no se espera actividad de PD en el momento de la dosificación con IMP; y si el uso de medicamentos no pone en peligro la seguridad del sujeto del ensayo; y si se considera que el uso de medicamentos no interfiere con los objetivos del estudio.
• Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de las 3 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera administración de IMP.
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años o consumo excesivo de alcohol (>21 unidades por semana [1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 ml de alcohol al 40 %, 1,5 a 2 unidades = 125 ml copa de vino, dependiendo del tipo]) o según lo juzgue el investigador.
• Una prueba de alcohol en aliento positiva confirmada en la selección o admisión.
• Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• Una lectura confirmada de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la selección o admisión.
• Resultado positivo confirmado de la prueba de drogas de abuso en la selección o admisión.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína (p. café, té, chocolate) a juicio del investigador. Ingesta excesiva de cafeína definida como el consumo regular de más de 600 mg de cafeína al día (p. >5 tazas de café) o probablemente no podría abstenerse de usar bebidas que contengan cafeína durante el confinamiento en el sitio de investigación.
• Sujetos con parejas embarazadas o lactantes
• Cirugía interna planificada, procedimiento dental u hospitalización durante el estudio.
• Participación de cualquier empleado de Astra Zeneca, Quotient o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
• El juicio del investigador de que el voluntario no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
• Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador.
• Sujetos vulnerables, p. detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.
• No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo.