Forbedring av livskvalitet hos den lange COVID-pasienten (PROLIFIC)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen har gitt skriftlig samtykke til å delta i studien.
2. ≥18 år på tidspunktet for screeningbesøket.
3. Post-akutt COVID-19 syndrom (PACS) i henhold til WHOs definisjon.
4. EQ-5D-5L VAS < 50
5. Alle fertile deltakere må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og 28 dager etter siste inntak av IMP.

Ekskluderingskriterier:

Generelle eksklusjonskriterier

1. Andre ikke-relaterte tilstander med PACS-lignende symptomer.
2. Nyrefunksjon eGFR eGFRCysC < 60 ml/min/1,73 m2.
3. Ikke i stand til å overholde studieprotokollen.
4. Tidligere Paxlovid-behandling.
5. Graviditet eller amming.
6. Legemiddelinteraksjon med pågående behandling, inkludert samtidig bruk av medisiner eller substanser som er sterke indusere av CYP3A4 innen 28 dager før første dose av nirmatrelvir/ritonavir og under studiebehandling.
7. Deltakere som planlegger eller vurderer vaksinasjon (inkludert boostere) gjennom studiedag 45.
8. Aktiv COVID-19-infeksjon som bekreftet av SARS CoV-2 positiv antigentest.

9. Selvrapporterte medisinske tilstander, inkludert:

   1. Type 1 eller Type 2 diabetes mellitus.
   2. Kronisk nyre sykdom.
   3. Nevroutviklingsforstyrrelser (f.eks. cerebral parese, Downs syndrom) eller andre tilstander som gir medisinsk kompleksitet (f.eks. genetiske eller metabolske syndromer og alvorlige medfødte anomalier).
   4. Aktiv kreft utenom lokalisert hudkreft, inkludert behandlingskrevende inkl. palliativ behandling), så lenge behandlingen ikke er blant de forbudte medikamentene som må gis/fortsettes i prøveperioden.
   5. Immunsuppressiv sykdom (f.eks. benmargs- eller organtransplantasjon eller primære immundefekter) ELLER langvarig bruk av immunsvekkede medisiner:

   Jeg. Har mottatt kortikosteroider tilsvarende prednison ≥20 mg daglig i minst 14 påfølgende dager innen 30 dager før studiestart.

   ii. Har mottatt behandling med biologiske midler (f.eks. infliximab, ustekinumab, etc.), immunmodulatorer (f.eks. metotreksat, 6MP, azatioprin, etc.), eller kreftkjemoterapi innen 90 dager før studiestart.

   iii. HIV-infeksjon med CD4+ celletall <200/mm3.

10. Historie om sykehusinnleggelse for medisinsk behandling av akutt COVID-19
11. Nåværende behov for sykehusinnleggelse eller forventet behov for sykehusinnleggelse innen 48 timer etter randomisering etter den kliniske vurderingen fra stedsforskeren.

12. Tidligere/samtidig terapi:

    1. Nåværende eller forventet bruk av medisiner eller stoffer som er svært avhengige av CYP3A4 for clearance, og for hvilke forhøyede plasmakonsentrasjoner kan være assosiert med alvorlige og/eller livstruende hendelser under behandling og i 4 dager etter siste dose av nirmatrelvir/ritonavir . Liste over potensielle interaksjoner levert av Pfizer gitt i vedlegg A.
    2. Har mottatt eller forventes å motta monoklonal antistoffbehandling, antiviral behandling (f.eks. molnupiravir) eller rekonvalesent COVID-19 plasma.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

13. Er uvillig til å avstå fra å delta i en annen intervensjonell klinisk studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet, inkludert de for post-COVID-19-terapi, gjennom det langsiktige oppfølgingsbesøket.
14. Tidligere administrering med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel eller vaksine innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen med studieintervensjon brukt i denne studien (den som er lengst).

15. Kjent tidligere deltagelse i denne studien eller annen studie som involverer nirmatrelvir.

    Diagnostiske vurderinger:

16. Kjent historie med noen av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester (innen de siste 6 månedene etter screeningbesøket):

    • AST- eller ALAT-nivå ≥2,5 X ULN
    • Totalt bilirubin ≥2 X ULN (≥3 X ULN for Gilberts syndrom)