Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forbedring af livskvalitet hos den lange COVID-patient (PROLIFIC)

3. december 2024 opdateret af: Petter Brodin, Karolinska Institutet

En interventionel, dobbeltblindet, 2-armsundersøgelse for at undersøge effektiviteten af ​​oralt administreret nirmatrelvir/ritonavir sammenlignet med placebo/ritonavir hos ikke-hospitaliserede voksne deltagere, der lider af post-COVID

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af ​​oralt administreret nirmatrelvir/ritonavir sammenlignet med placebo/ritonavir for at forbedre livskvaliteten hos ikke-indlagte voksne deltagere, der lider af postakut COVID-19 syndrom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På nuværende tidspunkt er der ingen helbredende behandling for post-akut COVID-19 syndrom (PACS). Behandlingen er fokuseret på symptomhåndtering og individuel rehabilitering. Der er data, der indikerer SARS-CoV-2 viral persistens og kronisk immunsystemaktivering i PACS. Vi foreslår et interventionelt, randomiseret og placebokontrolleret klinisk interventionsforsøg med nirmatrelvir/ritonavir (300/100 mg) eller placebo/ritonavir (100 mg), to gange dagligt i 15 dage, hos patienter, der lider af svær PACS. Patienter, der opfylder WHO-definitionen af ​​svær PACS, vil blive identificeret fra en database med 988 patienter, der er blevet behandlet af Karolinska Universitetshospitalets post-COVID-klinikker siden maj 2020, og hvor omfattende kliniske undersøgelser og laboratorieundersøgelser er blevet udført. I alt 400 patienter vil blive inkluderet i denne undersøgelse, og disse vil blive randomiseret i et 2:1-forhold til at modtage enten nirmatrelvir/ritonavir eller placebo/ritonavir. Studiet vil omfatte dybe eksplorative analyser på systemniveau af immunsystemet hos PACS-patienter, herunder ændringer induceret af nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) behandling. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​nirmatrelvir/ritonavir for dets potentielle evne til at give vedvarende forbedring af livskvaliteten hos ikke-indlagte patienter med post-COVID, en patientgruppe med høje udækkede medicinske behov.

Hypotese: Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) forbedrer sundhedsrelateret livskvalitet målt ved hjælp af EQ-5D-5L VAS-skalaen sammenlignet med placebo/ritonavir i objektive og foruddefinerede kliniske fænotyper: posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS) , mikrovaskulær dysfunktion, uhensigtsmæssig sinustakykardi, vedvarende feber, post-exertional utilpashed (PEM), træthed, hjernetåge, dyspnø, dysfunktionelle vejrtrækningsmønstre eller inflammatoriske fænotyper (øget plasma D-dimer, CRP, ESR og ferritin).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

219

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE171 77
        • Karolinska Institutet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen har givet skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.
  2. ≥18 år på tidspunktet for screeningsbesøget.
  3. Post-akut COVID-19 syndrom (PACS) i henhold til WHO's definition.
  4. EQ-5D-5L VAS < 50
  5. Alle fertile deltagere skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og 28 dage efter sidste indtagelse af IMP.

Ekskluderingskriterier:

Generelle udelukkelseskriterier

  1. Andre ikke-relaterede tilstande med PACS-lignende symptomer.
  2. Nyrefunktion eGFR eGFRCysC < 60 ml/min/1,73 m2.
  3. Ikke i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.
  4. Tidligere Paxlovid behandling.
  5. Graviditet eller amning.
  6. Lægemiddel-lægemiddelinteraktion med igangværende behandling, herunder samtidig brug af medicin eller stoffer, der er stærke inducere af CYP3A4 inden for 28 dage før første dosis af nirmatrelvir/ritonavir og under undersøgelsesbehandling.
  7. Deltagere, der planlægger eller overvejer vaccination (inklusive boostere) gennem studiedag 45.
  8. Aktiv COVID-19-infektion som bekræftet af SARS CoV-2 positiv antigentest.

  9. Selvrapporterede medicinske tilstande, herunder:

    1. Type 1 eller Type 2 diabetes mellitus.
    2. Kronisk nyresygdom.
    3. Neuroudviklingsforstyrrelser (f.eks. cerebral parese, Downs syndrom) eller andre tilstande, der giver medicinsk kompleksitet (f.eks. genetiske eller metaboliske syndromer og alvorlige medfødte anomalier).
    4. Aktiv kræft, bortset fra lokaliseret hudkræft, herunder behandlingskrævende inklusiv palliativ behandling), så længe behandlingen ikke er blandt de forbudte lægemidler, der skal gives/fortsættes i forsøgsperioden.
    5. Immunsuppressiv sygdom (fx knoglemarvs- eller organtransplantation eller primære immundefekter) ELLER langvarig brug af immunsvækkende medicin:

    jeg. Har modtaget kortikosteroider svarende til prednison ≥20 mg dagligt i mindst 14 på hinanden følgende dage inden for 30 dage før studiestart.

    ii. Har modtaget behandling med biologiske lægemidler (f.eks. infliximab, ustekinumab osv.), immunmodulatorer (f.eks. methotrexat, 6MP, azathioprin osv.) eller cancerkemoterapi inden for 90 dage før studiestart.

    iii. HIV-infektion med CD4+ celletal <200/mm3.

  10. Historie om hospitalsindlæggelse til medicinsk behandling af akut COVID-19
  11. Aktuelt behov for hospitalsindlæggelse eller forventet behov for hospitalsindlæggelse inden for 48 timer efter randomisering efter den kliniske vurdering fra stedets investigator.

  12. Forudgående/Samtidig terapi:

    1. Aktuel eller forventet brug af medicin eller stoffer, der er stærkt afhængige af CYP3A4 for clearance, og for hvilke forhøjede plasmakoncentrationer kan være forbundet med alvorlige og/eller livstruende hændelser under behandlingen og i 4 dage efter den sidste dosis nirmatrelvir/ritonavir . Liste over potentielle interaktioner leveret af Pfizer i appendiks A.
    2. Har modtaget eller forventes at modtage monoklonal antistofbehandling, antiviral behandling (f.eks. molnupiravir) eller rekonvalescent COVID-19 plasma.

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring:

  13. Er uvillig til at afholde sig fra at deltage i en anden interventionel klinisk undersøgelse med et forsøgsstof eller udstyr, inklusive dem til post-COVID-19-terapi, gennem det langsigtede opfølgningsbesøg.
  14. Tidligere administration med ethvert forsøgslægemiddel eller -vaccine inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).

  15. Kendt tidligere deltagelse i dette forsøg eller andet forsøg, der involverer nirmatrelvir.

    Diagnostiske vurderinger:

  16. Kendt historie om nogen af ​​følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests (inden for de seneste 6 måneder efter screeningbesøget):

    • AST- eller ALAT-niveau ≥2,5 X ULN
    • Total bilirubin ≥2 X ULN (≥3 X ULN for Gilberts syndrom)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Nirmatrelvir/ritonavir
Oral nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) 300/100 mg to gange dagligt i 15 dage
Medicin: Nirmatrelvir/ritonavir
300/100 mg tablet to gange dagligt (q12h) indgivet oralt i 15 dage
Andre navne:
  • Paxlovid
Placebo komparator: Placebo/ritonavir
Oral placebo/ritonavir 100 mg to gange dagligt i 15 dage
Medicin: Placebo/ritonavir
100 mg tablet to gange dagligt (q12h) administreret oralt i 15 dage
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i livskvalitet over tid
Tidsramme: Baseline og dag 16
Effekten af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på livskvaliteten målt som ændring fra baseline ved brug af EQ-5D-5L VAS-skalaen.
Baseline og dag 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i livskvalitet over tid
Tidsramme: Baseline og dag 45 og 90
Effekten af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på livskvaliteten målt som ændring fra baseline ved brug af EQ-5D-5L VAS-skalaen.
Baseline og dag 45 og 90
Ændring fra baseline i hæmodynamisk respons over tid
Tidsramme: Baseline og dag 45 og 90
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på hæmodynamisk respons (kun patienter diagnosticeret med posturalt ortostatisk takykardisyndrom, POTS). Ændring fra baseline i delta maksimal puls under aktiv stående test.
Baseline og dag 45 og 90
Ændring fra baseline i dysautonomi over tid
Tidsramme: Baseline og dag 45 og 90
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på dysautonomisymptomer. Ændring fra baseline som målt ved hjælp af Composite Autonomic Symptom Score (Compass31) spørgeskemaet.
Baseline og dag 45 og 90
Ændring fra baseline i feber hos patienter med POTS over tid
Tidsramme: Baseline og dag 45 og 90
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på feber (kun patienter diagnosticeret med POTS). Ændring fra baseline i POTS-specifikke symptomer som målt ved at bruge Malmo POTS-score, MAPS.
Baseline og dag 45 og 90
Ændring fra baseline i endotelfunktion over tid
Tidsramme: Baseline og dag 45
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på reaktivt hyperæmiindeks. Ændring fra baseline i endotelfunktion målt ved hjælp af EndoPat®-enheden.
Baseline og dag 45
Ændring fra baseline i puls over tid
Tidsramme: Baseline og dag 45 og 90
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på 24-timers gennemsnitspuls. Ændring fra baseline i hjertefrekvens ved hjælp af EKG-monitoreringsenhed.
Baseline og dag 45 og 90
Ændring fra baseline i feber over tid
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på feber. Ændring fra baseline i kropstemperatur.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Ændring fra baseline i fysisk kapacitet over tid
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på fysisk kapacitet. Ændring fra baseline som målt ved 6-minutters gangtest.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Ændring fra baseline i håndgrebsstyrke over tid
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på håndgrebsstyrken. Ændring fra baseline som målt med JAMAR hånddynamometer.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Ændring fra baseline i fysisk aktivitet over tid
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på fysisk aktivitet. Ændring fra baseline som målt med accelerometer.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Ændring fra baseline i post-anstrengelsesmæssig utilpashed over tid
Tidsramme: Baseline og dag 90
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på post-anstrengelsesmæssig utilpashed. Ændring fra baseline i total score målt ved den korte form efter anstrengelsesbesvær (PEM).
Baseline og dag 90
Ændring fra baseline i træthed over tid
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på træthed. Ændring fra baseline som målt ved træthedsskalaen (FSS) og mental træthedsskalaen (MFS).
Baseline og dag 16, 45 og 90
Ændring fra baseline i kognitiv dysfunktion over tid
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på kognitiv dysfunktion. Ændring fra baseline over tid som målt ved Montreal Cognitive Assessment (MoCA) testen.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Ændring fra baseline i dyspnø over tid
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Effekten af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på dyspnø målt som ændring fra baseline i luftvejssymptomer ved hjælp af Chronic obstructive disease assessment (CAT) og Modified Medical Research Council (mMRC) test.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Ændring fra baseline i plasmabiomarkører over tid
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på plasmabiomarkører. Ændring fra baseline i følgende plasmabiomarkører: D-dimer, CRP, ESR, ferritin, NTproBNP og LD.
Baseline og dag 16, 45 og 90
Ændring fra baseline i dysfunktionelle vejrtrækningsmønstre over tid
Tidsramme: Baseline og dag 16, 45 og 90
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på dysfunktionelle vejrtrækningsmønstre. Ændring fra baseline i Njimegen spørgeskema.
Baseline og dag 16, 45 og 90

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i forhold mellem genotyper og immunfunktion over tid
Tidsramme: Ved baseline og dag 16
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på forholdet mellem genotyper og immunfunktion på molekylært niveau. Cirkulerende proteinniveauer justeret for DNA-varianter.
Ved baseline og dag 16
Ændring fra baseline i immuncellefunktion over tid
Tidsramme: Ved baseline og dag 16
Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på ændringer i immuncellefunktionen vurderet ved højdimensionel cytometri.
Ved baseline og dag 16
Ændring fra baseline i persistens af SARS-CoV-2-virus over tid
Tidsramme: Ved baseline og dag 16

Virkningen af ​​oral administration af nirmatrelvir/ritonavir på persistens af SARS-CoV-2-virus målt ved:

Proteinprofilering ved hjælp af Olink Explore Inflammation panel. Nukleosom-profilering (ved hjælp af Volition) og cirkulerende spids (ved hjælp af SIMOA™, Quanterix).

PBMC-profilering til scTCR-sekventering (ved hjælp af BD Rhapsody) med vurdering af Super-Ag-medieret T-celleaktivering.

Immunsystemets signaturer forbundet med sygdomstilstande ved hjælp af RNA-sekventering af stabiliseret fuldblod (PaxGene).
Ved baseline og dag 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Karolinska Institutet

Samarbejdspartnere

Karolinska University Hospital
Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Runold, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

28. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2023

Først opslået (Faktiske)

21. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KI-PROLIFIC-2023
  • 2022-003855-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Nirmatrelvir/ritonavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner