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Un modèle de diagnostic non invasif pour la fibrose intestinale dans la maladie de Crohn basé sur l'imagerie TEP 18F-FAPI

20 avril 2023 mis à jour par: Xiao Chen

La maladie de Crohn (MC) est une maladie intestinale inflammatoire transmurale chronique. Des épisodes prolongés d'inflammation peuvent entraîner une fibrose intestinale, entraînant une sténose et une obstruction intestinales. La sténose inflammatoire peut être atténuée par un traitement anti-inflammatoire, tandis que la sténose fibreuse nécessite une dilatation endoscopique ou un traitement chirurgical. La détection précoce de la présence et de la sévérité de la fibrose intestinale dans la MC est la clé des stratégies de traitement. Actuellement, il existe certaines limitations dans les méthodes d'évaluation non invasives de la fibrose intestinale, et il est urgent de développer une nouvelle méthode d'imagerie pour obtenir un diagnostic non invasif du degré de fibrose.

La protéine d'activation des fibroblastes (FAP) est un marqueur de la fibrose intestinale dans la MC. Sur la base du principe selon lequel l'inhibiteur de la protéine d'activation des fibroblastes (FAPI) peut se lier spécifiquement à la FAP, les traceurs radioactifs FAPI peuvent réaliser un traçage et une quantification ciblés de la FAP in vivo. Par conséquent, la technologie d'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) 18F-FAPI a une bonne perspective d'application dans le diagnostic non invasif et l'évaluation de la fibrose intestinale CD.

Sur la base des tests réussis de l'imagerie TEP 18F-FAPI au stade précoce de l'équipe du projet pour évaluer la nature de la sténose intestinale CD, ce projet a l'intention de prendre les patients atteints de sténose intestinale CD comme objet de recherche et d'utiliser l'analyse histopathologique postopératoire comme indice de référence pour évaluer le rôle du 18F-FAPI associé à l'imagerie TEP 18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose (18F-FDG) dans le diagnostic qualitatif de la fibrose de la paroi intestinale CD, ainsi que la capacité de diagnostic différentiel des sténoses inflammatoires et fibreuses chez les patients atteints de MC, et d'établir un modèle de diagnostic et un système d'évaluation. L'obtention d'un diagnostic et d'une évaluation non invasifs, stables et objectifs du degré de fibrose intestinale chez les patients atteints de MC au niveau moléculaire fournira des preuves d'imagerie pour la prise de décision, la progression et le pronostic du traitement des patients atteints de MC, et jouera également un rôle de soutien important dans le développement de médicaments anti-fibrosants, la sélection de patients appropriés et l'évaluation de l'efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Cette étude est une étude prospective, multicentrique et a été approuvée par le comité d'éthique. Les sujets de cette étude étaient du 1er janvier 2023 au 31 décembre 2025. La description détaillée est la suivante :

  1. Patients : les sujets que nous avons sélectionnés sont des adultes qui ne sont pas limités par le sexe. Pour plus de détails, veuillez vous référer à la colonne "Critères d'éligibilité".
  2. Collecte de données cliniques : enregistrez l'évolution de la maladie, l'examen TEP/tomodensitométrie (TDM), l'examen entérographique par tomodensitométrie (CTE) et l'intervalle chirurgical, l'emplacement de la lésion, l'indice d'activité CD, l'examen de laboratoire (routine de routine, protéine C-réactive, érythrocyte vitesse de sédimentation) et d'autres informations sur tous les patients.
  3. Analyse d'image CTE: Enregistrez et évaluez les indicateurs suivants : emplacement et longueur des segments anormaux de l'intestin grêle, sténose intestinale, épaisseur de la paroi intestinale, dilatation pré-sténose, rapport entre le diamètre de dilatation de l'intestin grêle proximal et le diamètre minimal de la lumière dans la sténose. En outre, enregistrer l'œdème sous-muqueux, l'infiltration de graisse sous-muqueuse, l'inflammation mésentérique adjacente, l'abcès abdominal, la fistule, etc.
  4. Analyse d'image TEP : Enregistrez et évaluez les indicateurs suivants : la valeur d'absorption standardisée maximale, moyenne et maximale (SUVmax, SUVmean et SUVpeak), le volume de lésion métabolique (MLV), la glycolyse totale de la lésion (TLG).
  5. Analyse pathologique : Après la chirurgie, la lésion la plus importante de la paroi intestinale a été retirée pour une coloration pathologique. Sélectionnez des spécimens normaux près du bord de la résection chirurgicale comme groupe de contrôle. La coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) a été utilisée pour évaluer l'inflammation de la paroi intestinale ; La coloration de Masson a été utilisée pour évaluer la fibrose intestinale ; L'analyse immunohistochimique a été utilisée pour étudier l'expression de la FAP et de la protéine de transport du glucose 1 (GLUT-1).
  6. Analyse statistique : L'analyse de corrélation de Spearman a été utilisée pour évaluer la corrélation entre le niveau d'expression de FAP dans la paroi intestinale et le score de fibrose, ainsi que la corrélation entre les indicateurs d'imagerie et le score de fibrose, le score d'inflammation et le niveau d'expression de FAP. Une analyse factorielle unique de la variance a été utilisée pour comparer les indicateurs d'imagerie de la paroi intestinale dans quatre groupes avec différents degrés de fibrose, et la méthode de la différence la moins significative (LSD) a été utilisée pour la comparaison par paires. En utilisant une analyse de régression logistique multivariée et en utilisant la méthode directe et le test du rapport de vraisemblance pour filtrer les variables, des facteurs indépendants ont été déterminés pour prédire la fibrose intestinale dans les lésions à l'aide du diagramme à colonnes. Sur la base des résultats de l'analyse de régression logistique multivariée, un modèle de prédiction de graphique à colonnes a été établi à l'aide du progiciel "RMS" du logiciel R3.6.1. L'indice de cohérence Harrell du groupe de construction du modèle a été calculé et une courbe d'étalonnage bootstrap a été tracée pour vérifier en interne la performance prédictive du graphique à colonnes. L'indice de cohérence Harrell du groupe de validation du modèle a été calculé pour vérifier en externe ses performances prédictives. Évaluez les performances diagnostiques de chaque variable à l'aide d'une analyse de courbe caractéristique opérée par le sujet et calculez la zone, la sensibilité, la spécificité et le seuil sous chaque courbe variable. Comparez l'efficacité diagnostique du PET/CT et du CTE à l'aide du logiciel Medcalc.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine, 400010
        • Recrutement
        • Department of Nuclear Medicine, Daping Hospital of Army Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les sujets que nous avons sélectionnés sont des adultes qui ne sont pas limités par le sexe. Pour plus de détails, veuillez vous référer à la colonne "Critères d'éligibilité".

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients diagnostiqués avec la MC sur la base de critères cliniques, d'imagerie, endoscopiques et histopathologiques ;
  2. Âge du patient ≥ 18 ans ;
  3. Dans les 15 jours précédant la chirurgie, une imagerie intestinale 18F-FAPI, 18F-FDG PET/CT et une imagerie CTE de routine ont été réalisées ;
  4. Résection chirurgicale des segments intestinaux et évaluation par imagerie de l'appariement des segments intestinaux ;
  5. L'analyse pathologique des échantillons chirurgicaux comprend la coloration immunohistochimique H&E, Masson, GLUT1 et FAP ;
  6. Le patient participe volontairement et signe un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Patientes enceintes ou allaitantes ;
  2. La qualité des images d'imagerie est médiocre et ne peut pas être utilisée pour le diagnostic et l'évaluation ;
  3. Si la section pathologique du spécimen ne couvre pas toute la paroi intestinale;
  4. La glycémie à jeun est supérieure à 11,1 mmol/L ;
  5. Patients présentant des contre-indications à l'examen CTE.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Scores histologiques pour inflammatoire
Délai: Terminé dans la semaine suivant la chirurgie
Des échantillons de coupe de paraffine ont été colorés en utilisant de l'hématoxyline et de l'éosine pour le score d'inflammation histologique. Deux pathologistes ont classé les tranches histologiques des zones les plus sévères pour l'inflammation en utilisant un système de notation semi-quantitatif. Le score d'inflammation a été noté entre 0 et 3 points comme suit : 0 : aucune (pas d'inflammation ni de distorsion), 1 : légère (inflammation de la lamina propria uniquement), 2 : modérée (foyers d'inflammation sous-muqueux et/ou foyers d'inflammation transmurale), 3 : sévère (inflammation transmurale importante, disséquante, confluente).
Terminé dans la semaine suivant la chirurgie
Scores histologiques pour la fibrose
Délai: Terminé dans la semaine suivant la chirurgie
Les échantillons de coupe de paraffine ont été colorés en utilisant le trichrome de Masson pour le score de fibrose histologique. Deux pathologistes ont classé les tranches histologiques des zones les plus sévères pour la fibrose en utilisant un système de notation semi-quantitative. Le score de fibrose a été noté entre 0 et 3 points comme suit : 0 : aucun (pas de fibrose), 1 : léger (fibrose minimale dans la sous-muqueuse ou la sous-séreuse), 2 : modéré (augmentation de la fibrose sous-muqueuse, septa dans la musculeuse propria et/ou septa à travers muscularis propria, augmentation du collage sous-séreux), 3 : sévère (Cicatrice transmurale importante, collagène sous-séreux marqué).
Terminé dans la semaine suivant la chirurgie
Paramètres métaboliques
Délai: Terminé dans la semaine suivant l'examen PET
La glycolyse totale des lésions (TLG) des lésions intestinales est mesurée sur PET.
Terminé dans la semaine suivant l'examen PET

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression FAP et SUV
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Corrélation entre expression FAP et SUV en TEP
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Expression GLUT-1 et SUV
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Corrélation entre l'expression de GLUT-1 et SUV en TEP
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Score histologique inflammatoire et SUV
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Corrélation entre score histologique inflammatoire et SUV en TEP
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Score histologique fibrotique et SUV
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Corrélation entre score histologique fibrotique et SUV en TEP
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xiao Chen, Ph.D, Daping Hospital, Army Medical University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2023

Première publication (Réel)

24 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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