ZLEPŠENÍ KVALITY ŽIVOTA Dlouhého pacienta COVID (PROLIFIC)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dal písemný souhlas s účastí ve studii.
2. ≥18 let v době screeningové návštěvy.
3. Postakutní syndrom COVID-19 (PACS) podle definice WHO.
4. EQ-5D-5L VAS< 50
5. Všechny fertilní účastnice musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie a 28 dní po posledním podání IMP.

Kritéria vyloučení:

Obecná vylučovací kritéria

1. Jiné nesouvisející stavy s příznaky podobnými PACS.
2. Renální funkce eGFR eGFRCysC < 60 ml/min/1,73 m2.
3. Není schopen dodržet protokol studie.
4. Předchozí léčba Paxlovidem.
5. Těhotenství nebo kojení.
6. Interakce lék-lék s probíhající léčbou, včetně současného užívání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými induktory CYP3A4, během 28 dnů před první dávkou nirmatrelviru/ritonaviru a během studijní léčby.
7. Účastníci, kteří plánují nebo zvažují očkování (včetně přeočkování) do 45. dne studie.
8. Aktivní infekce COVID-19 ověřená testem SARS CoV-2 s pozitivním antigenem.

9. Samostatně hlášené zdravotní stavy, včetně:

   1. Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.
   2. Chronické onemocnění ledvin.
   3. Neurologické vývojové poruchy (např. dětská mozková obrna, Downův syndrom) nebo jiné stavy, které způsobují zdravotní složitost (např. genetické nebo metabolické syndromy a závažné vrozené anomálie).
   4. Aktivní rakovina jiná než lokalizovaná rakovina kůže, včetně těch, které vyžadují léčbu včetně paliativní léčby), pokud léčba nepatří mezi zakázaná léčiva, která musí být podávána/pokračována během zkušebního období.
   5. Imunosupresivní onemocnění (např. transplantace kostní dřeně nebo orgánů nebo primární imunitní nedostatečnost) NEBO dlouhodobé užívání léků na oslabení imunity:

   i. Užíval kortikosteroidy ekvivalentní prednisonu ≥20 mg denně po dobu alespoň 14 po sobě jdoucích dnů během 30 dnů před vstupem do studie.

   ii. Během 90 dnů před vstupem do studie podstoupil léčbu biologickými látkami (např. infliximab, ustekinumab atd.), imunomodulátory (např. methotrexát, 6MP, azathioprin atd.) nebo chemoterapii rakoviny.

   iii. HIV infekce s počtem CD4+ buněk <200/mm3.

10. Historie hospitalizace za účelem lékařského ošetření akutního onemocnění COVID-19
11. Aktuální potřeba hospitalizace nebo předpokládaná potřeba hospitalizace do 48 hodin po randomizaci podle klinického názoru zkoušejícího na místě.

12. Předcházející/souběžná terapie:

    1. Současné nebo očekávané užívání jakýchkoli léků nebo látek, jejichž clearance je vysoce závislá na CYP3A4 a jejichž zvýšené plazmatické koncentrace mohou být spojeny se závažnými a/nebo život ohrožujícími příhodami během léčby a po dobu 4 dnů po poslední dávce nirmatrelviru/ritonaviru . Seznam potenciálních interakcí poskytnutých společností Pfizer uvedený v příloze A.
    2. Dostal nebo se očekává, že bude dostávat léčbu monoklonálními protilátkami, antivirovou léčbu (např. molnupiravir) nebo rekonvalescentní plazmu COVID-19.

    Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

13. není ochoten zdržet se účasti v jiné intervenční klinické studii s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením, včetně těch pro post-COVID-19 terapeutika, prostřednictvím dlouhodobé následné návštěvy.
14. Předchozí podání s jakýmkoliv hodnoceným lékem nebo vakcínou během 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).

15. Známá předchozí účast v této studii nebo jiné studii zahrnující nirmatrelvir.

    Diagnostická hodnocení:

16. Známá anamnéza některé z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech (během posledních 6 měsíců od screeningové návštěvy):

    • Hladina AST nebo ALT ≥ 2,5 X ULN
    • Celkový bilirubin ≥ 2 x ULN (≥ 3 x ULN pro Gilbertův syndrom)