Ei-invasiivinen diagnostinen malli Crohnin taudin suolistofibroosille, joka perustuu 18F-FAPI PET-kuvaukseen
Crohnin tauti (CD) on krooninen transmuraalinen tulehduksellinen suolistosairaus. Pitkät tulehdusjaksot voivat johtaa suoliston fibroosiin, mikä johtaa suolen ahtautumiseen ja tukkeutumiseen. Tulehduksellista ahtaumaa voidaan lievittää tulehduskipuhoidolla, kun taas fibroottinen ahtauma vaatii endoskooppista laajennusta tai kirurgista hoitoa. Suoliston fibroosin esiintymisen ja vakavuuden varhainen havaitseminen CD:ssä on avain hoitostrategioihin. Tällä hetkellä suoliston fibroosin ei-invasiivisissa arviointimenetelmissä on tiettyjä rajoituksia, ja on kiireellisesti kehitettävä uusi kuvantamismenetelmä fibroosin asteen non-invasiivisen diagnoosin saavuttamiseksi.
Fibroblastiaktivaatioproteiini (FAP) on suoliston fibroosin merkkiaine CD:ssä. Perustuu periaatteeseen, että fibroblastiaktivaatioproteiinin estäjä (FAPI) voi spesifisesti sitoutua FAP:iin, FAPI-radioaktiiviset merkkiaineet voivat saavuttaa FAP:n kohdistetun jäljittämisen ja kvantifioinnin in vivo. Siksi 18F-FAPI-positroniemissiotomografia (PET) -kuvausteknologialla on hyvät sovellusmahdollisuudet CD-suolifibroosin noninvasiivisessa diagnoosissa ja arvioinnissa.
Projektiryhmän varhaisessa vaiheessa suoritettuun 18F-FAPI PET-kuvauksen onnistuneeseen testaukseen perustuen CD-suolistenoosin luonteen arvioimiseksi, tässä hankkeessa on tarkoitus ottaa tutkimuskohteena potilaat, joilla on CD-suolen ahtauma, ja käyttää postoperatiivista histopatologista analyysiä. viiteindeksi 18F-FAPI:n ja 18F-2-fluori-2-deoksi-D-glukoosin fluorodeoksiglukoosin (18F-FDG) PET-kuvauksen roolin arvioimiseksi CD-suolenseinämän fibroosin kvalitatiivisessa diagnoosissa sekä erotusdiagnostiikkakykyä tulehduksellisen ja fibroosisen ahtauman hoitoon CD-potilailla ja luoda diagnostinen malli ja arviointijärjestelmä. Ei-invasiivisen, vakaan ja objektiivisen diagnoosin saavuttaminen ja suoliston fibroosin asteen arviointi CD-potilailla molekyylitasolla tarjoaa kuvantamisen näyttöä CD-potilaiden hoitopäätöksenteosta, etenemisestä ja ennusteesta, ja sillä on myös tärkeä tukirooli fibroosilääkkeiden kehittäminen, sopivien potilaiden valinta ja tehon arviointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on prospektiivinen, monikeskustutkimus, ja sen on hyväksynyt eettinen komitea. Tämän tutkimuksen kohteet olivat 1. tammikuuta 2023 - 31. joulukuuta 2025. Yksityiskohtainen kuvaus on seuraava:
- Potilaat: Valitsemamme aiheet ovat aikuisia, joita ei ole rajoitettu sukupuolen mukaan. Katso lisätietoja "Kelpoisuusehdot" -sarakkeesta.
- Kliinisen tiedon keruu: Tallenna taudin kulku, PET/tietokonetomografia (CT) tutkimus, tietokonetomografia enterografia (CTE) tutkimus ja leikkausväli, vaurion sijainti, CD-aktiivisuusindeksi, laboratoriotutkimus (verirutiini, C-reaktiivinen proteiini, punasolut sedimentaationopeus) ja muut tiedot kaikista potilaista.
- CTE-kuvaanalyysi: Tallenna ja arvioi seuraavat indikaattorit: epänormaalien ohutsuolen segmenttien sijainti ja pituus, suolen ahtauma, suolen seinämän paksuus, ahtaumaa edeltävä laajentuminen, ohutsuolen proksimaalisen laajenemisen halkaisijan suhde ahtauman sisällä olevaan minimiontelon halkaisijaan. Lisäksi kirjaa submukosaalinen turvotus, limakalvon alainen rasvatunkeutuminen, viereinen suoliliepeen tulehdus, vatsan paise, fisteli jne.
- PET-kuva-analyysi: Tallenna ja arvioi seuraavat indikaattorit: enimmäis-, keski- ja huippustandardisoitu sisäänoton arvo (SUVmax, SUV-keskiarvo ja SUV-huippu), Metabolisen leesion tilavuus (MLV), leesion kokonaisglykolyysi (TLG).
- Patologinen analyysi: Leikkauksen jälkeen suolen seinämän merkittävin vaurio poistettiin patologista värjäystä varten. Valitse kontrolliryhmäksi normaalit näytteet lähellä kirurgista resektiota. Hematoksyliini- ja eosiinivärjäystä (H&E) käytettiin suolen seinämän tulehduksen arvioimiseen; Masson-värjäystä käytettiin suoliston fibroosin arvioimiseen; FAP:n ja glukoosin kuljettajaproteiini 1:n (GLUT-1) ilmentymisen tutkimiseen käytettiin immunohistokemiallista analyysiä.
- Tilastollinen analyysi: Spearman-korrelaatioanalyysiä käytettiin arvioimaan korrelaatiota suolen seinämän FAP-ilmentymistason ja fibroosipistemäärän välillä sekä korrelaatiota kuvantamisindikaattoreiden ja fibroosipisteiden, tulehduspisteiden ja FAP-ekspressiotason välillä. Yhden tekijän varianssianalyysillä verrattiin suolen seinämän kuvantamisindikaattoreita neljässä ryhmässä, joilla oli eriasteinen fibroosi, ja parivertailussa vähiten merkitsevän eron (LSD) menetelmää. Käyttämällä monimuuttujalogistista regressioanalyysiä ja käyttämällä forward-menetelmää ja todennäköisyyssuhdetestiä seulontamuuttujiin määritettiin riippumattomat tekijät suoliston fibroosin ennustamiseksi leesioissa sarakekaavion avulla. Monimuuttujalogistisen regressioanalyysin tulosten perusteella muodostettiin sarakekaavion ennustemalli käyttämällä R3.6.1-ohjelmiston "RMS"-ohjelmapakettia. Mallin rakennusryhmän Harrell-yhdenmukaisuusindeksi laskettiin ja bootstrap-kalibrointikäyrä piirrettiin pylväskaavion ennakoivan suorituskyvyn vahvistamiseksi sisäisesti. Mallin validointiryhmän Harrell-yhteensopivuusindeksi laskettiin sen ennustavan suorituskyvyn ulkoiseksi todentamiseksi. Arvioi kunkin muuttujan diagnostinen suorituskyky käyttämällä koehenkilön omaa ominaiskäyräanalyysiä ja laske kunkin muuttujakäyrän ala, herkkyys, spesifisyys ja kynnys. Vertaa PET/CT:n ja CTE:n diagnostista tehokkuutta Medcalc-ohjelmistolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xiao Chen, Ph.D
- Puhelinnumero: 15922970174
- Sähköposti: xiaochen229@foxmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kiina, 400010
- Rekrytointi
- Department of Nuclear Medicine, Daping Hospital of Army Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiao Chen, Ph.D
- Puhelinnumero: 15922970174
- Sähköposti: xiaochen229@foxmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu CD kliinisten, kuvantamis-, endoskooppisten ja histopatologisten kriteerien perusteella;
- Potilaan ikä ≥ 18 vuotta vanha;
- 15 päivän sisällä ennen leikkausta suoritettiin 18F-FAPI, 18F-FDG PET/CT-suolikuvantaminen ja rutiini CTE-kuvaus;
- Suolistosegmenttien kirurginen resektio ja suolen segmenttien yhteensopivuuden kuvantaminen;
- Kirurgisten näytteiden patologinen analyysi sisältää H&E-, Masson-, GLUT1- ja FAP-immunohistokemiallisen värjäyksen;
- Potilas osallistuu vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana olevat tai imettävät potilaat;
- Kuvauskuvien laatu on heikko, eikä sitä voida käyttää diagnoosiin ja arviointiin;
- Jos näytteen patologinen osa ei kata koko suolen seinämää;
- Paastoveren glukoositaso on yli 11,1 mmol/l;
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita CTE-tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehduksen histologiset pisteet
Aikaikkuna: Valmistui viikon sisällä leikkauksesta
|
Parafiinileikkeen näytteet värjättiin käyttämällä hematoksyliinia ja eosiinia histologiseen tulehduspisteeseen.
Kaksi patologia arvosteli histologiset viipaleet vakavimmilta tulehduksilta käyttämällä semikvantitatiivista pisteytysjärjestelmää.
Tulehduspistemäärä pisteytettiin välillä 0–3 pistettä seuraavasti: 0: ei mitään (ei tulehdusta tai vääristymiä), 1: lievä (vain Lamina propria -tulehdus), 2: kohtalainen (submukosaaliset tulehduspesäkkeet ja/tai transmuraaliset tulehduspesäkkeet), 3: vakava (merkittävä, leikkaava, konfluentti transmuraalinen tulehdus).
|
Valmistui viikon sisällä leikkauksesta
|
|
Histologiset pisteet fibroottiselle
Aikaikkuna: Valmistui viikon sisällä leikkauksesta
|
Parafiinileikkeen näytteet värjättiin käyttämällä Massonin trikromia histologisen fibroosin pistemäärää varten.
Kaksi patologia arvosteli histologiset viipaleet fibroosin vakavimmilta alueilta käyttämällä semikvantitatiivista pisteytysjärjestelmää.
Fibroosipistemäärä pisteytettiin välillä 0-3 pistettä seuraavasti: 0: ei yhtään (ei fibroosia), 1: lievä (minimaalinen fibroosi submukoosassa tai subserosassa), 2: kohtalainen (lisääntynyt limakalvon alainen fibroosi, väliseinät muscularis propriaan ja/tai väliseinään muscularis propria, subserosaalisen kollaasin lisääntyminen), 3: vakava (merkittävä transmuraalinen arpi, huomattava subserosaalinen kollageeni).
|
Valmistui viikon sisällä leikkauksesta
|
|
Metaboliset parametrit
Aikaikkuna: Valmistui viikon sisällä PET-tutkimuksen jälkeen
|
Suolivaurioiden kokonaisvaurioglykolyysi (TLG) mitataan PET:llä.
|
Valmistui viikon sisällä PET-tutkimuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FAP ilme ja SUV
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
FAP-ilmentymän ja SUV:n välinen korrelaatio PET:ssä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
GLUT-1 ilmaisu ja SUV
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
GLUT-1:n ilmentymisen ja SUV:n välinen korrelaatio PET:ssä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Tulehduksellinen histologinen pistemäärä ja SUV
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Tulehduksellisen histologisen tuloksen ja SUV:n välinen korrelaatio PET:ssä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Fibroottinen histologinen pistemäärä ja SUV
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Korrelaatio fibroottisen histologisen pisteen ja SUV:n välillä PET:ssä
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Xiao Chen, Ph.D, Daping Hospital, Army Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022355
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .