POPRAWA JAKOŚCI ŻYCIA PACJENTA Z PRZEDŁUŻONYM CZASEM COVID (PROLIFIC)

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba badana wyraziła pisemną zgodę na udział w badaniu.
2. ≥18 lat w momencie wizyty przesiewowej.
3. Zespół po ostrym przebiegu COVID-19 (PACS) według definicji WHO.
4. EQ-5D-5L VAS< 50
5. Wszyscy płodni uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas trwania badania i 28 dni po ostatnim przyjęciu IMP.

Kryteria wyłączenia:

Ogólne kryteria wykluczenia

1. Inne stany niezwiązane z objawami PACS.
2. Czynność nerek eGFR eGFRCysC < 60 ml/min/1,73 m2.
3. Niezdolny do przestrzegania protokołu badania.
4. Poprzednie leczenie Paxlovidem.
5. Ciąża lub karmienie piersią.
6. Interakcje lekowe z trwającym leczeniem, w tym jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi induktorami CYP3A4 w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki nirmatrelwiru/rytonawiru i podczas leczenia w ramach badania.
7. Uczestnicy, którzy planują lub rozważają szczepienie (w tym dawki przypominające) do dnia badania 45.
8. Aktywna infekcja COVID-19 potwierdzona pozytywnym testem na obecność antygenu SARS CoV-2.

9. Samodzielnie zgłaszane schorzenia, w tym:

   1. Cukrzyca typu 1 lub typu 2.
   2. Przewlekłą chorobę nerek.
   3. Zaburzenia neurorozwojowe (np. porażenie mózgowe, zespół Downa) lub inne schorzenia, które powodują złożoność medyczną (np. zespoły genetyczne lub metaboliczne oraz poważne wady wrodzone).
   4. Aktywny nowotwór inny niż zlokalizowany rak skóry, w tym wymagający leczenia, w tym leczenia paliatywnego), o ile leczenie nie znajduje się wśród leków zabronionych, które należy podawać/kontynuować w okresie próbnym.
   5. Choroba immunosupresyjna (np. przeszczep szpiku kostnego lub narządu lub pierwotne niedobory odporności) LUB długotrwałe stosowanie leków osłabiających odporność:

   I. Otrzymywał kortykosteroidy równoważne prednizonowi ≥20 mg dziennie przez co najmniej 14 kolejnych dni w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

   II. Otrzymał leczenie lekami biologicznymi (np. infliksymab, ustekinumab itp.), immunomodulatory (np. metotreksat, 6MP, azatiopryna itp.) lub chemioterapię przeciwnowotworową w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.

   iii. Zakażenie wirusem HIV z liczbą komórek CD4+ <200/mm3.

10. Historia hospitalizacji w celu leczenia ostrego COVID-19
11. Obecna potrzeba hospitalizacji lub przewidywana potrzeba hospitalizacji w ciągu 48 godzin po randomizacji w opinii klinicznej badacza ośrodka.

12. Wcześniejsza/jednoczesna terapia:

    1. Obecne lub spodziewane stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, których klirens jest wysoce zależny od CYP3A4 i których podwyższone stężenie w osoczu może wiązać się z poważnymi i (lub) zagrażającymi życiu zdarzeniami podczas leczenia i przez 4 dni po przyjęciu ostatniej dawki nirmatrelwiru/rytonawiru . Lista potencjalnych interakcji dostarczona przez firmę Pfizer znajduje się w Załączniku A.
    2. Otrzymał lub oczekuje się, że otrzyma leczenie przeciwciałem monoklonalnym, leczenie przeciwwirusowe (np. molnupirawirem) lub osocze rekonwalescencji COVID-19.

    Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych:

13. Nie chce zrezygnować z udziału w innym interwencyjnym badaniu klinicznym z badanym związkiem lub wyrobem, w tym z lekami stosowanymi po COVID-19, podczas długoterminowej wizyty kontrolnej.
14. Wcześniejsze podanie z jakimkolwiek badanym lekiem lub szczepionką w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

15. Znany wcześniejszy udział w tym badaniu lub innym badaniu dotyczącym nirmatrelwiru.

    Oceny diagnostyczne:

16. Znana historia którejkolwiek z następujących nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych (w ciągu ostatnich 6 miesięcy od wizyty przesiewowej):

    • Poziom AST lub ALT ≥2,5 x GGN
    • Bilirubina całkowita ≥2 x GGN (≥3 x GGN w przypadku zespołu Gilberta)