Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forbedring av livskvalitet hos den lange COVID-pasienten (PROLIFIC)

22. juni 2023 oppdatert av: Petter Brodin, Karolinska Institutet

En intervensjon, dobbeltblindet, 2-armsstudie for å undersøke effekten av oralt administrert nirmatrelvir/ritonavir sammenlignet med placebo/ritonavir hos voksne ikke-innlagte deltakere som lider av post-COVID

Hensikten med denne studien er å undersøke effekten av oralt administrert nirmatrelvir/ritonavir sammenlignet med placebo/ritonavir for å forbedre livskvaliteten hos ikke-innlagte voksne deltakere som lider av post-akutt COVID-19 syndrom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For tiden finnes det ingen kurativ behandling for postakutt COVID-19 syndrom (PACS). Behandlingen er fokusert på symptomhåndtering og individualisert rehabilitering. Det er data som indikerer SARS-CoV-2 viral persistens og kronisk immunsystemaktivering i PACS. Vi foreslår en intervensjonell, randomisert og placebokontrollert klinisk intervensjonsstudie av nirmatrelvir/ritonavir (300/100 mg) eller placebo/ritonavir (100 mg), to ganger daglig i 15 dager, hos pasienter som lider av alvorlig PACS. Pasienter som oppfyller WHOs definisjon av alvorlig PACS vil bli identifisert fra en database med 988 pasienter tatt hånd om av Karolinska University Hospital Post-COVID-klinikker siden mai 2020, og hvor omfattende kliniske og laboratorieundersøkelser har blitt utført. Totalt 400 pasienter vil bli registrert i denne studien og disse vil bli randomisert i forholdet 2:1 for å motta enten nirmatrelvir/ritonavir eller placebo/ritonavir. Studien vil omfatte dyptgående analyser på systemnivå av immunsystemet hos PACS-pasienter, inkludert endringer indusert av nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) behandling. Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av nirmatrelvir/ritonavir for dets potensielle evne til å gi vedvarende forbedring av livskvalitet, hos ikke-innlagte pasienter med post-COVID, en pasientgruppe med høye udekkede medisinske behov.

Hypotese: Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) forbedrer helserelatert livskvalitet målt ved hjelp av EQ-5D-5L VAS-skalaen, sammenlignet med placebo/ritonavir, i objektive og forhåndsdefinerte kliniske fenotyper: posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS) , mikrovaskulær dysfunksjon, uhensiktsmessig sinustakykardi, vedvarende feber, post anstrengelsesvansker (PEM), tretthet, hjernetåke, dyspné, dysfunksjonelle pustemønstre eller inflammatoriske fenotyper (økt plasma D-dimer, CRP, ESR og ferritin).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

400

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE171 77
        • Rekruttering
        • Karolinska Institutet
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen har gitt skriftlig samtykke til å delta i studien.
  2. ≥18 år på tidspunktet for screeningbesøket.
  3. Post-akutt COVID-19 syndrom (PACS) i henhold til WHOs definisjon.
  4. EQ-5D-5L VAS < 50
  5. Alle fertile deltakere må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og 28 dager etter siste inntak av IMP.

Ekskluderingskriterier:

Generelle eksklusjonskriterier

  1. Andre ikke-relaterte tilstander med PACS-lignende symptomer.
  2. Nyrefunksjon eGFR eGFRCysC < 60 ml/min/1,73 m2.
  3. Ikke i stand til å overholde studieprotokollen.
  4. Tidligere Paxlovid-behandling.
  5. Graviditet eller amming.
  6. Legemiddelinteraksjon med pågående behandling, inkludert samtidig bruk av medisiner eller substanser som er sterke indusere av CYP3A4 innen 28 dager før første dose av nirmatrelvir/ritonavir og under studiebehandling.
  7. Deltakere som planlegger eller vurderer vaksinasjon (inkludert boostere) gjennom studiedag 45.
  8. Aktiv COVID-19-infeksjon som bekreftet av SARS CoV-2 positiv antigentest.

  9. Selvrapporterte medisinske tilstander, inkludert:

    1. Type 1 eller Type 2 diabetes mellitus.
    2. Kronisk nyre sykdom.
    3. Nevroutviklingsforstyrrelser (f.eks. cerebral parese, Downs syndrom) eller andre tilstander som gir medisinsk kompleksitet (f.eks. genetiske eller metabolske syndromer og alvorlige medfødte anomalier).
    4. Aktiv kreft utenom lokalisert hudkreft, inkludert behandlingskrevende inkl. palliativ behandling), så lenge behandlingen ikke er blant de forbudte medikamentene som må gis/fortsettes i prøveperioden.
    5. Immunsuppressiv sykdom (f.eks. benmargs- eller organtransplantasjon eller primære immundefekter) ELLER langvarig bruk av immunsvekkede medisiner:

    Jeg. Har mottatt kortikosteroider tilsvarende prednison ≥20 mg daglig i minst 14 påfølgende dager innen 30 dager før studiestart.

    ii. Har mottatt behandling med biologiske midler (f.eks. infliximab, ustekinumab, etc.), immunmodulatorer (f.eks. metotreksat, 6MP, azatioprin, etc.), eller kreftkjemoterapi innen 90 dager før studiestart.

    iii. HIV-infeksjon med CD4+ celletall <200/mm3.

  10. Historie om sykehusinnleggelse for medisinsk behandling av akutt COVID-19
  11. Nåværende behov for sykehusinnleggelse eller forventet behov for sykehusinnleggelse innen 48 timer etter randomisering etter den kliniske vurderingen fra stedsforskeren.

  12. Tidligere/samtidig terapi:

    1. Nåværende eller forventet bruk av medisiner eller stoffer som er svært avhengige av CYP3A4 for clearance, og for hvilke forhøyede plasmakonsentrasjoner kan være assosiert med alvorlige og/eller livstruende hendelser under behandling og i 4 dager etter siste dose av nirmatrelvir/ritonavir . Liste over potensielle interaksjoner levert av Pfizer gitt i vedlegg A.
    2. Har mottatt eller forventes å motta monoklonal antistoffbehandling, antiviral behandling (f.eks. molnupiravir) eller rekonvalesent COVID-19 plasma.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

  13. Er uvillig til å avstå fra å delta i en annen intervensjonell klinisk studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet, inkludert de for post-COVID-19-terapi, gjennom det langsiktige oppfølgingsbesøket.
  14. Tidligere administrering med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel eller vaksine innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen med studieintervensjon brukt i denne studien (den som er lengst).

  15. Kjent tidligere deltagelse i denne studien eller annen studie som involverer nirmatrelvir.

    Diagnostiske vurderinger:

  16. Kjent historie med noen av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester (innen de siste 6 månedene etter screeningbesøket):

    • AST- eller ALAT-nivå ≥2,5 X ULN
    • Totalt bilirubin ≥2 X ULN (≥3 X ULN for Gilberts syndrom)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Nirmatrelvir/ritonavir
Oral nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) 300/100 mg to ganger daglig i 15 dager
Legemiddel: Nirmatrelvir/ritonavir
300/100 mg tablett to ganger daglig (q12h) administrert oralt i 15 dager
Andre navn:
  • Paxlovid
Placebo komparator: Placebo/ritonavir
Oral placebo/ritonavir 100 mg to ganger daglig i 15 dager
Legemiddel: Placebo/ritonavir
100 mg tablett to ganger daglig (q12h) administrert oralt i 15 dager
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i livskvalitet på dag 16
Tidsramme: Utgangspunkt og dag 16
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på livskvalitet målt som endring fra baseline ved bruk av EQ-5D-5L VAS-skalaen.
Utgangspunkt og dag 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i livskvalitet på dag 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på livskvalitet målt som endring fra baseline ved bruk av EQ-5D-5L VAS-skalaen.
Baseline og dag 45 og 90
Endring fra baseline i hemodynamisk respons på dag 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på hemodynamisk respons (kun pasienter diagnostisert med posturalt ortostatisk takykardisyndrom, POTS). Endring fra baseline i delta maksimal hjertefrekvens under aktiv stående test.
Baseline og dag 45 og 90
Endring fra baseline i feber hos pasienter med POTS på dag 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på feber (kun pasienter diagnostisert med POTS). Endring fra baseline i POTS-spesifikke symptomer målt ved å bruke Malmo POTS-score, MAPS.
Baseline og dag 45 og 90
Endring fra baseline i endotelfunksjon på dag 45
Tidsramme: Grunnlinje og dag 45
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på reaktiv hyperemiindeks. Endring fra baseline i endotelfunksjon målt med EndoPat®-enheten.
Grunnlinje og dag 45
Endring fra baseline i hjertefrekvens på dag 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på 24-timers gjennomsnittlig hjertefrekvens. Endring fra baseline i hjertefrekvens ved hjelp av EKG-overvåkingsenhet.
Baseline og dag 45 og 90
Endring fra baseline i feber på dag 16, 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på feber. Endring fra baseline i kroppstemperatur.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Endring fra baseline i fysisk kapasitet på dag 16, 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på fysisk kapasitet. Endring fra baseline som målt ved 6-minutters gangtest.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Endring fra baseline i håndgrepsstyrke på dag 16, 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på håndgrepsstyrken. Endring fra baseline som målt med JAMAR hånddynamometer.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Endring fra baseline i fysisk aktivitet på dag 16, 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på fysisk aktivitet. Endring fra baseline som målt med akselerometer.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Endring fra baseline ved ubehag etter anstrengelse på dag 90
Tidsramme: Grunnlinje og dag 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på uvelhet etter anstrengelse. Endring fra baseline i total poengsum målt ved kortformen Post-Exertional Malaise (PEM).
Grunnlinje og dag 90
Endring fra baseline i tretthet på dag 16, 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på tretthet. Endring fra baseline målt ved tretthetsalvorlighetsskalaen (FSS) og mental fatigue scale (MFS).
Baseline og dag 16, 45 og 90
Endring fra baseline i kognitiv dysfunksjon på dag 16, 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på kognitiv dysfunksjon. Endring fra baseline over tid målt ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-testen.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Endring fra baseline ved dyspné på dag 16, 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på dyspné målt som endring fra baseline i luftveissymptomer ved bruk av Chronic obstructive disease assessment (CAT) og Modified Medical Research Council (mMRC) tester.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Endring fra baseline i dysfunksjonelle pustemønstre, maksimalt inspirasjonstrykk og lungefunksjon på dag 16, 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på dysfunksjonelle pustemønstre, maksimalt inspirasjonstrykk og lungefunksjon. Endring fra baseline i Njimegen spørreskjema, maksimalt inspirasjonstrykk (MIP), forsert vital kapasitet (FVC) og forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1).
Baseline og dag 16, 45 og 90
Endring fra baseline i plasmabiomarkører på dag 16, 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på plasmabiomarkører. Endring fra baseline i følgende plasmabiomarkører: D-dimer, CRP, ESR, ferritin, NTproBNP og LD.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Endring fra baseline i dysautonomi på dag 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på dysautonomisymptomer. Endring fra baseline som målt ved hjelp av spørreskjemaet Composite Autonomic Symptom Score (Compass31).
Baseline og dag 45 og 90

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i pustemønster på dag 16, 45 og 90
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på pustemønsteret. Endring fra baseline i dynamiske spirometrimålinger.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Endring fra baseline i persistens av SARS-CoV-2-virus på dag 16
Tidsramme: Ved baseline og dag 16

Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på persistens av SARS-CoV-2-virus målt ved:

Proteinprofilering ved hjelp av Olink Explore Inflammation panel. Nukleosom-profilering (ved bruk av Volition) og sirkulerende pigg (ved bruk av SIMOA™, Quanterix).

PBMC-profilering for scTCR-sekvensering (ved bruk av BD Rhapsody) med vurdering av Super-Ag-mediert T-celleaktivering.

Immunsystemsignaturer assosiert med sykdomstilstander ved bruk av RNA-sekvensering av stabilisert fullblod (PaxGene).
Ved baseline og dag 16
Endring fra baseline i immuncellefunksjon på dag 16
Tidsramme: Ved baseline og dag 16
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på endringer i immuncellefunksjonen vurdert ved høydimensjonal cytometri.
Ved baseline og dag 16
Endring fra baseline i forhold mellom genotyper og immunfunksjon på dag 16
Tidsramme: Ved baseline og dag 16
Effekten av oral administrering av nirmatrelvir/ritonavir på forholdet mellom genotyper og immunfunksjon på molekylært nivå. Sirkulerende proteinnivåer justert for DNA-varianter.
Ved baseline og dag 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karolinska Institutet

Samarbeidspartnere

Karolinska University Hospital
Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Runold, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KI-PROLIFIC-2023
  • 2022-003855-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Nirmatrelvir/ritonavir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere