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MIGLIORARE LA QUALITÀ DELLA VITA NEL PAZIENTE COVID LUNGO (PROLIFIC)

3 dicembre 2024 aggiornato da: Petter Brodin, Karolinska Institutet

Uno studio interventistico, in doppio cieco, a 2 bracci per studiare l'efficacia di nirmatrelvir/ritonavir somministrato per via orale rispetto a placebo/ritonavir in partecipanti adulti non ospedalizzati che soffrono di post-COVID

Lo scopo di questo studio è indagare l'efficacia di nirmatrelvir/ritonavir somministrato per via orale rispetto a placebo/ritonavir per migliorare la qualità della vita nei partecipanti adulti non ospedalizzati affetti da sindrome post-acuta da COVID-19.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Al momento non esiste un trattamento curativo per la sindrome post-acuta da COVID-19 (PACS). Il trattamento si concentra sulla gestione dei sintomi e sulla riabilitazione individualizzata. Esistono dati che indicano la persistenza virale SARS-CoV-2 e l'attivazione cronica del sistema immunitario nei PACS. Proponiamo uno studio di intervento clinico interventistico, randomizzato e controllato con placebo di nirmatrelvir/ritonavir (300/100 mg) o placebo/ritonavir (100 mg), due volte al giorno per 15 giorni, in pazienti affetti da PACS grave. I pazienti che soddisfano la definizione dell'OMS di PACS grave saranno identificati da un database di 988 pazienti curati dalle cliniche post-COVID dell'ospedale universitario Karolinska da maggio 2020 e nei quali sono stati eseguiti approfonditi esami clinici e di laboratorio. Un totale di 400 pazienti saranno arruolati in questo studio e questi saranno randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere nirmatrelvir/ritonavir o placebo/ritonavir. Lo studio includerà analisi esplorative approfondite a livello di sistema del sistema immunitario nei pazienti con PACS, compresi i cambiamenti indotti dal trattamento con nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®). Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di nirmatrelvir/ritonavir per la sua potenziale capacità di fornire un miglioramento duraturo della qualità della vita, in pazienti non ospedalizzati con post-COVID, un gruppo di pazienti con elevate esigenze mediche insoddisfatte.

Ipotesi: Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) migliora la qualità della vita correlata alla salute misurata utilizzando la scala VAS EQ-5D-5L, rispetto a placebo/ritonavir, in fenotipi clinici oggettivi e predefiniti: sindrome da tachicardia ortostatica posturale (POTS) , disfunzione microvascolare, tachicardia sinusale inappropriata, febbre persistente, malessere post-sforzo (PEM), affaticamento, annebbiamento cerebrale, dispnea, modelli respiratori disfunzionali o fenotipi infiammatori (aumento del D-dimero plasmatico, CRP, VES e ferritina).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

219

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, SE171 77
        • Karolinska Institutet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto ha dato il consenso scritto a partecipare allo studio.
  2. ≥18 anni di età al momento della visita di screening.
  3. Sindrome post-acuta da COVID-19 (PACS) secondo la definizione dell'OMS.
  4. EQ-5D-5L VAS<50
  5. Tutti i partecipanti fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e 28 giorni dopo l'ultima assunzione dell'IMP.

Criteri di esclusione:

Criteri generali di esclusione

  1. Altre condizioni non correlate con PACS come sintomi.
  2. Funzionalità renale eGFR eGFRCysC < 60 mL/min/1,73 m2.
  3. Non in grado di rispettare il protocollo di studio.
  4. Precedente trattamento con Paxlovid.
  5. Gravidanza o allattamento.
  6. Interazione farmacologica con il trattamento in corso, incluso l'uso concomitante di farmaci o sostanze che sono forti induttori del CYP3A4 entro 28 giorni prima della prima dose di nirmatrelvir/ritonavir e durante il trattamento in studio.
  7. Partecipanti che stanno pianificando o prendendo in considerazione la vaccinazione (compresi i richiami) fino al giorno 45 dello studio.
  8. Infezione attiva da COVID-19 verificata dal test dell'antigene positivo SARS CoV-2.

  9. Condizioni mediche auto-segnalate, tra cui:

    1. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2.
    2. Malattia renale cronica.
    3. Disturbi del neurosviluppo (ad esempio, paralisi cerebrale, sindrome di Down) o altre condizioni che conferiscono complessità medica (ad esempio, sindromi genetiche o metaboliche e gravi anomalie congenite).
    4. Cancro attivo diverso dal cancro della pelle localizzato, compresi quelli che richiedono un trattamento compreso il trattamento palliativo), purché il trattamento non rientri tra i farmaci proibiti che devono essere somministrati/continuati durante il periodo di prova.
    5. Malattie immunosoppressive (ad es. trapianto di midollo osseo o di organi o deficienze immunitarie primarie) OPPURE uso prolungato di farmaci che indeboliscono il sistema immunitario:

    io. - Ha ricevuto corticosteroidi equivalenti a prednisone ≥20 mg al giorno per almeno 14 giorni consecutivi entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

    ii. - Ha ricevuto un trattamento con farmaci biologici (ad esempio, infliximab, ustekinumab, ecc.), immunomodulatori (ad esempio, metotrexato, 6MP, azatioprina, ecc.) o chemioterapia antitumorale entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.

    iii. Infezione da HIV con conta di cellule CD4+ <200/mm3.

  10. Storia di ricovero per il trattamento medico di COVID-19 acuto
  11. Necessità attuale di ricovero o necessità anticipata di ricovero entro 48 ore dalla randomizzazione secondo l'opinione clinica dello sperimentatore del sito.

  12. Terapia precedente/concomitante:

    1. Uso attuale o previsto di farmaci o sostanze che dipendono fortemente dal CYP3A4 per la clearance e per i quali concentrazioni plasmatiche elevate possono essere associate a eventi gravi e/o potenzialmente letali durante il trattamento e per 4 giorni dopo l'ultima dose di nirmatrelvir/ritonavir . Elenco delle potenziali interazioni fornito da Pfizer riportato nell'Appendice A.
    2. Ha ricevuto o dovrebbe ricevere un trattamento con anticorpi monoclonali, un trattamento antivirale (ad esempio, molnupiravir) o plasma COVID-19 convalescente.

    Esperienza di studio clinico precedente/concorrente:

  13. Non è disposto ad astenersi dal partecipare a un altro studio clinico interventistico con un composto o dispositivo sperimentale, compresi quelli per le terapie post-COVID-19, durante la visita di follow-up a lungo termine.
  14. Precedente somministrazione di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento dello studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il più lungo).

  15. Precedente partecipazione nota a questo studio o ad altro studio che coinvolge nirmatrelvir.

    Valutazioni diagnostiche:

  16. Anamnesi nota di una qualsiasi delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio (negli ultimi 6 mesi dalla visita di screening):

    • Livello AST o ALT ≥2,5 X ULN
    • Bilirubina totale ≥2 X ULN (≥3 X ULN per la sindrome di Gilbert)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Nirmatrelvir/ritonavir
Nirmatrelvir/ritonavir orale (Paxlovid) 300/100 mg due volte al giorno per 15 giorni
Droga: Nirmatrelvir/ritonavir
Compressa da 300/100 mg due volte al giorno (q12h) somministrata per via orale per 15 giorni
Altri nomi:
  • Paxlovid
Comparatore placebo: Placebo/ritonavir
Placebo orale/ritonavir 100 mg due volte al giorno per 15 giorni
Droga: Placebo/ritonavir
Compressa da 100 mg due volte al giorno (q12h) somministrata per via orale per 15 giorni
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento rispetto al basale della qualità della vita nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorno 16
L’effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sulla qualità della vita misurato come variazione rispetto al basale utilizzando la scala VAS EQ-5D-5L.
Riferimento e giorno 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento rispetto al basale della qualità della vita nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 45 e 90
L’effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sulla qualità della vita misurato come variazione rispetto al basale utilizzando la scala VAS EQ-5D-5L.
Riferimento e giorni 45 e 90
Variazione rispetto al basale della risposta emodinamica nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 45 e 90
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sulla risposta emodinamica (solo pazienti con diagnosi di sindrome da tachicardia ortostatica posturale, POTS). Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca massima delta durante il test in piedi attivo.
Riferimento e giorni 45 e 90
Cambiamento rispetto al basale nella disautonomia nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 45 e 90
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sui sintomi di disautonomia. Variazione rispetto al basale misurata utilizzando il questionario Composite Autonomic Symptom Score (Compass31).
Riferimento e giorni 45 e 90
Variazione rispetto al basale della febbre nei pazienti con POTS nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 45 e 90
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sulla febbre (solo pazienti con diagnosi di POTS). Variazione rispetto al basale dei sintomi specifici della POTS misurati utilizzando il punteggio Malmö POTS, MAPS.
Riferimento e giorni 45 e 90
Cambiamento rispetto al basale della funzione endoteliale nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorno 45
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sull'indice di iperemia reattiva. Variazione rispetto al basale della funzione endoteliale misurata utilizzando il dispositivo EndoPat®.
Riferimento e giorno 45
Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 45 e 90
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sulla frequenza cardiaca media nelle 24 ore. Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca utilizzando il dispositivo di monitoraggio ECG.
Riferimento e giorni 45 e 90
Variazione rispetto al basale della febbre nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 16, 45 e 90
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sulla febbre. Variazione rispetto al basale della temperatura corporea.
Riferimento e giorni 16, 45 e 90
Variazione rispetto al basale della capacità fisica nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 16, 45 e 90
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sulla capacità fisica. Variazione rispetto al basale misurata mediante test del cammino di 6 minuti.
Riferimento e giorni 16, 45 e 90
Cambiamento rispetto al valore di base della forza della presa nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 16, 45 e 90
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sulla forza di presa. Variazione rispetto al basale misurata dal dinamometro manuale JAMAR.
Riferimento e giorni 16, 45 e 90
Variazione rispetto al basale dell’attività fisica nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 16, 45 e 90
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sull'attività fisica. Variazione rispetto al basale misurata dall'accelerometro.
Riferimento e giorni 16, 45 e 90
Variazione rispetto al basale del malessere post-sforzo nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorno 90
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sul malessere post-sforzo. Variazione rispetto al basale del punteggio totale misurato dal modulo breve Malessere post-sforzo (PEM).
Riferimento e giorno 90
Variazione rispetto al basale della fatica nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 16, 45 e 90
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sull'affaticamento. Variazione rispetto al basale misurata dalla scala di gravità della fatica (FSS) e dalla scala della fatica mentale (MFS).
Riferimento e giorni 16, 45 e 90
Cambiamento rispetto al basale nella disfunzione cognitiva nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 16, 45 e 90
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sulla disfunzione cognitiva. Variazione rispetto al basale nel tempo misurata dal test Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
Riferimento e giorni 16, 45 e 90
Variazione rispetto al basale della dispnea nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 16, 45 e 90
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sulla dispnea misurato come variazione rispetto al basale dei sintomi respiratori utilizzando i test di valutazione della malattia ostruttiva cronica (CAT) e del Modified Medical Research Council (mMRC).
Riferimento e giorni 16, 45 e 90
Variazione rispetto al basale dei biomarcatori plasmatici nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 16, 45 e 90
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sui biomarcatori plasmatici. Variazione rispetto al basale dei seguenti biomarcatori plasmatici: D-dimero, CRP, VES, ferritina, NTproBNP e LD.
Riferimento e giorni 16, 45 e 90
Cambiamento rispetto al basale dei modelli respiratori disfunzionali nel tempo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 16, 45 e 90
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sui modelli respiratori disfunzionali. Variazione rispetto al basale nel questionario Njimegen.
Riferimento e giorni 16, 45 e 90

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento rispetto al basale nelle relazioni tra genotipi e funzione immunitaria nel tempo
Lasso di tempo: Al basale e al giorno 16
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sulla relazione tra genotipi e funzione immunitaria a livello molecolare. Livelli di proteine ​​circolanti aggiustati per le varianti del DNA.
Al basale e al giorno 16
Variazione rispetto al basale della funzione delle cellule immunitarie nel tempo
Lasso di tempo: Al basale e al giorno 16
L'effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sui cambiamenti nella funzione delle cellule immunitarie valutata mediante citometria ad alta dimensione.
Al basale e al giorno 16
Variazione rispetto al basale nella persistenza del virus SARS-CoV-2 nel tempo
Lasso di tempo: Al basale e al giorno 16

L’effetto della somministrazione orale di nirmatrelvir/ritonavir sulla persistenza del virus SARS-CoV-2 misurato mediante:

Profilazione delle proteine ​​utilizzando il pannello Olink Explore Inflammation. Profilazione dei nucleosomi (utilizzando Volition) e picco circolante (utilizzando SIMOA™, Quanterix).

Profilazione PBMC per il sequenziamento scTCR (utilizzando BD Rhapsody) con valutazione dell'attivazione delle cellule T mediata da Super-Ag.

Firme del sistema immunitario associate a stati patologici utilizzando il sequenziamento dell'RNA di sangue intero stabilizzato (PaxGene).
Al basale e al giorno 16

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Karolinska Institutet

Collaboratori

Karolinska University Hospital
Pfizer

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Runold, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2023

Completamento primario (Effettivo)

28 novembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

28 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KI-PROLIFIC-2023
  • 2022-003855-32 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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