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MELHORANDO A QUALIDADE DE VIDA NO LONGO PACIENTE COVID (PROLIFIC)

22 de junho de 2023 atualizado por: Petter Brodin, Karolinska Institutet

Um estudo intervencional, duplo-cego, de 2 braços para investigar a eficácia de nirmatrelvir/ritonavir administrado por via oral em comparação com placebo/ritonavir em participantes adultos não hospitalizados que sofrem de pós-COVID

O objetivo deste estudo é investigar a eficácia de nirmatrelvir/ritonavir administrado por via oral em comparação com placebo/ritonavir para melhorar a qualidade de vida em participantes adultos não hospitalizados que sofrem de síndrome pós-aguda de COVID-19.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Atualmente, não há tratamento curativo para a síndrome pós-aguda de COVID-19 (PACS). O tratamento é focado no controle dos sintomas e na reabilitação individualizada. Existem dados indicando persistência viral SARS-CoV-2 e ativação crônica do sistema imunológico em PACS. Estamos propondo um ensaio clínico intervencional, randomizado e controlado por placebo de nirmatrelvir/ritonavir (300/100 mg) ou placebo/ritonavir (100 mg), duas vezes ao dia por 15 dias, em pacientes que sofrem de PACS grave. Os pacientes que atendem à definição de PACS grave da OMS serão identificados a partir de um banco de dados de 988 pacientes atendidos pelas clínicas pós-COVID do Hospital Universitário Karolinska desde maio de 2020, e nos quais foram realizados exames clínicos e laboratoriais extensos. Um total de 400 pacientes será incluído neste estudo e estes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber nirmatrelvir/ritonavir ou placebo/ritonavir. O estudo incluirá análises exploratórias profundas em nível de sistemas do sistema imunológico em pacientes com PACS, incluindo alterações induzidas pelo tratamento com nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®). O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de nirmatrelvir/ritonavir quanto à sua capacidade potencial de proporcionar melhoria sustentada na qualidade de vida, em pacientes não hospitalizados com pós-COVID, um grupo de pacientes com altas necessidades médicas não atendidas.

Hipótese: Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) melhora a qualidade de vida relacionada à saúde medida usando a escala EQ-5D-5L VAS, em comparação com placebo/ritonavir, em fenótipos clínicos objetivos e predefinidos: síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS) , disfunção microvascular, taquicardia sinusal inapropriada, febre persistente, mal-estar pós-esforço (PEM), fadiga, nevoeiro cerebral, dispneia, padrões respiratórios disfuncionais ou fenótipos inflamatórios (aumento do dímero D plasmático, PCR, VHS e ferritina).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

400

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, SE171 77
        • Recrutamento
        • Karolinska Institutet
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O sujeito deu consentimento por escrito para participar do estudo.
  2. ≥18 anos de idade no momento da visita de triagem.
  3. Síndrome pós-aguda de COVID-19 (PACS) de acordo com a definição da OMS.
  4. EQ-5D-5L VAS < 50
  5. Todos os participantes férteis devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e 28 dias após a última ingestão do IMP.

Critério de exclusão:

Critérios gerais de exclusão

  1. Outras condições não relacionadas com sintomas semelhantes aos do PACS.
  2. Função renal eGFR eGFRCysC < 60 mL/min/1,73 m2.
  3. Não é capaz de cumprir o protocolo do estudo.
  4. Tratamento prévio com Paxlovid.
  5. Gravidez ou amamentação.
  6. Interação medicamentosa com tratamento em andamento, incluindo o uso concomitante de quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes indutores de CYP3A4 dentro de 28 dias antes da primeira dose de nirmatrelvir/ritonavir e durante o tratamento do estudo.
  7. Participantes que estão planejando ou considerando a vacinação (incluindo reforços) até o dia 45 do estudo.
  8. Infecção ativa por COVID-19 verificada pelo teste de antígeno positivo para SARS CoV-2.

  9. Condições médicas autorrelatadas, incluindo:

    1. Diabetes melito tipo 1 ou tipo 2.
    2. Doença renal crônica.
    3. Distúrbios do neurodesenvolvimento (por exemplo, paralisia cerebral, síndrome de Down) ou outras condições que conferem complexidade médica (por exemplo, síndromes genéticas ou metabólicas e anomalias congênitas graves).
    4. Câncer ativo, exceto câncer de pele localizado, incluindo aqueles que requerem tratamento incluindo tratamento paliativo), desde que o tratamento não esteja entre os medicamentos proibidos que devem ser administrados/continuados durante o período experimental.
    5. Doença imunossupressora (por exemplo, transplante de medula óssea ou órgão ou deficiências imunológicas primárias) OU uso prolongado de medicamentos debilitantes do sistema imunológico:

    eu. Recebeu corticosteroides equivalentes a prednisona ≥20 mg diariamente por pelo menos 14 dias consecutivos nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.

    ii. Recebeu tratamento com produtos biológicos (por exemplo, infliximabe, ustequinumabe, etc.), imunomoduladores (por exemplo, metotrexato, 6MP, azatioprina, etc.) ou quimioterapia contra câncer dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.

    iii. Infecção por HIV com contagem de células CD4+ <200/mm3.

  10. Histórico de internação para tratamento médico de COVID-19 agudo
  11. Necessidade atual de hospitalização ou necessidade prevista de hospitalização dentro de 48 horas após a randomização na opinião clínica do investigador do centro.

  12. Terapia prévia/concomitante:

    1. Uso atual ou esperado de quaisquer medicamentos ou substâncias altamente dependentes do CYP3A4 para depuração e para os quais concentrações plasmáticas elevadas podem estar associadas a eventos graves e/ou com risco de vida durante o tratamento e por 4 dias após a última dose de nirmatrelvir/ritonavir . Lista de possíveis interações fornecidas pela Pfizer no Apêndice A.
    2. Recebeu ou espera-se que receba tratamento com anticorpo monoclonal, tratamento antiviral (por exemplo, molnupiravir) ou plasma convalescente de COVID-19.

    Experiência prévia/concorrente em estudos clínicos:

  13. Não está disposto a se abster de participar de outro estudo clínico intervencionista com um composto ou dispositivo experimental, incluindo aqueles para terapêutica pós-COVID-19, durante a visita de acompanhamento de longo prazo.
  14. Administração anterior com qualquer medicamento ou vacina experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pelo requisito local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).

  15. Participação anterior conhecida neste estudo ou em outro estudo envolvendo nirmatrelvir.

    Avaliações diagnósticas:

  16. História conhecida de qualquer uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos (nos últimos 6 meses da visita de triagem):

    • Nível de AST ou ALT ≥2,5 X LSN
    • Bilirrubina total ≥2 X LSN (≥3 X LSN para síndrome de Gilbert)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Nirmatrelvir/ritonavir
Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) oral 300/100 mg duas vezes ao dia por 15 dias
Medicamento: Nirmatrelvir/ritonavir
Comprimido de 300/100 mg duas vezes ao dia (q12h) administrado por via oral por 15 dias
Outros nomes:
  • Paxlovid
Comparador de Placebo: Placebo/ritonavir
Placebo oral/ritonavir 100 mg duas vezes ao dia por 15 dias
Medicamento: Placebo/ritonavir
Comprimido de 100 mg duas vezes ao dia (q12h) administrado por via oral por 15 dias
Outros nomes:
  • Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na qualidade de vida no dia 16
Prazo: Linha de base e dia 16
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir na qualidade de vida medido como alteração desde a linha de base usando a escala EQ-5D-5L VAS.
Linha de base e dia 16

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na qualidade de vida nos dias 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir na qualidade de vida medido como alteração desde a linha de base usando a escala EQ-5D-5L VAS.
Linha de base e dias 45 e 90
Mudança da linha de base na resposta hemodinâmica nos dias 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir na resposta hemodinâmica (somente pacientes diagnosticados com síndrome de taquicardia ortostática postural, POTS). Alteração da linha de base no delta da frequência cardíaca máxima durante o teste de postura ativa.
Linha de base e dias 45 e 90
Mudança da linha de base na febre em pacientes com POTS nos dias 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir na febre (somente pacientes diagnosticados com POTS). Mudança da linha de base em sintomas específicos de POTS medidos usando a pontuação de Malmo POTS, MAPS.
Linha de base e dias 45 e 90
Mudança da linha de base na função endotelial no dia 45
Prazo: Linha de base e dia 45
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir no índice de hiperemia reativa. Mudança da linha de base na função endotelial medida usando o dispositivo EndoPat®.
Linha de base e dia 45
Alteração da linha de base na frequência cardíaca nos dias 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir na frequência cardíaca média de 24 horas. Alteração da linha de base na frequência cardíaca usando o dispositivo de monitoramento de ECG.
Linha de base e dias 45 e 90
Mudança da linha de base na febre nos dias 16, 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 16, 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir na febre. Mudança da linha de base na temperatura corporal.
Linha de base e dias 16, 45 e 90
Alteração da linha de base na capacidade física nos dias 16, 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 16, 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir na capacidade física. Mudança da linha de base medida pelo teste de caminhada de 6 minutos.
Linha de base e dias 16, 45 e 90
Mudança da linha de base na força de preensão manual nos dias 16, 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 16, 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir na força de preensão manual. Alteração da linha de base medida pelo dinamômetro manual JAMAR.
Linha de base e dias 16, 45 e 90
Mudança da linha de base na atividade física nos dias 16, 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 16, 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir na atividade física. Alteração da linha de base medida pelo acelerômetro.
Linha de base e dias 16, 45 e 90
Mudança da linha de base em mal-estar pós-esforço no dia 90
Prazo: Linha de base e dia 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir no mal-estar pós-esforço. Mudança da linha de base na pontuação total medida pelo formulário curto Mal-estar Pós-Esforço (PEM).
Linha de base e dia 90
Mudança da linha de base em fadiga nos dias 16, 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 16, 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir na fadiga. Mudança da linha de base medida pela escala de gravidade da fadiga (FSS) e escala de fadiga mental (MFS).
Linha de base e dias 16, 45 e 90
Mudança da linha de base na disfunção cognitiva nos dias 16, 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 16, 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir na disfunção cognitiva. Alteração da linha de base ao longo do tempo conforme medido pelo teste Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
Linha de base e dias 16, 45 e 90
Mudança da linha de base em dispneia nos dias 16, 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 16, 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir na dispneia foi medido como alteração da linha de base nos sintomas respiratórios usando os testes de avaliação da doença obstrutiva crônica (CAT) e Conselho de Pesquisa Médica Modificada (mMRC).
Linha de base e dias 16, 45 e 90
Mudança da linha de base em padrões respiratórios disfuncionais, pressão inspiratória máxima e função pulmonar nos dias 16, 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 16, 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir em padrões respiratórios disfuncionais, pressão inspiratória máxima e função pulmonar. Mudança da linha de base no questionário de Njimegen, pressão inspiratória máxima (PIM), capacidade vital forçada (FVC) e volume expiratório forçado em um segundo (FEV1).
Linha de base e dias 16, 45 e 90
Mudança da linha de base em biomarcadores plasmáticos nos dias 16, 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 16, 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir em biomarcadores plasmáticos. Alteração da linha de base nos seguintes biomarcadores plasmáticos: D-dímero, PCR, ESR, ferritina, NTproBNP e LD.
Linha de base e dias 16, 45 e 90
Mudança da linha de base em disautonomia nos dias 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir nos sintomas de disautonomia. Mudança desde a linha de base medida usando o questionário Composite Autonomic Symptom Score (Compass31).
Linha de base e dias 45 e 90

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base nos padrões respiratórios nos dias 16, 45 e 90
Prazo: Linha de base e dias 16, 45 e 90
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir no padrão respiratório. Mudança da linha de base em medições de espirometria dinâmica.
Linha de base e dias 16, 45 e 90
Mudança da linha de base na persistência do vírus SARS-CoV-2 no dia 16
Prazo: No início e no dia 16

O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir na persistência do vírus SARS-CoV-2 medido por:

Perfil de proteína usando o painel Olink Explore Inflammation. Perfil do nucleossomo (usando Volition) e pico circulante (usando SIMOA™, Quanterix).

Perfil de PBMC para sequenciamento de scTCR (usando BD Rhapsody) com avaliação da ativação de células T mediada por Super-Ag.

Assinaturas do sistema imunológico associadas a estados de doença usando sequenciamento de RNA de sangue total estabilizado (PaxGene).
No início e no dia 16
Mudança da linha de base na função das células imunes no dia 16
Prazo: No início e no dia 16
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir nas alterações na função das células imunes conforme avaliado por citometria de alta dimensão.
No início e no dia 16
Mudança da linha de base nas relações entre genótipos e função imune no dia 16
Prazo: No início e no dia 16
O efeito da administração oral de nirmatrelvir/ritonavir na relação entre genótipos e função imunológica em nível molecular. Níveis de proteína circulante ajustados para variantes de DNA.
No início e no dia 16

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Karolinska Institutet

Colaboradores

Karolinska University Hospital
Pfizer

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Runold, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de janeiro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

21 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KI-PROLIFIC-2023
  • 2022-003855-32 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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