Een ADME-onderzoek van [14C]AZD0780 bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek.
• Gezonde mannelijke proefpersonen van 30 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Moet ermee instemmen zich te houden aan de anticonceptie-eisen die zijn gedefinieerd in het Klinische Protocol
• Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 en een gewicht van minimaal 50 kg en maximaal 100 kg.
• Moet regelmatige stoelgang hebben (d.w.z. gemiddelde ontlastingsproductie van ≥1 en ≤3 ontlasting per dag).

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening (bijv. cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, endocriene, metabole, maligne, psychiatrische, ernstige lichamelijke stoornissen, huidafwijkingen en afwijkingen van het glucosemetabolisme) die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kunnen brengen omdat van deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden.
• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD0780. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is.
• Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde bij screening
• Bewijs van huidige SARS-CoV-2-infectie
• Elke klinisch significante afwijking in klinische chemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker. Personen met het syndroom van Gilbert zijn niet toegestaan.
• Klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies, bij screening of opname, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Klinisch significante afwijkingen op 12-afleidingen ECG, bij screening of opname, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1- en 2-antilichaam
• Bewijs van nierfunctiestoornis bij screening, zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring (CLcr) van <80 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Heeft een andere nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) binnen de 90 dagen voorafgaand aan dag 1, of minder dan 5 eliminatiehalfwaardetijden voorafgaand aan dag 1, afhankelijk van welke langer is. Opmerking: proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet zijn gerandomiseerd in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.
• Onderwerpen die melden eerder AZD0780 te hebben ontvangen.
• Blootstelling aan straling, inclusief die van de huidige studie, exclusief achtergrondstraling maar inclusief diagnostische röntgenfoto's en andere medische blootstellingen, meer dan 5 mSv in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar. Beroepsmatig blootgestelde werknemers, zoals gedefinieerd in de Ionizing Radiation Regulations 2017, mogen niet deelnemen aan het onderzoek.
• Proefpersonen aan wie in de afgelopen 12 maanden IMP is toegediend in een ADME-onderzoek.
• Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder antacida, analgetica (anders dan 4 g paracetamol/paracetamol per dag), kruidenremedies, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de twee weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft. COVID-19-vaccins zijn geaccepteerde gelijktijdige medicatie. Uitzonderingen kunnen van toepassing zijn, zoals bepaald door de onderzoeker, als aan elk van de volgende criteria wordt voldaan: medicatie met een korte halfwaardetijd als de wash-out zodanig is dat er geen PD-activiteit wordt verwacht op het moment van dosering met IMP; en als het gebruik van medicijnen de veiligheid van de proefpersoon niet in gevaar brengt; en als het gebruik van medicatie niet geacht wordt de doelstellingen van het onderzoek te verstoren.
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
• Bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar of overmatige inname van alcohol (> 21 eenheden per week [1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type]) of zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Een bevestigde positieve alcoholademtest bij screening of opname.
• Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een bevestigde koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening of opname.
• Bevestigd positief testresultaat voor drugsmisbruik bij screening of opname.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola) naar het oordeel van de onderzoeker. Overmatige inname van cafeïne gedefinieerd als de regelmatige consumptie van meer dan 600 mg cafeïne per dag (bijv. >5 kopjes koffie) of waarschijnlijk niet in staat zou zijn om het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens de opsluiting op de onderzoekslocatie achterwege te laten.
• Proefpersonen met zwangere of zogende partners
• Geplande intramurale chirurgie, tandheelkundige ingreep of ziekenhuisopname tijdens het onderzoek.
• Betrokkenheid van een medewerker van Astra Zeneca, Quotient of studielocatie of hun naaste familieleden.
• Oordeel van de onderzoeker dat de vrijwilliger niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen , en vereisten.
• Proefpersonen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker.
• Kwetsbare onderwerpen, b.v. gedetineerd, beschermde volwassenen onder voogdij of curatele of op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel aan een instelling toegewezen.
• Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen.