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Um Modelo de Diagnóstico Não Invasivo para Fibrose Intestinal na Doença de Crohn Baseado em Imagens 18F-FAPI PET

20 de abril de 2023 atualizado por: Xiao Chen

A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória intestinal transmural crônica. Episódios prolongados de inflamação podem levar à fibrose intestinal, levando a estenose e obstrução intestinal. A estenose inflamatória pode ser aliviada por meio de tratamento anti-inflamatório, enquanto a estenose fibrótica requer dilatação endoscópica ou tratamento cirúrgico. A detecção precoce da presença e gravidade da fibrose intestinal na DC é a chave para as estratégias de tratamento. Atualmente, existem algumas limitações nos métodos não invasivos de avaliação da fibrose intestinal, sendo urgente o desenvolvimento de um novo método de imagem para o diagnóstico não invasivo do grau de fibrose.

A proteína de ativação de fibroblastos (FAP) é um marcador de fibrose intestinal na DC. Com base no princípio de que o inibidor da proteína de ativação de fibroblastos (FAPI) pode se ligar especificamente à FAP, os marcadores radioativos da FAPI podem alcançar o rastreamento direcionado e a quantificação da FAP in vivo. Portanto, a tecnologia de imagem de tomografia por emissão de pósitrons (PET) 18F-FAPI tem uma boa perspectiva de aplicação no diagnóstico não invasivo e na avaliação da fibrose intestinal da DC.

Com base no teste bem-sucedido da imagem PET 18F-FAPI no estágio inicial da equipe do projeto para avaliar a natureza da estenose intestinal da DC, este projeto pretende levar pacientes com estenose intestinal da DC como objeto de pesquisa e usar a análise histopatológica pós-operatória como um índice de referência para avaliar o papel do 18F-FAPI combinado com 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glicose fluorodesoxiglucose (18F-FDG) PET no diagnóstico qualitativo da fibrose da parede intestinal da DC, bem como a capacidade de diagnóstico diferencial de estenose inflamatória e fibrosa em pacientes com DC, e estabelecer um modelo de diagnóstico e sistema de avaliação. A obtenção de um diagnóstico e avaliação não invasivo, estável e objetivo do grau de fibrose intestinal em pacientes com DC em nível molecular fornecerá evidências de imagem para a tomada de decisões de tratamento, progresso e prognóstico de pacientes com DC, além de desempenhar um importante papel de suporte na o desenvolvimento de drogas antifibrose, seleção de pacientes adequados e avaliação de eficácia.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo prospectivo, multicêntrico e foi aprovado pelo comitê de ética. Os sujeitos deste estudo foram de 1º de janeiro de 2023 a 31 de dezembro de 2025. A descrição detalhada é a seguinte:

  1. Pacientes: Os sujeitos que selecionamos são adultos sem restrições de gênero. Para obter detalhes, consulte a coluna "Critérios de elegibilidade".
  2. Coleta de dados clínicos: registrar o curso da doença, exame de PET/tomografia computadorizada (TC), exame de enterografia computadorizada (CTE) e intervalo cirúrgico, localização da lesão, índice de atividade de CD, exame laboratorial (rotina de sangue, proteína C-reativa, eritrócitos velocidade de sedimentação) e outras informações de todos os pacientes.
  3. Análise de imagem CTE: Registre e avalie os seguintes indicadores: localização e comprimento dos segmentos anormais do intestino delgado, estenose intestinal, espessura da parede intestinal, dilatação pré-estenose, relação entre o diâmetro da dilatação proximal do intestino delgado e o diâmetro mínimo do lúmen dentro da estenose. Além disso, registre edema submucoso, infiltração de gordura submucosa, inflamação mesentérica adjacente, abscesso abdominal, fístula, etc.
  4. Análise de imagem PET: Registre e avalie os seguintes indicadores: valor máximo, médio e máximo de captação padronizada (SUVmax, SUVmean e SUVpeak), volume da lesão metabólica (VLM), glicólise total da lesão (TLG).
  5. Análise patológica: Após a cirurgia, a lesão mais significativa da parede intestinal foi removida para coloração patológica. Selecione espécimes normais perto da borda de ressecção cirúrgica como grupo de controle. A coloração de hematoxilina e eosina (H&E) foi utilizada para avaliar a inflamação da parede intestinal; A coloração de Masson foi usada para avaliar a fibrose intestinal; A análise imuno-histoquímica foi utilizada para investigar a expressão da FAP e da proteína transportadora de glicose 1 (GLUT-1).
  6. Análise estatística: A análise de correlação de Spearman foi usada para avaliar a correlação entre o nível de expressão de FAP na parede intestinal e o escore de fibrose, bem como a correlação entre os indicadores de imagem e o escore de fibrose, o escore de inflamação e o nível de expressão de FAP. A análise de variância de fator único foi usada para comparar os indicadores de imagem da parede intestinal em quatro grupos com diferentes graus de fibrose, e o método da diferença mínima significativa (LSD) foi usado para comparação pareada. Usando análise de regressão logística multivariada, e usando o método forward e teste de razão de verossimilhança para variáveis ​​de triagem, fatores independentes foram determinados para predizer fibrose intestinal em lesões usando o gráfico de colunas. Com base nos resultados da análise de regressão logística multivariada, um modelo de previsão de gráfico de colunas foi estabelecido usando o pacote de programas "RMS" no software R3.6.1. O índice de consistência de Harrell do grupo de construção do modelo foi calculado e uma curva de calibração bootstrap foi desenhada para verificar internamente o desempenho preditivo do gráfico de colunas. O índice de consistência de Harrell do grupo de validação do modelo foi calculado para verificar externamente seu desempenho preditivo. Avalie o desempenho do diagnóstico de cada variável usando a análise da curva característica operada pelo sujeito e calcule a área, a sensibilidade, a especificidade e o limiar sob cada curva variável. Compare a eficácia diagnóstica de PET/CT e CTE usando o software Medcalc.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

50

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400010
        • Recrutamento
        • Department of Nuclear Medicine, Daping Hospital of Army Medical University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os sujeitos que selecionamos são adultos que não são restritos por gênero. Para obter detalhes, consulte a coluna "Critérios de elegibilidade".

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes diagnosticados com DC com base em critérios clínicos, de imagem, endoscópicos e histopatológicos;
  2. Idade do paciente ≥ 18 anos;
  3. Dentro de 15 dias antes da cirurgia, foram realizadas imagens intestinais 18F-FAPI, 18F-FDG PET/CT e imagens CTE de rotina;
  4. Ressecção cirúrgica de segmentos intestinais e avaliação por imagem da correspondência de segmentos intestinais;
  5. A análise patológica de espécimes cirúrgicos inclui coloração imuno-histoquímica H&E, Masson, GLUT1 e FAP;
  6. O paciente participa voluntariamente e assina um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes grávidas ou lactantes;
  2. A qualidade das imagens de imagem é ruim e não pode ser usada para diagnóstico e avaliação;
  3. Se a seção patológica da amostra não cobrir toda a parede intestinal;
  4. A glicemia de jejum é superior a 11,1mmol/L;
  5. Pacientes com contra-indicações para exame de ETC.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuações Histológicas para Inflamatório
Prazo: Concluído dentro de uma semana após a cirurgia
Os espécimes de seção de parafina foram corados usando hematoxilina e eosina para o escore de inflamação histológica. Dois patologistas classificaram as fatias histológicas das áreas mais graves para inflamação usando um sistema de pontuação semiquantitativo. A pontuação da inflamação foi pontuada entre 0 e 3 pontos da seguinte forma: 0: nenhuma (sem inflamação ou distorção), 1: leve (somente inflamação da lâmina própria), 2: moderada (focos de inflamação submucosa e/ou focos de inflamação transmural), 3: grave (inflamação transmural significativa, dissecante e confluente).
Concluído dentro de uma semana após a cirurgia
Pontuações Histológicas para Fibrótico
Prazo: Concluído dentro de uma semana após a cirurgia
Espécimes de seção de parafina foram corados usando tricrômico de Masson para o escore de fibrose histológica. Dois patologistas classificaram as fatias histológicas das áreas mais graves para fibrose usando um sistema de pontuação semiquantitativo. O escore de fibrose foi pontuado entre 0 e 3 pontos da seguinte forma: 0: nenhuma (sem fibrose), 1: leve (fibrose mínima na submucosa ou subserosa), 2: moderada (fibrose submucosa aumentada, septos na muscular própria e/ou septos através muscular própria, aumento da colagem subserosa), 3: grave (Cicatriz transmural significativa, colágeno subseroso acentuado).
Concluído dentro de uma semana após a cirurgia
Parâmetros metabólicos
Prazo: Concluído dentro de uma semana após o exame PET
A glicólise total da lesão (TLG) das lesões intestinais é medida em PET.
Concluído dentro de uma semana após o exame PET

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expressão FAP e SUV
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Correlação entre expressão de FAP e SUV em PET
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Expressão GLUT-1 e SUV
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Correlação entre expressão de GLUT-1 e SUV em PET
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Escore histológico inflamatório e SUV
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Correlação entre escore histológico inflamatório e SUV em PET
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Escore histológico fibrótico e SUV
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
Correlação entre escore histológico fibrótico e SUV em PET
até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Xiao Chen, Ph.D, Daping Hospital, Army Medical University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

24 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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