Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неинвазивная диагностическая модель фиброза кишечника при болезни Крона на основе 18F-FAPI ПЭТ-визуализации

20 апреля 2023 г. обновлено: Xiao Chen

Болезнь Крона (БК) — хроническое трансмуральное воспалительное заболевание кишечника. Длительные эпизоды воспаления могут привести к фиброзу кишечника, что приводит к стенозу и непроходимости кишечника. Воспалительный стеноз можно облегчить с помощью противовоспалительного лечения, в то время как фиброзный стеноз требует эндоскопической дилатации или хирургического лечения. Раннее выявление наличия и тяжести кишечного фиброза при БК является ключом к стратегии лечения. В настоящее время существуют определенные ограничения в неинвазивных методах оценки фиброза кишечника, и необходимо срочно разработать новый метод визуализации для достижения неинвазивной диагностики степени фиброза.

Белок активации фибробластов (FAP) является маркером фиброза кишечника при БК. Основываясь на том принципе, что ингибитор белка активации фибробластов (FAPI) может специфически связываться с FAP, радиоактивные индикаторы FAPI могут обеспечивать целенаправленное отслеживание и количественную оценку FAP in vivo. Таким образом, технология визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) 18F-FAPI имеет хорошие перспективы применения в неинвазивной диагностике и оценке кишечного фиброза БК.

Основываясь на успешном тестировании ПЭТ-визуализации 18F-FAPI на ранней стадии проектной группы для оценки характера стеноза кишечника БК, в этом проекте предполагается взять пациентов с стенозом кишечника БК в качестве объекта исследования и использовать послеоперационный гистопатологический анализ в качестве референтный индекс для оценки роли 18F-FAPI в сочетании с ПЭТ-визуализацией 18F-2-фтор-2-дезокси-D-глюкозы фтордезоксиглюкозы (18F-FDG) в качественной диагностике фиброза кишечной стенки БК, а также возможности дифференциальной диагностики воспалительного и фиброзного стеноза у пациентов с болезнью Крона, а также создать диагностическую модель и систему оценки. Достижение неинвазивной, стабильной и объективной диагностики и оценки степени фиброза кишечника у пациентов с болезнью Крона на молекулярном уровне предоставит данные визуализации для принятия решений о лечении, прогресса и прогноза пациентов с болезнью Крона, а также сыграет важную вспомогательную роль в разработка препаратов против фиброза, отбор подходящих пациентов и оценка эффективности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Это исследование является проспективным, многоцентровым и было одобрено комитетом по этике. Объектами этого исследования были период с 1 января 2023 г. по 31 декабря 2025 г. Подробное описание выглядит следующим образом:

  1. Пациенты: Субъектами, которых мы выбрали, являются взрослые, не ограниченные по полу. Подробнее см. в столбце «Критерии приемлемости».
  2. Сбор клинических данных: регистрация течения заболевания, ПЭТ/компьютерная томография (КТ), компьютерно-томографическая энтерография (КТР) и интервал между операциями, локализация поражения, индекс активности БК, лабораторные исследования (анализ крови, С-реактивный белок, эритроциты). скорость оседания) и другие сведения обо всех пациентах.
  3. Анализ изображения КТР: Запишите и оцените следующие показатели: расположение и протяженность аномальных сегментов тонкой кишки, стеноз кишечника, толщину стенки кишечника, предстенозную дилатацию, отношение диаметра проксимальной дилатации тонкой кишки к минимальному диаметру просвета в пределах стеноза. Кроме того, регистрируют подслизистый отек, подслизисто-жировую инфильтрацию, воспаление прилежащей брыжейки, абсцесс брюшной полости, свищ и др.
  4. Анализ ПЭТ-изображения: запишите и оцените следующие показатели: максимальное, среднее и пиковое стандартизированное значение поглощения (SUVmax, SUVmean и SUVpeak), объем метаболического поражения (MLV), общий гликолиз поражения (TLG).
  5. Патологоанатомический анализ: после операции наиболее значительное поражение кишечной стенки было удалено для патологического окрашивания. Выберите нормальные образцы рядом с хирургическим краем резекции в качестве контрольной группы. Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) использовали для оценки воспаления стенки кишечника; Окрашивание по Массону использовалось для оценки фиброза кишечника; Иммуногистохимический анализ использовали для исследования экспрессии FAP и белка-переносчика глюкозы 1 (GLUT-1).
  6. Статистический анализ. Для оценки корреляции между уровнем экспрессии FAP в стенке кишечника и оценкой фиброза, а также корреляции между показателями визуализации и оценкой фиброза, оценкой воспаления и уровнем экспрессии FAP использовали корреляционный анализ Спирмена. Для сравнения визуализирующих показателей кишечной стенки в четырех группах с разной степенью фиброза использовали однофакторный дисперсионный анализ, а для попарного сравнения использовали метод наименьших значимых различий (LSD). Используя многомерный логистический регрессионный анализ, а также прямой метод и тест отношения правдоподобия для скрининговых переменных, были определены независимые факторы для прогнозирования кишечного фиброза в поражениях с использованием гистограммы. По результатам многомерного логистического регрессионного анализа была построена модель прогнозирования столбчатой ​​диаграммы с использованием пакета программ «RMS» в программном обеспечении R3.6.1. Был рассчитан индекс согласованности Харрелла группы построения модели и построена калибровочная кривая начальной загрузки для внутренней проверки прогностической эффективности гистограммы. Индекс согласованности Харрелла группы проверки модели был рассчитан для внешней проверки ее прогностической эффективности. Оцените диагностическую эффективность каждой переменной, используя анализ характеристической кривой, управляемой субъектом, и рассчитайте площадь, чувствительность, специфичность и пороговое значение для каждой переменной кривой. Сравните диагностическую эффективность ПЭТ/КТ и КТР с помощью программного обеспечения Medcalc.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xiao Chen, Ph.D
  • Номер телефона: 15922970174
  • Электронная почта: xiaochen229@foxmail.com

Места учебы

    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай, 400010
        • Рекрутинг
        • Department of Nuclear Medicine, Daping Hospital of Army Medical University
        • Контакт:
          • Xiao Chen, Ph.D
          • Номер телефона: 15922970174
          • Электронная почта: xiaochen229@foxmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Субъектами, которых мы выбрали, являются взрослые, не ограниченные по половому признаку. Подробнее см. в столбце «Критерии приемлемости».

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с диагнозом БК на основании клинических, визуализационных, эндоскопических и гистопатологических критериев;
  2. Возраст пациента ≥ 18 лет;
  3. В течение 15 дней до операции были выполнены 18F-FAPI, 18F-FDG ПЭТ/КТ-визуализация кишечника и рутинная CTE-визуализация;
  4. Хирургическая резекция сегментов кишечника и визуализирующая оценка соответствия сегментов кишечника;
  5. Патологический анализ хирургических образцов включает иммуногистохимическое окрашивание H&E, Masson, GLUT1 и FAP;
  6. Пациент добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие пациенты;
  2. Качество визуализирующих изображений низкое, и их нельзя использовать для диагностики и оценки;
  3. Если патологический участок препарата не покрывает всю кишечную стенку;
  4. Уровень глюкозы в крови натощак выше 11,1 ммоль/л;
  5. Пациенты с противопоказаниями к проведению КТР.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гистологические показатели воспаления
Временное ограничение: Завершается в течение одной недели после операции
Образцы парафиновых срезов окрашивали гематоксилином и эозином для оценки гистологического воспаления. Два патологоанатома оценили гистологические срезы из наиболее тяжелых областей воспаления, используя полуколичественную систему оценки. Оценка воспаления оценивалась от 0 до 3 баллов следующим образом: 0: нет (отсутствие воспаления или искажения), 1: легкое (только воспаление собственной пластинки), 2: умеренное (очаги воспаления под слизистой оболочкой и/или очаги трансмурального воспаления), 3: тяжелое (значительное, расслаивающее, сливное трансмуральное воспаление).
Завершается в течение одной недели после операции
Гистологические показатели фиброза
Временное ограничение: Завершается в течение одной недели после операции
Образцы парафиновых срезов окрашивали трихромом по Массону для оценки гистологического фиброза. Два патологоанатома оценивали гистологические срезы из областей с наиболее выраженным фиброзом, используя полуколичественную систему оценки. Шкала фиброза оценивалась от 0 до 3 баллов следующим образом: 0: нет (фиброза нет), 1: легкий (минимальный фиброз в подслизистой или субсерозной оболочке), 2: умеренный (повышенный фиброз подслизистой оболочки, перегородки в мышечную оболочку и/или перегородки насквозь). musculis propria, увеличение субсерозного коллажа), 3: тяжелая (значительный трансмуральный рубец, выраженный субсерозный коллаген).
Завершается в течение одной недели после операции
Метаболические параметры
Временное ограничение: Выполняется в течение одной недели после ПЭТ-исследования
Общий гликолиз поражений (TLG) поражений кишечника измеряют с помощью ПЭТ.
Выполняется в течение одной недели после ПЭТ-исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выражение FAP и внедорожник
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Корреляция между экспрессией FAP и SUV в ПЭТ
через завершение обучения, в среднем 1 год
Выражение GLUT-1 и внедорожник
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Корреляция между экспрессией GLUT-1 и SUV в ПЭТ
через завершение обучения, в среднем 1 год
Воспалительная гистологическая оценка и SUV
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Корреляция между воспалительной гистологической оценкой и SUV при ПЭТ
через завершение обучения, в среднем 1 год
Фиброзная гистологическая оценка и SUV
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Корреляция между фиброзной гистологической оценкой и SUV в ПЭТ
через завершение обучения, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Xiao Chen, Ph.D, Daping Hospital, Army Medical University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться