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AMÉLIORER LA QUALITÉ DE VIE CHEZ LES PATIENTS COVID DE LONGUE DATE (PROLIFIC)

22 juin 2023 mis à jour par: Petter Brodin, Karolinska Institutet

Une étude interventionnelle, à double insu et à 2 bras pour étudier l'efficacité du nirmatrelvir/ritonavir administré par voie orale par rapport au placebo/ritonavir chez des participants adultes non hospitalisés souffrant de post-COVID

Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité du nirmatrelvir/ritonavir administré par voie orale par rapport au placebo/ritonavir pour améliorer la qualité de vie des participants adultes non hospitalisés souffrant du syndrome COVID-19 post-aigu.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement curatif du syndrome post-aigu COVID-19 (PACS). Le traitement est axé sur la gestion des symptômes et la réadaptation individualisée. Il existe des données indiquant la persistance virale du SRAS-CoV-2 et l'activation chronique du système immunitaire dans le PACS. Nous proposons un essai interventionnel clinique interventionnel, randomisé et contrôlé par placebo de nirmatrelvir/ritonavir (300/100 mg) ou placebo/ritonavir (100 mg), deux fois par jour pendant 15 jours, chez des patients souffrant de PACS sévère. Les patients répondant à la définition de l'OMS de PACS sévère seront identifiés à partir d'une base de données de 988 patients pris en charge par les cliniques post-COVID de l'hôpital universitaire de Karolinska depuis mai 2020, et chez lesquels des examens cliniques et de laboratoire approfondis ont été effectués. Un total de 400 patients seront recrutés dans cette étude et ceux-ci seront randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir soit le nirmatrelvir/ritonavir, soit le placebo/ritonavir. L'étude comprendra des analyses exploratoires approfondies au niveau des systèmes du système immunitaire chez les patients atteints de PACS, y compris les changements induits par le traitement au nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®). Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du nirmatrelvir/ritonavir pour sa capacité potentielle à apporter une amélioration durable de la qualité de vie, chez les patients non hospitalisés atteints de post-COVID, un groupe de patients ayant des besoins médicaux non satisfaits élevés.

Hypothèse : Le nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) améliore la qualité de vie liée à la santé mesurée à l'aide de l'échelle EVA EQ-5D-5L, par rapport au placebo/ritonavir, dans des phénotypes cliniques objectifs et prédéfinis : syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS) , dysfonctionnement microvasculaire, tachycardie sinusale inappropriée, fièvre persistante, malaise post-effort (PEM), fatigue, brouillard cérébral, dyspnée, schémas respiratoires dysfonctionnels ou phénotypes inflammatoires (augmentation des D-dimères plasmatiques, de la CRP, de la VS et de la ferritine).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

400

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Petter Brodin, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +46 8 52481396
  • E-mail: petter.brodin@ki.se

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suède
      • Stockholm, Suède, SE171 77
        • Recrutement
        • Karolinska Institutet
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet a donné son consentement écrit pour participer à l'étude.
  2. ≥ 18 ans au moment de la visite de dépistage.
  3. Syndrome post-aigu COVID-19 (PACS) selon la définition de l'OMS.
  4. EQ-5D-5L VAS< 50
  5. Tous les participants fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la durée de l'étude et 28 jours après la dernière prise de l'IMP.

Critère d'exclusion:

Critères généraux d'exclusion

  1. Autres conditions non liées au PACS comme des symptômes.
  2. Fonction rénale eGFR eGFRCysC < 60 mL/min/1,73 m2.
  3. Incapable de se conformer au protocole d'étude.
  4. Traitement Paxlovid antérieur.
  5. Grossesse ou allaitement.
  6. Interaction médicamenteuse avec le traitement en cours, y compris l'utilisation concomitante de tout médicament ou substance inducteur puissant du CYP3A4 dans les 28 jours précédant la première dose de nirmatrelvir/ritonavir et pendant le traitement à l'étude.
  7. Participants qui prévoient ou envisagent une vaccination (y compris des rappels) jusqu'au jour d'étude 45.
  8. Infection active au COVID-19 vérifiée par le test d'antigène positif du SRAS CoV-2.

  9. Conditions médicales autodéclarées, y compris :

    1. Diabète sucré de type 1 ou de type 2.
    2. Maladie rénale chronique.
    3. Troubles neurodéveloppementaux (par exemple, paralysie cérébrale, syndrome de Down) ou autres affections qui confèrent une complexité médicale (par exemple, syndromes génétiques ou métaboliques et anomalies congénitales graves).
    4. Cancer actif autre que le cancer de la peau localisé, y compris ceux nécessitant un traitement, y compris un traitement palliatif), tant que le traitement ne fait pas partie des médicaments interdits qui doivent être administrés/poursuivis pendant la période d'essai.
    5. Maladie immunosuppressive (par exemple, greffe de moelle osseuse ou d'organe ou déficiences immunitaires primaires) OU utilisation prolongée de médicaments affaiblissant le système immunitaire :

    je. A reçu des corticostéroïdes équivalents à la prednisone ≥ 20 mg par jour pendant au moins 14 jours consécutifs dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude.

    ii. A reçu un traitement avec des produits biologiques (par exemple, infliximab, ustekinumab, etc.), des immunomodulateurs (par exemple, méthotrexate, 6MP, azathioprine, etc.) ou une chimiothérapie anticancéreuse dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.

    iii. Infection par le VIH avec un nombre de cellules CD4+ < 200/mm3.

  10. Antécédents d'hospitalisation pour le traitement médical de la COVID-19 aiguë
  11. Besoin actuel d'hospitalisation ou besoin anticipé d'hospitalisation dans les 48 heures suivant la randomisation selon l'avis clinique de l'investigateur du site.

  12. Traitement antérieur/concomitant :

    1. Utilisation actuelle ou prévue de médicaments ou de substances dont la clairance dépend fortement du CYP3A4 et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées peuvent être associées à des événements graves et/ou potentiellement mortels pendant le traitement et pendant 4 jours après la dernière dose de nirmatrelvir/ritonavir . Liste des interactions potentielles fournie par Pfizer fournie à l'annexe A.
    2. A reçu ou devrait recevoir un traitement par anticorps monoclonal, un traitement antiviral (par exemple, molnupiravir) ou du plasma COVID-19 convalescent.

    Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente :

  13. Ne veut pas s'abstenir de participer à une autre étude clinique interventionnelle avec un composé ou un dispositif expérimental, y compris ceux pour les traitements post-COVID-19, lors de la visite de suivi à long terme.
  14. Administration antérieure avec tout médicament expérimental ou vaccin dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose d'intervention d'étude utilisée dans cette étude (selon la plus longue).

  15. Participation antérieure connue à cet essai ou à un autre essai impliquant le nirmatrelvir.

    Évaluations diagnostiques :

  16. Antécédents connus de l'une des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique (au cours des 6 derniers mois suivant la visite de dépistage) :

    • Niveau AST ou ALT ≥ 2,5 X LSN
    • Bilirubine totale ≥2 X LSN (≥3 X LSN pour le syndrome de Gilbert)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Nirmatrelvir/ritonavir
Oral nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) 300/100 mg deux fois par jour pendant 15 jours
Médicament: Nirmatrelvir/ritonavir
Comprimé de 300/100 mg deux fois par jour (q12h) administré par voie orale pendant 15 jours
Autres noms:
  • Paxlovide
Comparateur placebo: Placebo/ritonavir
Placebo oral/ritonavir 100 mg deux fois par jour pendant 15 jours
Médicament: Placebo/ritonavir
Comprimé de 100 mg deux fois par jour (q12h) administré par voie orale pendant 15 jours
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de la qualité de vie au jour 16
Délai: Ligne de base et jour 16
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur la qualité de vie mesuré en tant que changement par rapport au départ à l'aide de l'échelle EQ-5D-5L VAS.
Ligne de base et jour 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la qualité de vie par rapport au départ aux jours 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 45 et 90
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur la qualité de vie mesuré en tant que changement par rapport au départ à l'aide de l'échelle EQ-5D-5L VAS.
Ligne de base et jours 45 et 90
Changement par rapport au départ de la réponse hémodynamique aux jours 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 45 et 90
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur la réponse hémodynamique (uniquement les patients diagnostiqués avec le syndrome de tachycardie orthostatique posturale, POTS). Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque maximale delta pendant le test de position debout active.
Ligne de base et jours 45 et 90
Changement de la fièvre par rapport au départ chez les patients atteints de POTS aux jours 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 45 et 90
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur la fièvre (uniquement les patients diagnostiqués avec POTS). Changement par rapport à la ligne de base des symptômes spécifiques au POTS, mesurés à l'aide du score Malmo POTS, MAPS.
Ligne de base et jours 45 et 90
Changement par rapport au départ de la fonction endothéliale au jour 45
Délai: Ligne de base et jour 45
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur l'indice d'hyperémie réactive. Changement par rapport à la ligne de base de la fonction endothéliale mesurée à l'aide du dispositif EndoPat®.
Ligne de base et jour 45
Changement par rapport au départ de la fréquence cardiaque aux jours 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 45 et 90
Effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur la fréquence cardiaque moyenne sur 24 h. Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque à l'aide d'un appareil de surveillance ECG.
Ligne de base et jours 45 et 90
Changement par rapport au départ de la fièvre aux jours 16, 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 16, 45 et 90
Effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur la fièvre. Changement par rapport à la ligne de base de la température corporelle.
Ligne de base et jours 16, 45 et 90
Changement de la capacité physique par rapport au départ aux jours 16, 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 16, 45 et 90
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur la capacité physique. Changement par rapport au départ tel que mesuré par un test de marche de 6 minutes.
Ligne de base et jours 16, 45 et 90
Changement de la force de préhension par rapport au départ aux jours 16, 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 16, 45 et 90
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur la force de la poignée. Changement par rapport à la ligne de base tel que mesuré par le dynamomètre à main JAMAR.
Ligne de base et jours 16, 45 et 90
Changement de l'activité physique par rapport au départ aux jours 16, 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 16, 45 et 90
Effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur l'activité physique. Changement par rapport à la ligne de base tel que mesuré par l'accéléromètre.
Ligne de base et jours 16, 45 et 90
Changement par rapport à la ligne de base du malaise post-effort au jour 90
Délai: Ligne de base et jour 90
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur le malaise post-effort. Changement par rapport à la ligne de base du score total tel que mesuré par le formulaire abrégé de malaise post-effort (PEM).
Ligne de base et jour 90
Changement par rapport à la ligne de base de la fatigue aux jours 16, 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 16, 45 et 90
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur la fatigue. Changement par rapport au départ tel que mesuré par l'échelle de gravité de la fatigue (FSS) et l'échelle de fatigue mentale (MFS).
Ligne de base et jours 16, 45 et 90
Changement par rapport au départ dans le dysfonctionnement cognitif aux jours 16, 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 16, 45 et 90
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur le dysfonctionnement cognitif. Changement par rapport au départ au fil du temps, tel que mesuré par le test d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA).
Ligne de base et jours 16, 45 et 90
Changement par rapport au départ de la dyspnée aux jours 16, 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 16, 45 et 90
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur la dyspnée mesuré en tant que changement par rapport à la ligne de base des symptômes respiratoires à l'aide des tests d'évaluation de la maladie obstructive chronique (CAT) et du Modified Medical Research Council (mMRC).
Ligne de base et jours 16, 45 et 90
Changement par rapport à la ligne de base des schémas respiratoires dysfonctionnels, de la pression inspiratoire maximale et de la fonction pulmonaire aux jours 16, 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 16, 45 et 90
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur les schémas respiratoires dysfonctionnels, la pression inspiratoire maximale et la fonction pulmonaire. Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire de Njimegen, la pression inspiratoire maximale (MIP), la capacité vitale forcée (FVC) et le volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1).
Ligne de base et jours 16, 45 et 90
Changement par rapport au départ des biomarqueurs plasmatiques aux jours 16, 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 16, 45 et 90
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur les biomarqueurs plasmatiques. Changement par rapport au départ des biomarqueurs plasmatiques suivants : D-dimères, CRP, ESR, ferritine, NTproBNP et LD.
Ligne de base et jours 16, 45 et 90
Changement par rapport au départ de la dysautonomie aux jours 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 45 et 90
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur les symptômes de dysautonomie. Changement par rapport au départ tel que mesuré à l'aide du questionnaire Composite Autonomic Symptom Score (Compass31).
Ligne de base et jours 45 et 90

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans les schémas respiratoires aux jours 16, 45 et 90
Délai: Ligne de base et jours 16, 45 et 90
Effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur le schéma respiratoire. Changement par rapport à la ligne de base dans les mesures de spirométrie dynamique.
Ligne de base et jours 16, 45 et 90
Changement par rapport au départ dans la persistance du virus SARS-CoV-2 au jour 16
Délai: Au départ et au jour 16

L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur la persistance du virus SARS-CoV-2 tel que mesuré par :

Profilage des protéines à l'aide du panneau Olink Explore Inflammation. Profilage des nucléosomes (avec Volition) et pic circulant (avec SIMOA™, Quanterix).

Profilage des PBMC pour le séquençage du scTCR (à l'aide de BD Rhapsody) avec évaluation de l'activation des lymphocytes T médiée par Super-Ag.

Signatures du système immunitaire associées à des états pathologiques à l'aide du séquençage d'ARN de sang total stabilisé (PaxGene).
Au départ et au jour 16
Changement par rapport au départ dans la fonction des cellules immunitaires au jour 16
Délai: Au départ et au jour 16
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur les modifications de la fonction des cellules immunitaires, tel qu'évalué par cytométrie à haute dimension.
Au départ et au jour 16
Changement par rapport au départ dans les relations entre les génotypes et la fonction immunitaire au jour 16
Délai: Au départ et au jour 16
L'effet de l'administration orale de nirmatrelvir/ritonavir sur la relation entre les génotypes et la fonction immunitaire au niveau moléculaire. Niveaux de protéines circulantes ajustés pour les variants d'ADN.
Au départ et au jour 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karolinska Institutet

Collaborateurs

Karolinska University Hospital
Pfizer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Runold, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2023

Première publication (Réel)

21 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KI-PROLIFIC-2023
  • 2022-003855-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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