Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LEVENSKWALITEIT VERBETEREN bij de langdurige COVID-patiënt (PROLIFIC)

22 juni 2023 bijgewerkt door: Petter Brodin, Karolinska Institutet

Een interventionele, dubbelblinde, 2-armige studie om de werkzaamheid van oraal toegediend nirmatrelvir/ritonavir te onderzoeken in vergelijking met placebo/ritonavir bij niet in het ziekenhuis opgenomen volwassen deelnemers die lijden aan post-COVID

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid te onderzoeken van oraal toegediend nirmatrelvir/ritonavir in vergelijking met placebo/ritonavir om de kwaliteit van leven te verbeteren bij niet-gehospitaliseerde volwassen deelnemers die lijden aan postacuut COVID-19-syndroom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op dit moment is er geen curatieve behandeling voor het postacute COVID-19-syndroom (PACS). De behandeling is gericht op symptoombestrijding en geïndividualiseerde revalidatie. Er zijn gegevens die wijzen op virale persistentie van SARS-CoV-2 en chronische activering van het immuunsysteem in PACS. We stellen een interventionele, gerandomiseerde en placebogecontroleerde klinische interventiestudie voor van nirmatrelvir/ritonavir (300/100 mg) of placebo/ritonavir (100 mg), tweemaal daags gedurende 15 dagen, bij patiënten die lijden aan ernstige PACS. Patiënten die voldoen aan de WHO-definitie van ernstige PACS zullen worden geïdentificeerd uit een database van 988 patiënten die sinds mei 2020 worden verzorgd door de Karolinska University Hospital Post-COVID-klinieken en bij wie uitgebreide klinische en laboratoriumonderzoeken zijn uitgevoerd. In totaal zullen 400 patiënten in deze studie worden opgenomen en deze zullen in een verhouding van 2:1 worden gerandomiseerd om ofwel nirmatrelvir/ritonavir ofwel placebo/ritonavir te krijgen. De studie omvat diepgaande verkennende analyses op systeemniveau van het immuunsysteem bij PACS-patiënten, inclusief veranderingen veroorzaakt door behandeling met nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®). Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van nirmatrelvir/ritonavir te evalueren wat betreft het potentiële vermogen om een ​​duurzame verbetering van de kwaliteit van leven te bieden bij niet-gehospitaliseerde patiënten met post-COVID, een patiëntengroep met grote onvervulde medische behoeften.

Hypothese: Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) verbetert gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven gemeten met de EQ-5D-5L VAS-schaal, in vergelijking met placebo/ritonavir, in objectieve en vooraf gedefinieerde klinische fenotypes: posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS) , microvasculaire disfunctie, ongepaste sinustachycardie, aanhoudende koorts, malaise na inspanning (PEM), vermoeidheid, hersenmist, kortademigheid, disfunctionele ademhalingspatronen of inflammatoire fenotypes (verhoogd plasma D-dimeer, CRP, ESR en ferritine).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

400

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, SE171 77
        • Werving
        • Karolinska Institutet
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De proefpersoon heeft schriftelijk toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.
  2. ≥18 jaar oud op het moment van het screeningsbezoek.
  3. Postacuut COVID-19-syndroom (PACS) volgens de WHO-definitie.
  4. EQ-5D-5L VAS < 50
  5. Alle vruchtbare deelnemers moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 28 dagen na de laatste inname van het IMP.

Uitsluitingscriteria:

Algemene uitsluitingscriteria

  1. Andere niet-gerelateerde aandoeningen met PACS-achtige symptomen.
  2. Nierfunctie eGFR eGFRCysC < 60 ml/min/1,73 m2.
  3. Niet in staat om te voldoen aan het studieprotocol.
  4. Eerdere Paxlovid-behandeling.
  5. Zwangerschap of borstvoeding.
  6. Geneesmiddelinteractie met lopende behandeling, inclusief gelijktijdig gebruik van medicijnen of stoffen die sterke inductoren van CYP3A4 zijn binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis nirmatrelvir/ritonavir en tijdens de studiebehandeling.
  7. Deelnemers die vaccinatie (inclusief boosters) plannen of overwegen tot en met Studiedag 45.
  8. Actieve COVID-19-infectie zoals geverifieerd door SARS CoV-2 positieve antigeentest.

  9. Zelfgerapporteerde medische aandoeningen, waaronder:

    1. Diabetes mellitus type 1 of type 2.
    2. Chronische nierziekte.
    3. Neurologische ontwikkelingsstoornissen (bijv. hersenverlamming, syndroom van Down) of andere aandoeningen die medische complexiteit veroorzaken (bijv. genetische of metabolische syndromen en ernstige aangeboren afwijkingen).
    4. Actieve kanker anders dan gelokaliseerde huidkanker, inclusief kanker die behandeling nodig heeft inclusief palliatieve behandeling), zolang de behandeling niet behoort tot de verboden medicijnen die moeten worden toegediend/voortgezet tijdens de proefperiode.
    5. Immunosuppressieve ziekte (bijv. beenmerg- of orgaantransplantatie of primaire immuundeficiënties) OF langdurig gebruik van immuunverzwakkende medicijnen:

    i. Corticosteroïden heeft gekregen equivalent aan prednison ≥ 20 mg per dag gedurende ten minste 14 opeenvolgende dagen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

    ii. Heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie een behandeling ondergaan met biologische middelen (bijv. infliximab, ustekinumab, enz.), immunomodulatoren (bijv. methotrexaat, 6MP, azathioprine, enz.) of kankerchemotherapie.

    iii. HIV-infectie met CD4+-celgetal <200/mm3.

  10. Geschiedenis van ziekenhuisopname voor de medische behandeling van acute COVID-19
  11. Huidige behoefte aan ziekenhuisopname of verwachte behoefte aan ziekenhuisopname binnen 48 uur na randomisatie volgens de klinische mening van de locatie-onderzoeker.

  12. Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

    1. Huidig ​​of verwacht gebruik van medicijnen of stoffen die voor hun klaring sterk afhankelijk zijn van CYP3A4 en waarvan verhoogde plasmaconcentraties tijdens de behandeling en gedurende 4 dagen na de laatste dosis nirmatrelvir/ritonavir kunnen worden geassocieerd met ernstige en/of levensbedreigende gebeurtenissen . Lijst met mogelijke interacties geleverd door Pfizer in Bijlage A.
    2. Heeft een monoklonale antilichaambehandeling, antivirale behandeling (bijv. Molnupiravir) of herstellend COVID-19-plasma ondergaan of zal deze naar verwachting krijgen.

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring:

  13. Is niet bereid om af te zien van deelname aan een andere interventionele klinische studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat, inclusief die voor post-COVID-19-geneesmiddelen, tijdens het langdurige follow-upbezoek.
  14. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel of vaccin binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale vereisten) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie die in dit onderzoek is gebruikt (afhankelijk van welke van de twee het langst is).

  15. Bekende eerdere deelname aan dit onderzoek of een ander onderzoek met nirmatrelvir.

    Diagnostische beoordelingen:

  16. Bekende geschiedenis van een van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests (binnen de afgelopen 6 maanden na het screeningsbezoek):

    • AST- of ALT-niveau ≥2,5 X ULN
    • Totaal bilirubine ≥2 X ULN (≥3 X ULN voor het syndroom van Gilbert)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Nirmatrelvir/ritonavir
Oraal nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) 300/100 mg tweemaal daags gedurende 15 dagen
Geneesmiddel: Nirmatrelvir/ritonavir
300/100 mg tablet tweemaal daags (q12h) oraal toegediend gedurende 15 dagen
Andere namen:
  • Paxlovid
Placebo-vergelijker: Placebo/ritonavir
Orale placebo/ritonavir 100 mg tweemaal daags gedurende 15 dagen
Geneesmiddel: Placebo/ritonavir
100 mg tablet tweemaal daags (q12h) oraal toegediend gedurende 15 dagen
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven op dag 16
Tijdsspanne: Basislijn en dag 16
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op de kwaliteit van leven gemeten als verandering ten opzichte van baseline met behulp van de EQ-5D-5L VAS-schaal.
Basislijn en dag 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven op dag 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op de kwaliteit van leven gemeten als verandering ten opzichte van baseline met behulp van de EQ-5D-5L VAS-schaal.
Basislijn en dagen 45 en 90
Verandering ten opzichte van baseline in hemodynamische respons op dag 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op de hemodynamische respons (alleen patiënten met de diagnose posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom, POTS). Verandering ten opzichte van baseline in delta maximale hartslag tijdens actieve sta-test.
Basislijn en dagen 45 en 90
Verandering ten opzichte van baseline in koorts bij patiënten met POTS op dag 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op koorts (alleen patiënten bij wie POTS is vastgesteld). Verandering ten opzichte van baseline in POTS-specifieke symptomen zoals gemeten met behulp van de Malmö POTS-score, MAPS.
Basislijn en dagen 45 en 90
Verandering ten opzichte van baseline in endotheliale functie op dag 45
Tijdsspanne: Basislijn en dag 45
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op de reactieve hyperemie-index. Verandering ten opzichte van baseline in endotheliale functie gemeten met behulp van het EndoPat®-apparaat.
Basislijn en dag 45
Verandering ten opzichte van baseline in hartslag op dag 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op de 24-uurs gemiddelde hartslag. Verandering ten opzichte van de basislijn in hartslag met behulp van een ECG-bewakingsapparaat.
Basislijn en dagen 45 en 90
Verandering ten opzichte van baseline in koorts op dag 16, 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op koorts. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamstemperatuur.
Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Verandering ten opzichte van baseline in fysieke capaciteit op dag 16, 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op de fysieke capaciteit. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde zoals gemeten met een looptest van 6 minuten.
Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Verandering ten opzichte van baseline in handgreepkracht op dag 16, 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op de handgreepsterkte. Verandering ten opzichte van de basislijn zoals gemeten met de JAMAR handdynamometer.
Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Verandering ten opzichte van baseline in fysieke activiteit op dag 16, 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op fysieke activiteit. Verandering ten opzichte van de basislijn zoals gemeten door de versnellingsmeter.
Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Verandering ten opzichte van baseline in post-exertionele malaise op dag 90
Tijdsspanne: Basislijn en dag 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op post-exertionele malaise. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score zoals gemeten door de afkorting Post-Exertionele Malaise (PEM).
Basislijn en dag 90
Verandering ten opzichte van baseline in vermoeidheid op dag 16, 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op vermoeidheid. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde zoals gemeten door de schaal voor ernst van vermoeidheid (FSS) en schaal voor mentale vermoeidheid (MFS).
Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Verandering ten opzichte van baseline in cognitieve disfunctie op dag 16, 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op cognitieve disfunctie. Verandering ten opzichte van baseline in de loop van de tijd, zoals gemeten door de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-test.
Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Verandering ten opzichte van baseline in dyspnoe op dag 16, 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op dyspnoe gemeten als verandering ten opzichte van baseline in respiratoire symptomen met behulp van de Chronic Obstructive Disease Assessment (CAT) en Modified Medical Research Council (mMRC) tests.
Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Verandering ten opzichte van baseline in disfunctionele ademhalingspatronen, maximale inspiratiedruk en longfunctie op dag 16, 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op disfunctionele ademhalingspatronen, maximale inspiratiedruk en longfunctie. Verandering ten opzichte van baseline in Njimegen-vragenlijst, maximale inspiratoire druk (MIP), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1).
Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Verandering ten opzichte van baseline in plasmabiomarkers op dag 16, 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op biomarkers in plasma. Verandering ten opzichte van baseline in de volgende plasmabiomarkers: D-dimeer, CRP, ESR, ferritine, NTproBNP en LD.
Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Verandering ten opzichte van baseline in dysautonomie op dag 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op symptomen van dysautonomie. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde zoals gemeten met behulp van de vragenlijst Composite Autonomic Symptom Score (Compass31).
Basislijn en dagen 45 en 90

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in ademhalingspatronen op dag 16, 45 en 90
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op het ademhalingspatroon. Verandering ten opzichte van baseline in dynamische spirometriemetingen.
Basislijn en dagen 16, 45 en 90
Verandering ten opzichte van baseline in persistentie van SARS-CoV-2-virus op dag 16
Tijdsspanne: Bij baseline en dag 16

Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op de persistentie van het SARS-CoV-2-virus zoals gemeten door:

Eiwitprofilering met behulp van het Olink Explore Inflammation-paneel. Nucleosome-profilering (met behulp van Volition) en circulerende spike (met behulp van SIMOA™, Quanterix).

PBMC-profilering voor scTCR-sequencing (met behulp van BD Rhapsody) met beoordeling van Super-Ag-gemedieerde T-celactivering.

Handtekeningen van het immuunsysteem geassocieerd met ziektetoestanden met behulp van RNA-sequencing van gestabiliseerd volbloed (PaxGene).
Bij baseline en dag 16
Verandering ten opzichte van baseline in immuuncelfunctie op dag 16
Tijdsspanne: Bij baseline en dag 16
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op veranderingen in de immuuncelfunctie zoals beoordeeld door middel van hoogdimensionale cytometrie.
Bij baseline en dag 16
Verandering ten opzichte van baseline in relaties tussen genotypen en immuunfunctie op dag 16
Tijdsspanne: Bij baseline en dag 16
Het effect van orale toediening van nirmatrelvir/ritonavir op de relatie tussen genotypen en immuunfunctie op moleculair niveau. Circulerende eiwitniveaus aangepast voor DNA-varianten.
Bij baseline en dag 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karolinska Institutet

Medewerkers

Karolinska University Hospital
Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Runold, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KI-PROLIFIC-2023
  • 2022-003855-32 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Nirmatrelvir/ritonavir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren