- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05824962
Un modelo de diagnóstico no invasivo para la fibrosis intestinal en la enfermedad de Crohn basado en imágenes PET con 18F-FAPI
La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad inflamatoria intestinal transmural crónica. Los episodios prolongados de inflamación pueden conducir a la fibrosis intestinal, lo que lleva a la estenosis y obstrucción intestinal. La estenosis inflamatoria puede aliviarse mediante tratamiento antiinflamatorio, mientras que la estenosis fibrótica requiere dilatación endoscópica o tratamiento quirúrgico. La detección temprana de la presencia y gravedad de la fibrosis intestinal en la EC es la clave de las estrategias de tratamiento. Actualmente, existen ciertas limitaciones en los métodos de evaluación no invasivos de la fibrosis intestinal, y es urgente desarrollar un nuevo método de imagen para lograr un diagnóstico no invasivo del grado de fibrosis.
La proteína de activación de fibroblastos (FAP) es un marcador de fibrosis intestinal en la EC. Basado en el principio de que el inhibidor de la proteína de activación de fibroblastos (FAPI) puede unirse específicamente a FAP, los marcadores radiactivos de FAPI pueden lograr el seguimiento y la cuantificación específicos de FAP in vivo. Por lo tanto, la tecnología de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) con 18F-FAPI tiene una buena perspectiva de aplicación en el diagnóstico y la evaluación no invasivos de la fibrosis intestinal por CD.
Basado en las pruebas exitosas de imágenes PET con 18F-FAPI en la etapa inicial del equipo del proyecto para evaluar la naturaleza de la estenosis intestinal por EC, este proyecto pretende tomar a los pacientes con estenosis intestinal por EC como objeto de investigación y utilizar el análisis histopatológico postoperatorio como un índice de referencia para evaluar el papel de 18F-FAPI combinado con 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa fluorodesoxiglucosa (18F-FDG) PET en el diagnóstico cualitativo de la fibrosis de la pared intestinal EC, así como la capacidad de diagnóstico diferencial de estenosis inflamatorias y fibrosas en pacientes con EC, y establecer un modelo de diagnóstico y sistema de evaluación. Lograr un diagnóstico y una evaluación no invasivos, estables y objetivos del grado de fibrosis intestinal en pacientes con EC a nivel molecular proporcionará evidencia de imágenes para la toma de decisiones de tratamiento, el progreso y el pronóstico de los pacientes con EC, y también desempeñará un papel de apoyo importante en el desarrollo de fármacos antifibrosis, la selección de pacientes adecuados y la evaluación de la eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio es un estudio prospectivo, multicéntrico y ha sido aprobado por el comité de ética. Los sujetos de este estudio fueron del 1 de enero de 2023 al 31 de diciembre de 2025. La descripción detallada es la siguiente:
- Pacientes: Los sujetos que seleccionamos son adultos que no están restringidos por género. Para obtener más información, consulte la columna "Criterios de elegibilidad".
- Recopilación de datos clínicos: registro del curso de la enfermedad, examen PET/tomografía computarizada (TC), examen de enterografía por tomografía computarizada (CTE) e intervalo quirúrgico, ubicación de la lesión, índice de actividad de CD, examen de laboratorio (sangre de rutina, proteína C reactiva, análisis de eritrocitos). tasa de sedimentación), y otra información de todos los pacientes.
- Análisis de imagen de CTE: Registre y evalúe los siguientes indicadores: ubicación y longitud de los segmentos anormales del intestino delgado, estenosis intestinal, grosor de la pared intestinal, dilatación previa a la estenosis, relación entre el diámetro de la dilatación del intestino delgado proximal y el diámetro mínimo de la luz dentro de la estenosis. Además, registre edema submucoso, infiltración de grasa submucosa, inflamación mesentérica adyacente, absceso abdominal, fístula, etc.
- Análisis de imágenes PET: registre y evalúe los siguientes indicadores: el valor de captación estandarizado máximo, medio y pico (SUVmax, SUVmean y SUVpeak), volumen de lesión metabólica (MLV), glucólisis de lesión total (TLG).
- Análisis anatomopatológico: Posterior a la cirugía se extirpó la lesión más significativa de la pared intestinal para tinción patológica. Seleccione muestras normales cerca del borde de resección quirúrgica como grupo de control. La tinción con hematoxilina y eosina (H&E) se utilizó para evaluar la inflamación de la pared intestinal; Se utilizó la tinción de Masson para evaluar la fibrosis intestinal; El análisis inmunohistoquímico se utilizó para investigar la expresión de FAP y la proteína transportadora de glucosa 1 (GLUT-1).
- Análisis estadístico: se utilizó el análisis de correlación de Spearman para evaluar la correlación entre el nivel de expresión de FAP en la pared intestinal y la puntuación de fibrosis, así como la correlación entre los indicadores de imagen y la puntuación de fibrosis, la puntuación de inflamación y el nivel de expresión de FAP. Se utilizó un análisis de varianza de factor único para comparar los indicadores de imagen de la pared intestinal en cuatro grupos con diferentes grados de fibrosis, y se utilizó el método de diferencia mínima significativa (LSD) para la comparación por pares. Mediante el análisis de regresión logística multivariable, y utilizando el método directo y la prueba de razón de verosimilitud para evaluar las variables, se determinaron los factores independientes para predecir la fibrosis intestinal en las lesiones utilizando el gráfico de columnas. Con base en los resultados del análisis de regresión logística multivariable, se estableció un modelo de predicción de gráfico de columnas usando el paquete de programa "RMS" en el software R3.6.1. Se calculó el índice de consistencia de Harrell del grupo de construcción del modelo y se dibujó una curva de calibración de arranque para verificar internamente el rendimiento predictivo del gráfico de columnas. Se calculó el índice de consistencia de Harrell del grupo de validación del modelo para verificar externamente su desempeño predictivo. Evalúe el rendimiento diagnóstico de cada variable mediante el análisis de la curva característica operada por el sujeto y calcule el área, la sensibilidad, la especificidad y el umbral bajo cada curva variable. Compare la eficacia diagnóstica de PET/CT y CTE utilizando el software Medcalc.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiao Chen, Ph.D
- Número de teléfono: 15922970174
- Correo electrónico: xiaochen229@foxmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400010
- Reclutamiento
- Department of Nuclear Medicine, Daping Hospital of Army Medical University
-
Contacto:
- Xiao Chen, Ph.D
- Número de teléfono: 15922970174
- Correo electrónico: xiaochen229@foxmail.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados de EC en base a criterios clínicos, imagenológicos, endoscópicos e histopatológicos;
- Edad del paciente ≥ 18 años;
- Dentro de los 15 días previos a la cirugía, se realizaron imágenes intestinales con 18F-FAPI, 18F-FDG PET/CT y CTE de rutina;
- Resección quirúrgica de segmentos intestinales y evaluación por imágenes de coincidencia de segmentos intestinales;
- El análisis patológico de piezas quirúrgicas incluye tinción inmunohistoquímica H&E, Masson, GLUT1 y FAP;
- El paciente participa voluntariamente y firma un consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes embarazadas o lactantes;
- La calidad de las imágenes de diagnóstico por imágenes es deficiente y no se puede utilizar para el diagnóstico y la evaluación;
- Si la sección patológica de la muestra no cubre toda la pared intestinal;
- El nivel de glucosa en sangre en ayunas es superior a 11,1 mmol/L;
- Pacientes con contraindicaciones para el examen CTE.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuaciones histológicas de inflamación
Periodo de tiempo: Completado dentro de una semana después de la cirugía
|
Las muestras de secciones de parafina se tiñeron usando hematoxilina y eosina para la puntuación de inflamación histológica.
Dos patólogos calificaron los cortes histológicos de las áreas más severas de inflamación usando un sistema de puntuación semicuantitativo.
La puntuación de la inflamación se calificó entre 0 y 3 puntos de la siguiente manera: 0: ninguna (sin inflamación ni distorsión), 1: leve (inflamación de la lámina propia solamente), 2: moderada (focos submucosos de inflamación y/o focos de inflamación transmural), 3: grave (inflamación transmural significativa, disecante y confluente).
|
Completado dentro de una semana después de la cirugía
|
|
Puntajes histológicos para fibróticos
Periodo de tiempo: Completado dentro de una semana después de la cirugía
|
Los especímenes de secciones de parafina se tiñeron usando tricrómico de Masson para la puntuación de fibrosis histológica.
Dos patólogos calificaron los cortes histológicos de las áreas más severas de fibrosis mediante el uso de un sistema de puntuación semicuantitativo.
La puntuación de fibrosis se calificó entre 0 y 3 puntos de la siguiente manera: 0: ninguna (sin fibrosis), 1: leve (fibrosis mínima en la submucosa o subserosa), 2: moderada (fibrosis submucosa aumentada, septos en la muscularis propia y/o septos a través de muscularis propria, aumento del colágeno subseroso), 3: grave (Importante cicatriz transmural, marcado colágeno subseroso).
|
Completado dentro de una semana después de la cirugía
|
|
Parámetros metabólicos
Periodo de tiempo: Completado dentro de una semana después del examen PET
|
La glucólisis total de lesiones (TLG) de las lesiones intestinales se mide en PET.
|
Completado dentro de una semana después del examen PET
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Expresión FAP y SUV
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Correlación entre expresión de FAP y SUV en PET
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Expresión GLUT-1 y SUV
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Correlación entre expresión de GLUT-1 y SUV en PET
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Score histológico inflamatorio y SUV
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Correlación entre score histológico inflamatorio y SUV en PET
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
|
Score histológico fibrótico y SUV
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Correlación entre puntuación histológica fibrótica y SUV en PET
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiao Chen, Ph.D, Daping Hospital, Army Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022355
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .