- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05824962
Um Modelo de Diagnóstico Não Invasivo para Fibrose Intestinal na Doença de Crohn Baseado em Imagens 18F-FAPI PET
A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória intestinal transmural crônica. Episódios prolongados de inflamação podem levar à fibrose intestinal, levando a estenose e obstrução intestinal. A estenose inflamatória pode ser aliviada por meio de tratamento anti-inflamatório, enquanto a estenose fibrótica requer dilatação endoscópica ou tratamento cirúrgico. A detecção precoce da presença e gravidade da fibrose intestinal na DC é a chave para as estratégias de tratamento. Atualmente, existem algumas limitações nos métodos não invasivos de avaliação da fibrose intestinal, sendo urgente o desenvolvimento de um novo método de imagem para o diagnóstico não invasivo do grau de fibrose.
A proteína de ativação de fibroblastos (FAP) é um marcador de fibrose intestinal na DC. Com base no princípio de que o inibidor da proteína de ativação de fibroblastos (FAPI) pode se ligar especificamente à FAP, os marcadores radioativos da FAPI podem alcançar o rastreamento direcionado e a quantificação da FAP in vivo. Portanto, a tecnologia de imagem de tomografia por emissão de pósitrons (PET) 18F-FAPI tem uma boa perspectiva de aplicação no diagnóstico não invasivo e na avaliação da fibrose intestinal da DC.
Com base no teste bem-sucedido da imagem PET 18F-FAPI no estágio inicial da equipe do projeto para avaliar a natureza da estenose intestinal da DC, este projeto pretende levar pacientes com estenose intestinal da DC como objeto de pesquisa e usar a análise histopatológica pós-operatória como um índice de referência para avaliar o papel do 18F-FAPI combinado com 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glicose fluorodesoxiglucose (18F-FDG) PET no diagnóstico qualitativo da fibrose da parede intestinal da DC, bem como a capacidade de diagnóstico diferencial de estenose inflamatória e fibrosa em pacientes com DC, e estabelecer um modelo de diagnóstico e sistema de avaliação. A obtenção de um diagnóstico e avaliação não invasivo, estável e objetivo do grau de fibrose intestinal em pacientes com DC em nível molecular fornecerá evidências de imagem para a tomada de decisões de tratamento, progresso e prognóstico de pacientes com DC, além de desempenhar um importante papel de suporte na o desenvolvimento de drogas antifibrose, seleção de pacientes adequados e avaliação de eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo prospectivo, multicêntrico e foi aprovado pelo comitê de ética. Os sujeitos deste estudo foram de 1º de janeiro de 2023 a 31 de dezembro de 2025. A descrição detalhada é a seguinte:
- Pacientes: Os sujeitos que selecionamos são adultos sem restrições de gênero. Para obter detalhes, consulte a coluna "Critérios de elegibilidade".
- Coleta de dados clínicos: registrar o curso da doença, exame de PET/tomografia computadorizada (TC), exame de enterografia computadorizada (CTE) e intervalo cirúrgico, localização da lesão, índice de atividade de CD, exame laboratorial (rotina de sangue, proteína C-reativa, eritrócitos velocidade de sedimentação) e outras informações de todos os pacientes.
- Análise de imagem CTE: Registre e avalie os seguintes indicadores: localização e comprimento dos segmentos anormais do intestino delgado, estenose intestinal, espessura da parede intestinal, dilatação pré-estenose, relação entre o diâmetro da dilatação proximal do intestino delgado e o diâmetro mínimo do lúmen dentro da estenose. Além disso, registre edema submucoso, infiltração de gordura submucosa, inflamação mesentérica adjacente, abscesso abdominal, fístula, etc.
- Análise de imagem PET: Registre e avalie os seguintes indicadores: valor máximo, médio e máximo de captação padronizada (SUVmax, SUVmean e SUVpeak), volume da lesão metabólica (VLM), glicólise total da lesão (TLG).
- Análise patológica: Após a cirurgia, a lesão mais significativa da parede intestinal foi removida para coloração patológica. Selecione espécimes normais perto da borda de ressecção cirúrgica como grupo de controle. A coloração de hematoxilina e eosina (H&E) foi utilizada para avaliar a inflamação da parede intestinal; A coloração de Masson foi usada para avaliar a fibrose intestinal; A análise imuno-histoquímica foi utilizada para investigar a expressão da FAP e da proteína transportadora de glicose 1 (GLUT-1).
- Análise estatística: A análise de correlação de Spearman foi usada para avaliar a correlação entre o nível de expressão de FAP na parede intestinal e o escore de fibrose, bem como a correlação entre os indicadores de imagem e o escore de fibrose, o escore de inflamação e o nível de expressão de FAP. A análise de variância de fator único foi usada para comparar os indicadores de imagem da parede intestinal em quatro grupos com diferentes graus de fibrose, e o método da diferença mínima significativa (LSD) foi usado para comparação pareada. Usando análise de regressão logística multivariada, e usando o método forward e teste de razão de verossimilhança para variáveis de triagem, fatores independentes foram determinados para predizer fibrose intestinal em lesões usando o gráfico de colunas. Com base nos resultados da análise de regressão logística multivariada, um modelo de previsão de gráfico de colunas foi estabelecido usando o pacote de programas "RMS" no software R3.6.1. O índice de consistência de Harrell do grupo de construção do modelo foi calculado e uma curva de calibração bootstrap foi desenhada para verificar internamente o desempenho preditivo do gráfico de colunas. O índice de consistência de Harrell do grupo de validação do modelo foi calculado para verificar externamente seu desempenho preditivo. Avalie o desempenho do diagnóstico de cada variável usando a análise da curva característica operada pelo sujeito e calcule a área, a sensibilidade, a especificidade e o limiar sob cada curva variável. Compare a eficácia diagnóstica de PET/CT e CTE usando o software Medcalc.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiao Chen, Ph.D
- Número de telefone: 15922970174
- E-mail: xiaochen229@foxmail.com
Locais de estudo
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, China, 400010
- Recrutamento
- Department of Nuclear Medicine, Daping Hospital of Army Medical University
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Contato:
- Xiao Chen, Ph.D
- Número de telefone: 15922970174
- E-mail: xiaochen229@foxmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diagnosticados com DC com base em critérios clínicos, de imagem, endoscópicos e histopatológicos;
- Idade do paciente ≥ 18 anos;
- Dentro de 15 dias antes da cirurgia, foram realizadas imagens intestinais 18F-FAPI, 18F-FDG PET/CT e imagens CTE de rotina;
- Ressecção cirúrgica de segmentos intestinais e avaliação por imagem da correspondência de segmentos intestinais;
- A análise patológica de espécimes cirúrgicos inclui coloração imuno-histoquímica H&E, Masson, GLUT1 e FAP;
- O paciente participa voluntariamente e assina um termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Pacientes grávidas ou lactantes;
- A qualidade das imagens de imagem é ruim e não pode ser usada para diagnóstico e avaliação;
- Se a seção patológica da amostra não cobrir toda a parede intestinal;
- A glicemia de jejum é superior a 11,1mmol/L;
- Pacientes com contra-indicações para exame de ETC.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuações Histológicas para Inflamatório
Prazo: Concluído dentro de uma semana após a cirurgia
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Os espécimes de seção de parafina foram corados usando hematoxilina e eosina para o escore de inflamação histológica.
Dois patologistas classificaram as fatias histológicas das áreas mais graves para inflamação usando um sistema de pontuação semiquantitativo.
A pontuação da inflamação foi pontuada entre 0 e 3 pontos da seguinte forma: 0: nenhuma (sem inflamação ou distorção), 1: leve (somente inflamação da lâmina própria), 2: moderada (focos de inflamação submucosa e/ou focos de inflamação transmural), 3: grave (inflamação transmural significativa, dissecante e confluente).
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Concluído dentro de uma semana após a cirurgia
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Pontuações Histológicas para Fibrótico
Prazo: Concluído dentro de uma semana após a cirurgia
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Espécimes de seção de parafina foram corados usando tricrômico de Masson para o escore de fibrose histológica.
Dois patologistas classificaram as fatias histológicas das áreas mais graves para fibrose usando um sistema de pontuação semiquantitativo.
O escore de fibrose foi pontuado entre 0 e 3 pontos da seguinte forma: 0: nenhuma (sem fibrose), 1: leve (fibrose mínima na submucosa ou subserosa), 2: moderada (fibrose submucosa aumentada, septos na muscular própria e/ou septos através muscular própria, aumento da colagem subserosa), 3: grave (Cicatriz transmural significativa, colágeno subseroso acentuado).
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Concluído dentro de uma semana após a cirurgia
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Parâmetros metabólicos
Prazo: Concluído dentro de uma semana após o exame PET
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A glicólise total da lesão (TLG) das lesões intestinais é medida em PET.
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Concluído dentro de uma semana após o exame PET
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão FAP e SUV
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Correlação entre expressão de FAP e SUV em PET
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Expressão GLUT-1 e SUV
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Correlação entre expressão de GLUT-1 e SUV em PET
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Escore histológico inflamatório e SUV
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Correlação entre escore histológico inflamatório e SUV em PET
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Escore histológico fibrótico e SUV
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Correlação entre escore histológico fibrótico e SUV em PET
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiao Chen, Ph.D, Daping Hospital, Army Medical University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022355
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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