Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ELÄMÄNlaadun parantaminen pitkällä COVID-potilaalla (PROLIFIC)

tiistai 3. joulukuuta 2024 päivittänyt: Petter Brodin, Karolinska Institutet

Interventio, kaksoissokkoutettu, 2-haarainen tutkimus suun kautta annetun nirmatrelviirin/ritonaviirin tehon tutkimiseksi lumelääkkeeseen/ritonaviiriin verrattuna ei-sairaalahoidossa olevilla aikuisilla potilailla, jotka kärsivät COVIDin jälkeisestä sairaudesta

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia suun kautta annetun nirmatrelviirin/ritonaviirin tehokkuutta lumelääkkeeseen/ritonaviiriin verrattuna parantamaan elämänlaatua ei-sairaalahoidossa olevilla aikuisilla potilailla, jotka kärsivät postakuutista COVID-19-oireyhtymästä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tällä hetkellä COVID-19-jälkeiseen oireyhtymään (PACS) ei ole parantavaa hoitoa. Hoito keskittyy oireiden hallintaan ja yksilölliseen kuntoutukseen. On olemassa tietoja, jotka osoittavat SARS-CoV-2-viruksen pysyvyyttä ja kroonista immuunijärjestelmän aktivaatiota PACS:ssa. Ehdotamme interventio-, satunnaistettua ja lumekontrolloitua kliinistä interventiotutkimusta nirmatrelviiri/ritonaviiri (300/100 mg) tai lumelääke/ritonaviiri (100 mg) kahdesti päivässä 15 päivän ajan potilailla, joilla on vaikea PACS. Potilaat, jotka täyttävät WHO:n määrittelemän vaikean PACS:n määritelmän, tunnistetaan tietokannasta, joka sisältää 988 potilasta, joita Karolinskan yliopistollisen sairaalan post-COVID-klinikoilla on hoidettu toukokuusta 2020 lähtien ja joille on tehty laajoja kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia. Tähän tutkimukseen otetaan yhteensä 400 potilasta, jotka satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan joko nirmatrelviiria/ritonaviiria tai lumelääkettä/ritonaviiria. Tutkimus sisältää syvällisiä tutkivia järjestelmätason analyyseja PACS-potilaiden immuunijärjestelmästä, mukaan lukien nirmatrelviiri/ritonaviiri (Paxlovid®) -hoidon aiheuttamat muutokset. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida nirmatrelviirin/ritonaviirin tehokkuutta sen mahdollisen kyvyn osalta parantaa elämänlaatua pysyvästi potilailla, jotka eivät ole sairaalahoidossa COVID-taudin jälkeisessä potilasryhmässä, jolla on suuret tyydyttämättömät lääketieteelliset tarpeet.

Hypoteesi: Nirmatrelviiri/ritonaviiri (Paxlovid®) parantaa terveyteen liittyvää elämänlaatua mitattuna EQ-5D-5L VAS-asteikolla verrattuna lumelääkkeeseen/ritonaviiriin objektiivisissa ja ennalta määritellyissä kliinisissä fenotyypeissä: posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä (POTS) , mikrovaskulaarinen toimintahäiriö, sopimaton sinustakykardia, jatkuva kuume, rasituksen jälkeinen huonovointisuus (PEM), väsymys, aivosumu, hengenahdistus, toimintahäiriöt tai tulehdusfenotyypit (lisääntynyt plasman D-dimeeri, CRP, ESR ja ferritiini).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

219

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, SE171 77
        • Karolinska Institutet

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittava on antanut kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
  2. ≥18-vuotias seulontakäynnin aikaan.
  3. Postakuutti COVID-19-oireyhtymä (PACS) WHO:n määritelmän mukaan.
  4. EQ-5D-5L VAS< 50
  5. Kaikkien hedelmällisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Yleiset poissulkemiskriteerit

  1. Muut ei-liittyvät sairaudet, joissa on PACS:n kaltaisia ​​oireita.
  2. Munuaisten toiminta eGFR eGFRCysC < 60 ml/min/1,73 m2.
  3. Ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.
  4. Aiempi Paxlovid-hoito.
  5. Raskaus tai imetys.
  6. Lääkkeiden yhteisvaikutus käynnissä olevan hoidon kanssa, mukaan lukien sellaisten lääkkeiden tai aineiden samanaikainen käyttö, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia 28 päivän aikana ennen ensimmäistä nirmatrelviiri/ritonaviiriannosta ja tutkimushoidon aikana.
  7. Osallistujat, jotka suunnittelevat tai harkitsevat rokotusta (mukaan lukien tehosterokotteet) opintopäivän 45 aikana.
  8. Aktiivinen COVID-19-infektio, joka on vahvistettu SARS CoV-2 -positiivisella antigeenitestillä.

  9. Itse ilmoittamat sairaudet, mukaan lukien:

    1. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus.
    2. Krooninen munuaissairaus.
    3. Neurokehityshäiriöt (esim. aivohalvaus, Downin oireyhtymä) tai muut sairaudet, jotka aiheuttavat lääketieteellistä monimutkaisuutta (esim. geneettiset tai metaboliset oireyhtymät ja vakavat synnynnäiset poikkeavuudet).
    4. Aktiivinen syöpä, muu kuin paikallinen ihosyöpä, mukaan lukien hoitoa, mukaan lukien palliatiivista hoitoa vaativat, niin kauan kuin hoito ei kuulu kiellettyjen lääkkeiden joukkoon, joita tulee antaa/jatkaa koeajan aikana.
    5. Immunosuppressiiviset sairaudet (esim. luuydin- tai elinsiirto tai primaarinen immuunipuutos) TAI immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden pitkäaikainen käyttö:

    i. On saanut kortikosteroideja, jotka vastaavat prednisonia ≥ 20 mg päivässä vähintään 14 peräkkäisenä päivänä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista.

    ii. Hän on saanut hoitoa biologisilla aineilla (esim. infliksimabi, ustekinumabi jne.), immunomodulaattoreilla (esim. metotreksaatti, 6MP, atsatiopriini jne.) tai syövän kemoterapialla 90 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.

    iii. HIV-infektio, jonka CD4+-solujen määrä <200/mm3.

  10. Sairaalahoidon historia akuutin COVID-19:n lääketieteellistä hoitoa varten
  11. Nykyinen sairaalahoidon tarve tai odotettu sairaalahoitotarve 48 tunnin sisällä satunnaistamisen jälkeen tutkimuspaikan tutkijan kliinisen mielipiteen mukaan.

  12. Aikaisempi/sananaikainen hoito:

    1. Sellaisten lääkkeiden tai aineiden nykyinen tai odotettu käyttö, joiden puhdistuma riippuu suuresti CYP3A4:stä ja joiden kohonneisiin plasmapitoisuuksiin saattaa liittyä vakavia ja/tai hengenvaarallisia tapahtumia hoidon aikana ja 4 päivän ajan viimeisen nirmatrelviiri/ritonaviiriannoksen jälkeen . Pfizerin tarjoama luettelo mahdollisista yhteisvaikutuksista, joka on liitteessä A.
    2. Hän on saanut tai sen odotetaan saavan monoklonaalista vasta-ainehoitoa, viruslääkitystä (esim. molnupiraviri) tai toipilaan COVID-19-plasmaa.

    Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus:

  13. Ei halua pidättäytyä osallistumasta toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen, jossa käytetään tutkittavaa yhdistettä tai laitetta, mukaan lukien COVID-19:n jälkeiseen hoitoon tarkoitetut, pitkäaikaisen seurantakäynnin aikana.
  14. Aikaisempi anto minkä tahansa tutkittavan lääkkeen tai rokotteen kanssa 30 päivän sisällä (tai paikallisten vaatimusten mukaisesti) tai 5 puoliintumisaikaa ennen tässä tutkimuksessa käytettyä ensimmäistä tutkimusinterventioannosta (sen mukaan kumpi on pidempi).

  15. Tiedossa aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen tai muuhun nirmatrelviiria koskevaan tutkimukseen.

    Diagnostiset arvioinnit:

  16. Tiedossa jokin seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (viimeisten 6 kuukauden aikana seulontakäynnistä):

    • AST- tai ALT-taso ≥2,5 X ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≥2 X ULN (≥3 X ULN Gilbertin oireyhtymässä)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Nirmatrelviiri/ritonaviiri
Suun kautta otettava nirmatrelviiri/ritonaviiri (Paxlovid) 300/100 mg kahdesti päivässä 15 päivän ajan
Lääke: Nirmatrelviiri/ritonaviiri
300/100 mg tabletti kahdesti päivässä (q12h) suun kautta 15 päivän ajan
Muut nimet:
  • Paxlovid
Placebo Comparator: Plasebo/ritonaviiri
Suun kautta plasebo/ritonaviiri 100 mg kahdesti vuorokaudessa 15 päivän ajan
Lääke: Plasebo/ritonaviiri
100 mg tabletti kahdesti päivässä (q12h) suun kautta 15 päivän ajan
Muut nimet:
  • Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elämänlaadun muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 16
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus elämänlaatuun mitattuna muutoksena lähtötasosta käyttämällä EQ-5D-5L VAS-asteikkoa.
Lähtötilanne ja päivä 16

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elämänlaadun muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 45 ja 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus elämänlaatuun mitattuna muutoksena lähtötasosta käyttämällä EQ-5D-5L VAS-asteikkoa.
Lähtötilanne ja päivät 45 ja 90
Muutos lähtötasosta hemodynaamisessa vasteessa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 45 ja 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus hemodynaamiseen vasteeseen (vain potilaat, joilla on diagnosoitu posturaalinen ortostaattinen takykardiaoireyhtymä, POTS). Muutos lähtötasosta delta-maksimisykkeessä aktiivisen seisomatestin aikana.
Lähtötilanne ja päivät 45 ja 90
Muutos dysautonomian lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 45 ja 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus dysautonomian oireisiin. Muutos lähtötasosta mitattuna Composite Autonomic Symptom Score (Compass31) -kyselylomakkeella.
Lähtötilanne ja päivät 45 ja 90
Kuumeen muutos lähtötasosta POTS-potilailla ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 45 ja 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus kuumeeseen (vain potilaat, joilla on diagnosoitu POTS). Muutos lähtötasosta POTS-spesifisissä oireissa mitattuna käyttämällä Malmö POTS -pistemäärää, MAPS.
Lähtötilanne ja päivät 45 ja 90
Muutos lähtötasosta endoteelin toiminnassa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 45
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus reaktiiviseen hyperemiaindeksiin. Muutos lähtötasosta endoteelitoiminnassa mitattuna EndoPat®-laitteella.
Lähtötilanne ja päivä 45
Muutos lähtötasosta sykkeessä ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 45 ja 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus 24 tunnin keskimääräiseen sykeen. Muutos lähtötasosta sydämen sykkeessä EKG-valvontalaitteen avulla.
Lähtötilanne ja päivät 45 ja 90
Kuumeen muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus kuumeeseen. Kehon lämpötilan muutos lähtötilanteesta.
Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Muutos fyysisen kapasiteetin perustasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus fyysiseen suorituskykyyn. Muutos lähtötasosta mitattuna 6 minuutin kävelytestillä.
Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Kädensijan vahvuuden muutos perusviivasta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus kädensijan vahvuuteen. Muutos perusviivasta mitattuna JAMAR-käsidynamometrillä.
Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Muutos fyysisen aktiivisuuden lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus fyysiseen aktiivisuuteen. Muutos perusviivasta kiihtyvyysmittarilla mitattuna.
Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Muutos lähtötasosta rasituksen jälkeisessä huonovointisessa ajassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus rasituksen jälkeiseen huonovointisuuteen. Muutos lähtötasosta kokonaispistemäärässä mitattuna rasituksen jälkeisellä huonovointisuus (PEM) -lyhyellä lomakkeella.
Lähtötilanne ja päivä 90
Väsymyksen muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus väsymykseen. Muutos lähtötasosta mitattuna väsymyksen vakavuusasteikolla (FSS) ja henkisen väsymyksen asteikolla (MFS).
Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Muutos lähtötasosta kognitiivisissa toimintahäiriöissä ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus kognitiiviseen toimintahäiriöön. Muutos perustasosta ajan mittaan Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -testillä mitattuna.
Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Hengenahdin muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus hengenahdistukseen mitattuna hengitystieoireiden muutoksena lähtötasosta käyttämällä CAT- ja Modified Medical Research Council (mMRC) -testejä.
Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Muutos lähtötasosta plasman biomarkkereissa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus plasman biomarkkereihin. Muutos lähtötasosta seuraavissa plasman biomarkkereissa: D-dimeeri, CRP, ESR, ferritiini, NTproBNP ja LD.
Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Muutos lähtötilanteesta epätoiminnallisissa hengitystavoissa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus toimintahäiriöisiin hengitystapoihin. Muutos Njimegen-kyselyn lähtötasosta.
Lähtötilanne ja päivät 16, 45 ja 90

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta genotyyppien ja immuunitoiminnan välisissä suhteissa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivänä 16
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus genotyyppien ja immuunitoiminnan väliseen suhteeseen molekyylitasolla. Verenkierron proteiinitasot sovitettu DNA-varianttien mukaan.
Lähtötilanteessa ja päivänä 16
Muutos lähtötasosta immuunisolujen toiminnassa ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivänä 16
Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus immuunisolujen toiminnan muutoksiin korkeaulotteisella sytometrialla arvioituna.
Lähtötilanteessa ja päivänä 16
SARS-CoV-2-viruksen pysyvyyden muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivänä 16

Nirmatrelviirin/ritonaviirin oraalisen annon vaikutus SARS-CoV-2-viruksen pysyvyyteen mitattuna:

Proteiiniprofilointi Olink Explore Inflammation -paneelilla. Nukleosomiprofilointi (käyttämällä Volitionia) ja kiertävä piikki (käyttäen SIMOA™, Quanterix).

PBMC-profilointi scTCR-sekvensointia varten (käyttämällä BD Rhapsodya) Super-Ag-välitteisen T-soluaktivaation arvioinnin kanssa.

Sairaustiloihin liittyvät immuunijärjestelmän allekirjoitukset käyttämällä stabiloidun kokoveren RNA-sekvensointia (PaxGene).
Lähtötilanteessa ja päivänä 16

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Karolinska Institutet

Yhteistyökumppanit

Karolinska University Hospital
Pfizer

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael Runold, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. marraskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. huhtikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 4. joulukuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KI-PROLIFIC-2023
  • 2022-003855-32 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa