- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05824962
En ikke-invasiv diagnostisk model for intestinal fibrose ved Crohns sygdom baseret på 18F-FAPI PET-billeddannelse
Crohns sygdom (CD) er en kronisk transmural inflammatorisk tarmsygdom. Langvarige episoder med betændelse kan føre til tarmfibrose, hvilket fører til tarmstenose og obstruktion. Inflammatorisk stenose kan afhjælpes gennem anti-inflammatorisk behandling, mens fibrotisk stenose kræver endoskopisk udvidelse eller kirurgisk behandling. Tidlig påvisning af tilstedeværelsen og sværhedsgraden af intestinal fibrose i CD er nøglen til behandlingsstrategier. I øjeblikket er der visse begrænsninger i de non-invasive evalueringsmetoder for tarmfibrose, og det haster med at udvikle en ny billeddiagnostisk metode til at opnå non-invasiv diagnose af graden af fibrose.
Fibroblastaktiveringsprotein (FAP) er en markør for intestinal fibrose i CD. Baseret på princippet om, at fibroblastaktiveringsproteinhæmmer (FAPI) specifikt kan binde til FAP, kan FAPI radioaktive sporstoffer opnå målrettet sporing og kvantificering af FAP in vivo. Derfor har 18F-FAPI positron emission tomography (PET) billeddannelsesteknologi en god anvendelsesmuligheder i den ikke-invasive diagnose og evaluering af CD intestinal fibrose.
Baseret på den vellykkede test af 18F-FAPI PET-billeddannelse i den tidlige fase af projektteamet for at evaluere arten af CD-tarmstenose, har dette projekt til hensigt at tage patienter med CD-tarmstenose som forskningsobjekt og bruge postoperativ histopatologisk analyse som en referenceindeks til at evaluere rollen af 18F-FAPI kombineret med 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose(18F-FDG) PET-billeddannelse i den kvalitative diagnose af CD-tarmvægsfibrose, såvel som evnen til differentialdiagnose af inflammatorisk og fibrøs stenose hos CD-patienter, og etablere en diagnostisk model og evalueringssystem. At opnå en ikke-invasiv, stabil og objektiv diagnose og evaluering af graden af intestinal fibrose hos CD-patienter på molekylært niveau vil give billeddiagnostisk evidens for behandlingsbeslutninger, fremskridt og prognose for CD-patienter, og spiller også en vigtig støtterolle i udvikling af anti-fibrose-lægemidler, udvælgelse af egnede patienter og effektevaluering.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er en prospektiv multicenterundersøgelse og er blevet godkendt af den etiske komité. Emnerne i denne undersøgelse var fra 1. januar 2023 til 31. december 2025. Den detaljerede beskrivelse er som følger:
- Patienter: De emner, vi valgte, er voksne, der ikke er begrænset af køn. For detaljer henvises til kolonnen "Kvalificeringskriterier".
- Klinisk dataindsamling: Registrer sygdomsforløbet, PET/computertomografi (CT) undersøgelse, computertomografi enterografi (CTE) undersøgelse og kirurgisk interval, læsionsplacering, CD aktivitetsindeks, laboratorieundersøgelse (blodrutine, C-reaktivt protein, erytrocyt) sedimentationshastighed) og anden information om alle patienter.
- CTE-billedanalyse: Registrer og evaluer følgende indikatorer: placering og længde af unormale tyndtarmssegmenter, tarmstenose, tarmvægtykkelse, præstenoseudvidelse, forholdet mellem proksimal tyndtarmsudvidelsesdiameter og den minimale lumendiameter i stenosen. Derudover optages submukosalt ødem, submucosal fedtinfiltration, tilstødende mesenterisk betændelse, abdominal byld, fistel mv.
- PET-billedanalyse: Registrer og evaluer følgende indikatorer: den maksimale, gennemsnitlige og maksimale standardiserede optagelsesværdi (SUVmax, SUVmean og SUVpeak), Metabolisk læsionsvolumen (MLV), total læsionsglykolyse (TLG).
- Patologisk analyse: Efter operationen blev den mest signifikante læsion af tarmvæggen fjernet for patologisk farvning. Vælg normale prøver nær den kirurgiske resektionskant som kontrolgruppe. Hæmatoxylin og eosin (H&E)-farvningen blev brugt til at evaluere tarmvægsinflammation; Masson-farvning blev brugt til at evaluere tarmfibrose; Immunhistokemisk analyse blev brugt til at undersøge ekspressionen af FAP og glucosetransporterprotein 1 (GLUT-1).
- Statistisk analyse: Spearman-korrelationsanalyse blev brugt til at evaluere sammenhængen mellem tarmvægs FAP-ekspressionsniveau og fibrose-score, såvel som korrelationen mellem billeddiagnostiske indikatorer og fibrose-score, inflammationsscore og FAP-ekspressionsniveau. Enkeltfaktorvariansanalyse blev brugt til at sammenligne billeddannelsesindikatorerne for tarmvæggen i fire grupper med forskellige grader af fibrose, og metoden med mindst signifikant forskel (LSD) blev brugt til parvis sammenligning. Ved hjælp af multivariat logistisk regressionsanalyse og ved brug af fremadmetoden og sandsynlighedsratio-testen for at screene variabler blev uafhængige faktorer bestemt til at forudsige tarmfibrose i læsioner ved hjælp af søjlediagrammet. Baseret på resultaterne af multivariat logistisk regressionsanalyse blev der etableret en kolonnediagram-forudsigelsesmodel ved hjælp af "RMS"-programpakken i R3.6.1-softwaren. Harrell-konsistensindekset for modelkonstruktionsgruppen blev beregnet, og en bootstrap-kalibreringskurve blev tegnet for internt at verificere den prædiktive ydeevne af søjlediagrammet. Harrell-konsistensindekset for modelvalideringsgruppen blev beregnet for eksternt at verificere dens prædiktive ydeevne. Evaluer den diagnostiske ydeevne af hver variabel ved hjælp af emnebetjent karakteristisk kurveanalyse, og beregn arealet, sensitiviteten, specificiteten og tærskelværdien under hver variabelkurve. Sammenlign den diagnostiske effektivitet af PET/CT og CTE ved hjælp af Medcalc-software.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xiao Chen, Ph.D
- Telefonnummer: 15922970174
- E-mail: xiaochen229@foxmail.com
Studiesteder
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400010
- Rekruttering
- Department of Nuclear Medicine, Daping Hospital of Army Medical University
-
Kontakt:
- Xiao Chen, Ph.D
- Telefonnummer: 15922970174
- E-mail: xiaochen229@foxmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter diagnosticeret med CD baseret på kliniske, billeddiagnostiske, endoskopiske og histopatologiske kriterier;
- Patientalder ≥ 18 år;
- Inden for 15 dage før operationen blev der udført 18F-FAPI, 18F-FDG PET/CT intestinal billeddannelse og rutinemæssig CTE billeddannelse;
- Kirurgisk resektion af tarmsegmenter og billeddiagnostisk evaluering af tarmsegmentmatching;
- Den patologiske analyse af kirurgiske prøver inkluderer H&E, Masson, GLUT1 og FAP immunhistokemisk farvning;
- Patienten deltager frivilligt og underskriver en informeret samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende patienter;
- Kvaliteten af billeddannelsesbilleder er dårlig og kan ikke bruges til diagnose og evaluering;
- Hvis det patologiske afsnit af prøven ikke dækker hele tarmvæggen;
- Det fastende blodsukkerniveau er højere end 11,1 mmol/L;
- Patienter med kontraindikationer for CTE-undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Histologiske resultater for inflammatorisk
Tidsramme: Færdig inden for en uge efter operationen
|
Paraffinsnitprøver blev farvet ved at bruge hæmatoxylin og eosin til den histologiske inflammationsscore.
To patologer bedømte de histologiske skiver fra de mest alvorlige områder for inflammation ved at bruge et semikvantitativt scoringssystem.
Inflammationsscoren blev scoret mellem 0 og 3 point som følger: 0: ingen (ingen inflammation eller forvrængning), 1: mild (kun Lamina propria-betændelse), 2: moderat (submucosale foci af inflammation og/eller foci af transmural inflammation), 3: svær (betydelig, dissekerende, konfluent transmural inflammation).
|
Færdig inden for en uge efter operationen
|
Histologiske resultater for fibrotisk
Tidsramme: Færdig inden for en uge efter operationen
|
Paraffinsektionsprøver blev farvet ved at bruge Masson trichrome til den histologiske fibrose-score.
To patologer bedømte de histologiske skiver fra de mest alvorlige områder for fibrose ved at bruge et semikvantitativt scoringssystem.
Fibrose-scoren blev scoret mellem 0 og 3 point som følger: 0: ingen (ingen fibrose), 1: mild (minimal fibrose i submucosa eller subserosa), 2: moderat (Øget submucosal fibrose, septa ind i muscularis propria og/eller septa gennem muscularis propria, stigning i subserosal collage), 3: alvorlig (signifikant transmuralt ar, markant subserosal kollagen).
|
Færdig inden for en uge efter operationen
|
Metaboliske parametre
Tidsramme: Afsluttet inden for en uge efter PET-eksamen
|
Total læsionsglykolyse (TLG) af tarmlæsioner måles på PET.
|
Afsluttet inden for en uge efter PET-eksamen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
FAP udtryk og SUV
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Korrelation mellem FAP-ekspression og SUV i PET
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
GLUT-1 udtryk og SUV
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Korrelation mellem GLUT-1-ekspression og SUV i PET
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Inflammatorisk histologisk score og SUV
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Korrelation mellem inflammatorisk histologisk score og SUV i PET
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Fibrotisk histologisk score og SUV
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Korrelation mellem fibrotisk histologisk score og SUV i PET
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xiao Chen, Ph.D, Daping Hospital, Army Medical University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022355
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Crohns sygdom
-
Anterogen Co., Ltd.Afsluttet
-
Groupe Hospitalier Paris Saint JosephAfsluttet
-
The Cleveland ClinicMesoblast, Inc.RekrutteringCrohn colitisForenede Stater
-
Robert Bosch Medical CenterMedtronicRekrutteringInflammatoriske tarmsygdomme | Morbus CrohnTyskland
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...CelltrionRekrutteringTarmsygdom | Inflammatorisk sygdom | Sygdom CrohnHolland
-
Alimentiv Inc.TakedaIkke rekrutterer endnuCrohns sygdom | Moderat til svært aktiv Crohns sygdom | Sygdom Crohn
-
ProgenaBiomeRekrutteringCrohns sygdom | Crohn colitis | Crohns Ileocolitis | Crohns gastritis | Crohns jejunitis | Crohns duodenitis | Crohns øsofagitis | Crohns | Crohns sygdom i ileum | Crohn Ileitis | Tilbagefald af Crohns sygdom | Crohns sygdom forværret | Crohns sygdom i remission | Crohns sygdom af PylorusForenede Stater
-
Medical University of ViennaRekrutteringColitis, Ulcerativ | Morbus CrohnØstrig
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterTilmelding efter invitationInflammatoriske tarmsygdomme | Colitis ulcerosa | Crohn colitis | Ubestemt colitis | Colon dysplasiForenede Stater
-
King's College LondonMedical Research CouncilRekrutteringInflammatoriske tarmsygdomme | Crohns sygdom | Colitis ulcerosa | Crohn colitisDet Forenede Kongerige