Une étude ADME de [14C]AZD0780 chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude.
• Sujets masculins en bonne santé âgés de 30 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Doit accepter de respecter les exigences en matière de contraception définies dans le protocole clinique
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
• Doit avoir des selles régulières (c. production moyenne de selles ≥1 et ≤3 selles par jour).

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif (par ex. cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, endocrinien, métabolique, malin, psychiatrique, déficience physique majeure, anomalies cutanées et anomalies du métabolisme du glucose) qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger car de participation à l'étude, ou influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude.
• Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale cliniquement significative, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à AZD0780. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif.
• - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation telles qu'évaluées par l'investigateur ou son délégué lors du dépistage
• Preuve de l'infection actuelle par le SRAS-CoV-2
• Toute anomalie cliniquement significative de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine, jugée par l'investigateur. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert ne sont pas autorisés.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs dans les signes vitaux, lors du dépistage ou de l'admission, à en juger par l'investigateur.
• Anomalies cliniquement significatives sur l'ECG à 12 dérivations, lors du dépistage ou de l'admission, à en juger par l'investigateur.
• Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (AgHBs), des anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) et des anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2
• Preuve d'insuffisance rénale lors du dépistage, comme indiqué par une clairance de la créatinine (CLcr) estimée < 80 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 90 jours précédant le jour 1, ou moins de 5 demi-vies d'élimination avant le jour 1, selon la plus longue. Remarque : les sujets consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une précédente étude de Phase I, ne sont pas exclus.
• Sujets qui déclarent avoir déjà reçu AZD0780.
• Exposition aux rayonnements, y compris celle de la présente étude, à l'exclusion du rayonnement de fond mais incluant les rayons X diagnostiques et d'autres expositions médicales, dépassant 5 mSv au cours des 12 derniers mois ou 10 mSv au cours des 5 dernières années. Aucun travailleur professionnellement exposé, tel que défini dans le règlement de 2017 sur les rayonnements ionisants, ne doit participer à l'étude.
• Sujets ayant reçu de l'IMP dans une étude ADME au cours des 12 derniers mois.
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que 4 g de paracétamol/acétaminophène par jour), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les deux semaines précédant le première administration d'IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie. Les vaccins COVID-19 sont des médicaments concomitants acceptés. Des exceptions peuvent s'appliquer, telles que déterminées par l'investigateur, si chacun des critères suivants est rempli : médicament avec une demi-vie courte si le sevrage est tel qu'aucune activité PD n'est attendue au moment de l'administration de l'IMP ; et si l'utilisation de médicaments ne compromet pas la sécurité du sujet de l'essai ; et si l'utilisation de médicaments n'est pas considérée comme interférant avec les objectifs de l'étude.
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première administration d'IMP.
• Antécédents connus ou soupçonnés d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années ou consommation excessive d'alcool (> 21 unités par semaine [1 unité = ½ pinte de bière, ou un verre de 25 ml d'alcool à 40 %, 1,5 à 2 unités = 125 ml verre de vin, selon le type]) ou selon le jugement de l'enquêteur.
• Un test d'alcoolémie positif confirmé lors du dépistage ou de l'admission.
• Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Une lecture confirmée de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage ou de l'admission.
• Résultat positif confirmé du test de toxicomanie lors du dépistage ou de l'admission.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par ex. café, thé, chocolat) selon le jugement de l'enquêteur. Consommation excessive de caféine définie comme la consommation régulière de plus de 600 mg de caféine par jour (par ex. > 5 tasses de café) ou serait probablement incapable de s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le confinement sur le site d'investigation.
• Sujets avec des partenaires enceintes ou allaitantes
• Chirurgie hospitalière planifiée, procédure dentaire ou hospitalisation pendant l'étude.
• Implication de tout employé d'Astra Zeneca, Quotient ou site d'étude ou de leurs proches.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le volontaire ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures, restrictions de l'étude , et les exigences.
• Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur.
• Sujets vulnérables, par ex. maintenus en détention, majeurs protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.
• Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison.