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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05824962
Un modèle de diagnostic non invasif pour la fibrose intestinale dans la maladie de Crohn basé sur l'imagerie TEP 18F-FAPI
La maladie de Crohn (MC) est une maladie intestinale inflammatoire transmurale chronique. Des épisodes prolongés d'inflammation peuvent entraîner une fibrose intestinale, entraînant une sténose et une obstruction intestinales. La sténose inflammatoire peut être atténuée par un traitement anti-inflammatoire, tandis que la sténose fibreuse nécessite une dilatation endoscopique ou un traitement chirurgical. La détection précoce de la présence et de la sévérité de la fibrose intestinale dans la MC est la clé des stratégies de traitement. Actuellement, il existe certaines limitations dans les méthodes d'évaluation non invasives de la fibrose intestinale, et il est urgent de développer une nouvelle méthode d'imagerie pour obtenir un diagnostic non invasif du degré de fibrose.
La protéine d'activation des fibroblastes (FAP) est un marqueur de la fibrose intestinale dans la MC. Sur la base du principe selon lequel l'inhibiteur de la protéine d'activation des fibroblastes (FAPI) peut se lier spécifiquement à la FAP, les traceurs radioactifs FAPI peuvent réaliser un traçage et une quantification ciblés de la FAP in vivo. Par conséquent, la technologie d'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) 18F-FAPI a une bonne perspective d'application dans le diagnostic non invasif et l'évaluation de la fibrose intestinale CD.
Sur la base des tests réussis de l'imagerie TEP 18F-FAPI au stade précoce de l'équipe du projet pour évaluer la nature de la sténose intestinale CD, ce projet a l'intention de prendre les patients atteints de sténose intestinale CD comme objet de recherche et d'utiliser l'analyse histopathologique postopératoire comme indice de référence pour évaluer le rôle du 18F-FAPI associé à l'imagerie TEP 18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose (18F-FDG) dans le diagnostic qualitatif de la fibrose de la paroi intestinale CD, ainsi que la capacité de diagnostic différentiel des sténoses inflammatoires et fibreuses chez les patients atteints de MC, et d'établir un modèle de diagnostic et un système d'évaluation. L'obtention d'un diagnostic et d'une évaluation non invasifs, stables et objectifs du degré de fibrose intestinale chez les patients atteints de MC au niveau moléculaire fournira des preuves d'imagerie pour la prise de décision, la progression et le pronostic du traitement des patients atteints de MC, et jouera également un rôle de soutien important dans le développement de médicaments anti-fibrosants, la sélection de patients appropriés et l'évaluation de l'efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est une étude prospective, multicentrique et a été approuvée par le comité d'éthique. Les sujets de cette étude étaient du 1er janvier 2023 au 31 décembre 2025. La description détaillée est la suivante :
- Patients : les sujets que nous avons sélectionnés sont des adultes qui ne sont pas limités par le sexe. Pour plus de détails, veuillez vous référer à la colonne "Critères d'éligibilité".
- Collecte de données cliniques : enregistrez l'évolution de la maladie, l'examen TEP/tomodensitométrie (TDM), l'examen entérographique par tomodensitométrie (CTE) et l'intervalle chirurgical, l'emplacement de la lésion, l'indice d'activité CD, l'examen de laboratoire (routine de routine, protéine C-réactive, érythrocyte vitesse de sédimentation) et d'autres informations sur tous les patients.
- Analyse d'image CTE: Enregistrez et évaluez les indicateurs suivants : emplacement et longueur des segments anormaux de l'intestin grêle, sténose intestinale, épaisseur de la paroi intestinale, dilatation pré-sténose, rapport entre le diamètre de dilatation de l'intestin grêle proximal et le diamètre minimal de la lumière dans la sténose. En outre, enregistrer l'œdème sous-muqueux, l'infiltration de graisse sous-muqueuse, l'inflammation mésentérique adjacente, l'abcès abdominal, la fistule, etc.
- Analyse d'image TEP : Enregistrez et évaluez les indicateurs suivants : la valeur d'absorption standardisée maximale, moyenne et maximale (SUVmax, SUVmean et SUVpeak), le volume de lésion métabolique (MLV), la glycolyse totale de la lésion (TLG).
- Analyse pathologique : Après la chirurgie, la lésion la plus importante de la paroi intestinale a été retirée pour une coloration pathologique. Sélectionnez des spécimens normaux près du bord de la résection chirurgicale comme groupe de contrôle. La coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) a été utilisée pour évaluer l'inflammation de la paroi intestinale ; La coloration de Masson a été utilisée pour évaluer la fibrose intestinale ; L'analyse immunohistochimique a été utilisée pour étudier l'expression de la FAP et de la protéine de transport du glucose 1 (GLUT-1).
- Analyse statistique : L'analyse de corrélation de Spearman a été utilisée pour évaluer la corrélation entre le niveau d'expression de FAP dans la paroi intestinale et le score de fibrose, ainsi que la corrélation entre les indicateurs d'imagerie et le score de fibrose, le score d'inflammation et le niveau d'expression de FAP. Une analyse factorielle unique de la variance a été utilisée pour comparer les indicateurs d'imagerie de la paroi intestinale dans quatre groupes avec différents degrés de fibrose, et la méthode de la différence la moins significative (LSD) a été utilisée pour la comparaison par paires. En utilisant une analyse de régression logistique multivariée et en utilisant la méthode directe et le test du rapport de vraisemblance pour filtrer les variables, des facteurs indépendants ont été déterminés pour prédire la fibrose intestinale dans les lésions à l'aide du diagramme à colonnes. Sur la base des résultats de l'analyse de régression logistique multivariée, un modèle de prédiction de graphique à colonnes a été établi à l'aide du progiciel "RMS" du logiciel R3.6.1. L'indice de cohérence Harrell du groupe de construction du modèle a été calculé et une courbe d'étalonnage bootstrap a été tracée pour vérifier en interne la performance prédictive du graphique à colonnes. L'indice de cohérence Harrell du groupe de validation du modèle a été calculé pour vérifier en externe ses performances prédictives. Évaluez les performances diagnostiques de chaque variable à l'aide d'une analyse de courbe caractéristique opérée par le sujet et calculez la zone, la sensibilité, la spécificité et le seuil sous chaque courbe variable. Comparez l'efficacité diagnostique du PET/CT et du CTE à l'aide du logiciel Medcalc.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiao Chen, Ph.D
- Numéro de téléphone: 15922970174
- E-mail: xiaochen229@foxmail.com
Lieux d'étude
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Chine, 400010
- Recrutement
- Department of Nuclear Medicine, Daping Hospital of Army Medical University
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Contact:
- Xiao Chen, Ph.D
- Numéro de téléphone: 15922970174
- E-mail: xiaochen229@foxmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients diagnostiqués avec la MC sur la base de critères cliniques, d'imagerie, endoscopiques et histopathologiques ;
- Âge du patient ≥ 18 ans ;
- Dans les 15 jours précédant la chirurgie, une imagerie intestinale 18F-FAPI, 18F-FDG PET/CT et une imagerie CTE de routine ont été réalisées ;
- Résection chirurgicale des segments intestinaux et évaluation par imagerie de l'appariement des segments intestinaux ;
- L'analyse pathologique des échantillons chirurgicaux comprend la coloration immunohistochimique H&E, Masson, GLUT1 et FAP ;
- Le patient participe volontairement et signe un formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Patientes enceintes ou allaitantes ;
- La qualité des images d'imagerie est médiocre et ne peut pas être utilisée pour le diagnostic et l'évaluation ;
- Si la section pathologique du spécimen ne couvre pas toute la paroi intestinale;
- La glycémie à jeun est supérieure à 11,1 mmol/L ;
- Patients présentant des contre-indications à l'examen CTE.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores histologiques pour inflammatoire
Délai: Terminé dans la semaine suivant la chirurgie
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Des échantillons de coupe de paraffine ont été colorés en utilisant de l'hématoxyline et de l'éosine pour le score d'inflammation histologique.
Deux pathologistes ont classé les tranches histologiques des zones les plus sévères pour l'inflammation en utilisant un système de notation semi-quantitatif.
Le score d'inflammation a été noté entre 0 et 3 points comme suit : 0 : aucune (pas d'inflammation ni de distorsion), 1 : légère (inflammation de la lamina propria uniquement), 2 : modérée (foyers d'inflammation sous-muqueux et/ou foyers d'inflammation transmurale), 3 : sévère (inflammation transmurale importante, disséquante, confluente).
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Terminé dans la semaine suivant la chirurgie
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Scores histologiques pour la fibrose
Délai: Terminé dans la semaine suivant la chirurgie
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Les échantillons de coupe de paraffine ont été colorés en utilisant le trichrome de Masson pour le score de fibrose histologique.
Deux pathologistes ont classé les tranches histologiques des zones les plus sévères pour la fibrose en utilisant un système de notation semi-quantitative.
Le score de fibrose a été noté entre 0 et 3 points comme suit : 0 : aucun (pas de fibrose), 1 : léger (fibrose minimale dans la sous-muqueuse ou la sous-séreuse), 2 : modéré (augmentation de la fibrose sous-muqueuse, septa dans la musculeuse propria et/ou septa à travers muscularis propria, augmentation du collage sous-séreux), 3 : sévère (Cicatrice transmurale importante, collagène sous-séreux marqué).
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Terminé dans la semaine suivant la chirurgie
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Paramètres métaboliques
Délai: Terminé dans la semaine suivant l'examen PET
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La glycolyse totale des lésions (TLG) des lésions intestinales est mesurée sur PET.
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Terminé dans la semaine suivant l'examen PET
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Expression FAP et SUV
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Corrélation entre expression FAP et SUV en TEP
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Expression GLUT-1 et SUV
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Corrélation entre l'expression de GLUT-1 et SUV en TEP
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Score histologique inflammatoire et SUV
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Corrélation entre score histologique inflammatoire et SUV en TEP
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Score histologique fibrotique et SUV
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Corrélation entre score histologique fibrotique et SUV en TEP
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xiao Chen, Ph.D, Daping Hospital, Army Medical University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022355
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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