Nieinwazyjny model diagnostyczny włóknienia jelit w chorobie Leśniowskiego-Crohna oparty na obrazowaniu PET 18F-FAPI
Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) jest przewlekłą przezścienną chorobą zapalną jelit. Przedłużające się epizody zapalenia mogą prowadzić do zwłóknienia jelit, co prowadzi do zwężenia i niedrożności jelit. Zwężenie zapalne można złagodzić poprzez leczenie przeciwzapalne, natomiast zwężenie włókniste wymaga poszerzenia endoskopowego lub leczenia chirurgicznego. Wczesne wykrycie obecności i ciężkości zwłóknienia jelit w CD jest kluczem do strategii leczenia. Obecnie istnieją pewne ograniczenia w nieinwazyjnych metodach oceny zwłóknienia jelit i pilne jest opracowanie nowej metody obrazowania w celu uzyskania nieinwazyjnej diagnozy stopnia zwłóknienia.
Białko aktywacji fibroblastów (FAP) jest markerem zwłóknienia jelit w CD. Opierając się na zasadzie, że inhibitor białka aktywacji fibroblastów (FAPI) może specyficznie wiązać się z FAP, znaczniki radioaktywne FAPI umożliwiają ukierunkowane śledzenie i oznaczanie ilościowe FAP in vivo. Dlatego technologia obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) 18F-FAPI ma dobre perspektywy zastosowania w nieinwazyjnej diagnostyce i ocenie włóknienia jelitowego CD.
Opierając się na udanych testach obrazowania 18F-FAPI PET na wczesnym etapie zespołu projektowego w celu oceny charakteru zwężenia jelit CD, projekt ten ma na celu wzięcie pacjentów ze zwężeniem jelit CD jako obiekt badań i wykorzystanie pooperacyjnej analizy histopatologicznej jako wskaźnik referencyjny do oceny roli 18F-FAPI w połączeniu z 18F-2-fluoro-2-dezoksy-D-glukozą, fluorodeoksyglukozą (18F-FDG) w obrazowaniu PET w diagnostyce jakościowej włóknienia ścian jelit w kierunku CD, jak również w diagnostyce różnicowej zwężeń zapalnych i włóknistych u pacjentów z CD oraz stworzyć model diagnostyczny i system oceny. Osiągnięcie nieinwazyjnej, stabilnej i obiektywnej diagnozy oraz ocena stopnia zwłóknienia jelit u pacjentów z CD na poziomie molekularnym dostarczy dowodów obrazowych do podejmowania decyzji dotyczących leczenia, postępu i rokowania pacjentów z CD, a także odegra ważną rolę pomocniczą w opracowywanie leków przeciw zwłóknieniu, wybór odpowiednich pacjentów i ocena skuteczności.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
To badanie jest prospektywne, wieloośrodkowe i zostało zatwierdzone przez komisję etyczną. Osoby badane były w okresie od 1 stycznia 2023 r. do 31 grudnia 2025 r. Szczegółowy opis jest następujący:
- Pacjenci: Wybrani przez nas pacjenci to osoby dorosłe, które nie są ograniczone ze względu na płeć. Szczegółowe informacje znajdują się w kolumnie „Kryteria kwalifikowalności”.
- Zbieranie danych klinicznych: rejestracja przebiegu choroby, badanie PET/tomografia komputerowa (CT), badanie enterografii tomografii komputerowej (CTE) i interwał chirurgiczny, lokalizacja zmiany, wskaźnik aktywności CD, badanie laboratoryjne (rutynowa analiza krwi, białko C-reaktywne, erytrocyty szybkość sedymentacji) oraz inne informacje dotyczące wszystkich pacjentów.
- Analiza obrazu CTE: Zanotuj i oceń następujące wskaźniki: położenie i długość nieprawidłowych odcinków jelita cienkiego, zwężenie jelita, grubość ściany jelita, poszerzenie przed zwężeniem, stosunek średnicy proksymalnego poszerzenia jelita cienkiego do minimalnej średnicy światła w obrębie zwężenia. Ponadto rejestruje się obrzęk podśluzówkowy, naciek tłuszczu podśluzówkowego, zapalenie sąsiadującej krezki, ropień brzucha, przetokę itp.
- Analiza obrazu PET: Zapisz i oceń następujące wskaźniki: maksymalną, średnią i szczytową standaryzowaną wartość wychwytu (SUVmax, SUVmean i SUVpeak), objętość zmiany metabolicznej (MLV), całkowitą glikolizę zmiany chorobowej (TLG).
- Analiza patologiczna: Po operacji usunięto najbardziej znaczącą zmianę ze ściany jelita w celu barwienia patologicznego. Wybrać normalne próbki w pobliżu krawędzi resekcji chirurgicznej jako grupę kontrolną. Barwienie hematoksyliną i eozyną (H&E) zastosowano do oceny stanu zapalnego ściany jelita; Do oceny zwłóknienia jelit zastosowano barwienie Massona; Analizę immunohistochemiczną wykorzystano do zbadania ekspresji FAP i białka transportera glukozy 1 (GLUT-1).
- Analiza statystyczna: Analiza korelacji Spearmana została wykorzystana do oceny korelacji między poziomem ekspresji FAP ściany jelita a wynikiem zwłóknienia, jak również korelacji między wskaźnikami obrazowania a wynikiem zwłóknienia, wynikiem stanu zapalnego i poziomem ekspresji FAP. Do porównania wskaźników obrazowania ściany jelita w czterech grupach o różnym stopniu zwłóknienia zastosowano jednoczynnikową analizę wariancji, a do porównania parami zastosowano metodę najmniejszej znaczącej różnicy (LSD). Stosując wielowymiarową analizę regresji logistycznej oraz stosując metodę forward i test ilorazu wiarygodności do zmiennych przesiewowych, określono niezależne czynniki do przewidywania zwłóknienia jelit w zmianach chorobowych przy użyciu wykresu kolumnowego. Na podstawie wyników wielowymiarowej analizy regresji logistycznej, przy użyciu pakietu programu „RMS” w oprogramowaniu R3.6.1, stworzono model prognozowania wykresu kolumnowego. Obliczono wskaźnik spójności Harrella grupy konstruującej model i sporządzono krzywą kalibracji bootstrap, aby wewnętrznie zweryfikować wydajność predykcyjną wykresu kolumnowego. Indeks zgodności Harrella grupy walidacji modelu został obliczony w celu zewnętrznej weryfikacji jego wydajności predykcyjnej. Oceń wydajność diagnostyczną każdej zmiennej za pomocą analizy krzywej charakterystycznej obsługiwanej przez pacjenta i oblicz pole powierzchni, czułość, swoistość i próg pod każdą krzywą zmiennej. Porównaj skuteczność diagnostyczną PET/CT i CTE za pomocą oprogramowania Medcalc.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xiao Chen, Ph.D
- Numer telefonu: 15922970174
- E-mail: xiaochen229@foxmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Chiny, 400010
- Rekrutacyjny
- Department of Nuclear Medicine, Daping Hospital of Army Medical University
-
Kontakt:
- Xiao Chen, Ph.D
- Numer telefonu: 15922970174
- E-mail: xiaochen229@foxmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z rozpoznaniem CD na podstawie kryteriów klinicznych, obrazowych, endoskopowych i histopatologicznych;
- Wiek pacjenta ≥ 18 lat;
- W ciągu 15 dni przed operacją wykonano badanie obrazowe jelita 18F-FAPI, 18F-FDG PET/CT oraz rutynowe badanie CTE;
- Chirurgiczna resekcja odcinków jelita i obrazowa ocena dopasowania odcinków jelita;
- Analiza patologiczna próbek chirurgicznych obejmuje barwienie immunohistochemiczne H&E, Masson, GLUT1 i FAP;
- Pacjent dobrowolnie bierze udział i podpisuje formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
- Jakość obrazów obrazowych jest niska i nie może być wykorzystana do diagnostyki i oceny;
- Jeżeli patologiczny przekrój próbki nie pokrywa całej ściany jelita;
- Poziom glukozy we krwi na czczo jest wyższy niż 11,1 mmol/L;
- Pacjenci z przeciwwskazaniami do badania CTE.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyniki histologiczne dla stanu zapalnego
Ramy czasowe: Ukończone w ciągu tygodnia po operacji
|
Próbki skrawków parafinowych barwiono przy użyciu hematoksyliny i eozyny do histologicznej oceny stanu zapalnego.
Dwóch patologów oceniło wycinki histologiczne z najcięższych obszarów zapalenia za pomocą półilościowego systemu punktacji.
Skalę stanu zapalnego oceniano od 0 do 3 punktów w następujący sposób: 0: brak (brak stanu zapalnego lub zniekształcenia), 1: łagodny (tylko stan zapalny blaszki właściwej), 2: umiarkowany (ogniska zapalne podśluzówkowe i/lub ogniska przezściennego), 3: ciężki (istotne, rozwarstwiające się, zlewające się zapalenie przezścienne).
|
Ukończone w ciągu tygodnia po operacji
|
|
Wyniki histologiczne dla włóknienia
Ramy czasowe: Ukończone w ciągu tygodnia po operacji
|
Próbki skrawków parafinowych barwiono przy użyciu trichromu Masson do histologicznej oceny zwłóknienia.
Dwóch patologów oceniło skrawki histologiczne z najcięższych obszarów zwłóknienia, stosując półilościowy system punktacji.
Wynik zwłóknienia oceniano od 0 do 3 punktów w następujący sposób: 0: brak (brak zwłóknienia), 1: łagodne (minimalne zwłóknienie w warstwie podśluzówkowej lub podsurowicówkowej), 2: umiarkowane (zwiększone zwłóknienie podśluzówkowe, przegrody do mięśnia właściwego i/lub przegrody przez muscleris propria, wzrost kolagenu podsurowiówkowego), 3: ciężki (znaczna blizna przezścienna, wyraźny kolagen podsurowiówkowy).
|
Ukończone w ciągu tygodnia po operacji
|
|
Parametry metaboliczne
Ramy czasowe: Ukończono w ciągu tygodnia po badaniu PET
|
Całkowitą glikolizę uszkodzeń (TLG) zmian w jelitach mierzy się na PET.
|
Ukończono w ciągu tygodnia po badaniu PET
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyrażenie FAP i SUV
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Korelacja między ekspresją FAP a SUV w badaniu PET
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Ekspresja GLUT-1 i SUV
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Korelacja między ekspresją GLUT-1 a SUV w badaniu PET
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Zapalny wynik histologiczny i SUV
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Korelacja między histologicznym wynikiem stanu zapalnego a SUV w badaniu PET
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Ocena histologiczna włóknienia i SUV
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Korelacja między wynikiem histologicznym włóknienia a SUV w badaniu PET
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Xiao Chen, Ph.D, Daping Hospital, Army Medical University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022355
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba Leśniowskiego-Crohna
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekrutacyjnyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Republika Korei, Japonia
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone