Magrolimab Plus -intensiivinen kemoterapia äskettäin diagnosoidussa AML- tai HR-MDS:ssä (MAGROLIC)
perjantai 9. helmikuuta 2024 päivittänyt: Uwe Platzbecker
Magrolimab Plus -intensiivinen kemoterapia äskettäin diagnosoiduissa "ELN 2022 keskitason tai haitallisen riskin" AML- tai korkean riskin MDS-potilaissa, joille on tarkoitus tehdä allogeeninen kantasolusiirto, vaihe 2, yksihaarainen, avoin tutkimus
Magrolimabin käyttö yhdessä tavanomaisen intensiivisen kemoterapian ("7+3" tai CPX-351) kanssa äskettäin diagnosoiduilla "ELN 2022 keskitason tai haitallisen riskin" AML- tai korkean riskin MDS-potilailla, joille aiotaan tehdä allogeeninen kantasolusiirto
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat saavat magrolimabia yhdessä "7+3":n tai CPX-351:n kanssa osoitteessa:
- Päivä 1, 4: IV 1 mg/kg
- Päivä 8: IV 15 mg/kg
- Päivät 11, 15 ja 22: IV 30 mg/kg
- Sen jälkeen viikoittaiset annokset 5 viikon ajan ja sitten q2w konsolidoinnin loppuun asti
Jos "7+3":
- Induktiosykli 1 (IND 1):
- Sytarabiinia 100 mg/m² tutkimuspäivinä 1-7 jatkuvana infuusiona 22-24 tunnin aikana
- Daunorubisiini 60 mg/m² tutkimuspäivinä 3, 4, 5
- Induktiosykli 2 (IND 2, valinnainen):
- Sytarabiini annoksella 100 mg/m² toisen induktiosyklin päivinä 1-7 (ts. tutkimuspäivinä 29-35) jatkuvana infuusiona 22-24 tunnin aikana
- Daunorubisiinia annoksella 60 mg/m² toisen induktiosyklin päivinä 3, 4 ja 5 (ts. opintopäivät 31, 32, 33)
- Konsolidointijakso (CONS, valinnainen):
- Sytarabiinia 1 g/m² annettuna kunkin konsolidaatiosyklin päivinä 1, 3, 5 infuusiona 2 tunnin ajan 12 tunnin välein (alle 60-vuotiaille potilaille 3 CONS-sykliin asti ja ≥ 60-vuotiaille potilaille 2 CONS-sykliin asti)
Jos CPX-351:
- Induktiosykli 1 (IND 1): CPX-351 (kiinteä yhdistelmä daunorubisiini 44 mg/m² ja sytarabiini 100 mg/m²) päivät 1, 3, 5
- Induktiosykli 2 (IND 2, valinnainen): CPX-351 (kiinteä yhdistelmä daunorubisiinia 44 mg/m2 ja sytarabiinia 100 mg/m2) päivät 1, 3 (ts. opintopäivät 29, 30)
- Konsolidaatiosykli 1 (CONS, valinnainen): CPX-351 (kiinteä yhdistelmä daunorubisiinia 29 mg/m² ja sytarabiinia 65 mg/m²) päivää 1, 3
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AML tai MDS-IB2 WHO 2022 -kriteerien mukaan
- Sekä MDS:lle että AML:lle: "Keskitason" tai "haitallisen riskin" geneettiset muutokset ELN 2022 -kategorian mukaan
- Soveltuva ja aikomus käydä intensiivisessä kemoterapiassa (IC) (CPX-351 tai "7+3"), jota seuraa allogeeninen HSCT, tutkijan arvioiden mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on FLT3mut, riippumatta FLT3-ITD- tai FLT3-TKD-mutaatiosta ja jotka on tarkoitettu saamaan midostauriinia induktion ja konsolidaation aikana
- Potilaat, jotka aikoivat saada gemtutsumabi-otsogamisiinia intensiivisen kemoterapian aikana
- Potilas ei ota luuydinnäytteitä seulonnan aikana, hoidon aikana ja sen jälkeen
- Potilas ei ota vastaan useita verinäytteitä seulonnan, hoidon ja hoidon jälkeen
- Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja tavalliseen intensiiviseen kemoterapiaan hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
- Aiempi antrasykliiniä sisältävä kemoterapia (poikkeus: kumulatiivista annosta 1 suunnitellun induktiohoitojakson aikana (CPX-351 tai "7+3") ei saavutettu)
- Mikä tahansa aikaisempi AML- tai MDS-hoito (paitsi hydroksiurea tai matalariskisen MDS-hoito, esim. kasvutekijät) tai aikaisempaa hoitoa CD47- tai SIRPα-kohdistettavilla aineilla, mukaan lukien magrolimabi
Riittämätön elimen toiminta, joka on määritelty alla olevan luettelon kriteereiksi:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai dokumentoitu kardiomyopatia, jonka EF ≤50 %
- Dokumentoitu keuhkosairaus, jossa DLCO ≤ 65 % tai FEV1 ≤ 65 % tai hengenahdistus levossa tai vaatii happea, tai mikä tahansa keuhkopussin kasvain tai hallitsematon keuhkokasvain
- Dialyysihoidossa ja yli 60-vuotiaat tai hallitsematon munuaissyöpä
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi (SGPT) > 5× normaalin yläraja (ULN) tai maksakirroosi Lapsi B tai C tai mikä tahansa sappipuusyöpä tai hallitsematon maksasyöpä tai akuutti virushepatiitti
- Bilirubiini > 1,5 × ULN tai 3,0 × ULN ja pääasiassa konjugoimaton, jos potilaalla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä tai geneettinen vastaava
- Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN tai laskettu glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 40 ml/min/1,73 m²
- ECOG-suorituskykytila ≥ 3
- Muut sairaudet kuin MDS-IB-2 tai AML, joiden arvioitu elinajanodote on alle 3 kuukautta
- Relapsoitunut tai ensisijainen tulenkestävä AML
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Tunnettu vakava sydän-keuhkosairaus (esim. epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, jonka EF ≤50 %, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, oireinen kardiomyopatia, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö17, kliinisesti merkittävä keuhkoverenpainetauti, joka vaatii farmakologista hoitoa)
- Hallitsematon korkea verenpaine (eli systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 95 mm Hg)18
- Tunnettu pitkittynyt nopeudella korjattu QT-aika ≥ 500 ms, laskettuna Friderician kaavan mukaan
- Aktiivinen hallitsematon infektio tai vakava tartuntatauti, kuten vaikea keuhkokuume, aivokalvontulehdus tai septikemia
- Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV 1/2 -vasta-aineet), jossa on havaittavissa oleva viruskuorma
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (eli HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (eli HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
- Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai suunniteltu leikkaus opintojakson aikana tutkijan päätöksestä riippuen
- Tunnettu hallitsematon keskushermosto (CNS) MDS-IB-2:n tai AML:n osallisuus (arviointi lannepunktiolla ei ole pakollista seulonnassa)
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito vuoden sisällä ennen rekisteröintiä ja tällä hetkellä ei ole täysin remissiossa
- Kaikki todisteet toisen pahanlaatuisen kasvaimen jäännössairaudesta
- Potilaat, joilla on hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö
- Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, jotka saattavat vaikuttaa kokeen tuloksiin, häiritä tutkittavan osallistumista kokeen koko ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia osallistua. hoitavalta tutkijalta
- Nykyinen tai suunniteltu raskaus tai imettävät naiset (negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimushoidon saamista). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, on tehtävä seerumin raskaustesti.)
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät käytä tai eivät halua käyttää yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)ehkäisymenetelmää samanaikaisesti, tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkkeestä. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
- Naispotilaat, jotka aikovat luovuttaa munasoluja tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
- Miespotilaat, jotka eivät suostu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta koko tutkimushoitojakson ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
- Miespotilaat, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
- Ilmoittautumisen yhteydessä alle 18 vuotta
- Tutkittava ei pysty ymmärtämään tämän kliinisen tutkimuksen luonnetta, laajuutta, merkitystä ja seurauksia tai hänellä ei ole oikeuskelpoisuutta
- Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, jossa annetaan tutkittavaa lääkettä 30 päivän sisällä ennen MAGROLIC-tutkimuksen rekisteröintiä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Magrolimabi + intensiivinen kemoterapia (7+3)
Potilaat saavat magrolimabia yhdessä "7+3" kanssa
|
Potilaat saavat magrolimabia päivänä 1; 4: IV 1 mg/kg; päivä 8: IV 15 mg/kg; päivät 11, 15 ja 22: IV 30 mg/kg (plus 30 mg/kg 5 viikon ajan viikossa ja sitten q2w konsolidoinnin loppuun asti)
Muut nimet:
Potilaat saavat induktiosyklin 1 aikana: sytarabiinia 100 mg/m² tutkimuspäivinä 1–7 jatkuvana infuusiona 22–24 tunnin aikana ja daunorubisiinia 60 mg/m² tutkimuspäivinä 3, 4, 5
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Magrolimabi + intensiivinen kemoterapia (CPX-351)
Potilaat saavat magrolimabia yhdessä CPX-351:n kanssa
|
Potilaat saavat magrolimabia päivänä 1; 4: IV 1 mg/kg; päivä 8: IV 15 mg/kg; päivät 11, 15 ja 22: IV 30 mg/kg (plus 30 mg/kg 5 viikon ajan viikossa ja sitten q2w konsolidoinnin loppuun asti)
Muut nimet:
Potilaat saavat induktiosyklin 1 aikana: CPX-351:tä daunorubisiinilla 44 mg/m² ja sytarabiinilla 100 mg/m² päivinä 1, 3, 5
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras CR/CRi/CRh
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Parhaan CR/CRi/CRh:n analyysi (laskettu: neutrofiilien, verihiutaleiden ja luuydinblastien määrä) kuvaamaan magrolimabin tehoa yhdessä intensiivisen kemoterapian kanssa
|
Jopa 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 28 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisen analyysi, OS (aika tutkimukseen osallistumisesta kuolemaan mistä tahansa syystä)
|
jopa 28 kuukautta
|
|
Tapahtuma ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 57 päivää
|
Tapahtumavapaan eloonjäämisen analyysi, EFS (aika tutkimukseen sisällyttämisestä induktion loppuun (enintään kahden induktiokemoterapian jälkeen), hematologinen relapsi tai kuolema mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
jopa 57 päivää
|
|
Relapse Free Survival
Aikaikkuna: jopa 28 kuukautta
|
Relapsivapaan eloonjäämisen analyysi, RFS (vain potilaille, jotka saavuttavat CR:n); Aika täydellisen remission saavuttamisesta hematologiseen relapsiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
jopa 28 kuukautta
|
|
Allo HSCT:n kurssi
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron määrä, induktiosyklin jälkeen
|
jopa 28 päivää
|
|
Elämänlaatu (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
|
Arviointi EORTC QLQ-C30 -pisteytyskäsikirjan, rekisteröinnin, hoidon aikana ja hoidon lopussa Potilaiden ilmoittaman elämänlaadun arvioimiseksi magrolimabihoidon aikana: analysoidaan 30 kysymystä, jotka arvioivat onkologisten potilaiden elämänlaatua 10 ala-asteikolla. Kaikkien ala-asteikkojen pistemäärä on 0-100 pistettä. Toiminnan ala-asteikot: korkeampi pistemäärä edustaa parempaa elämänlaatua. Oireiden ala-asteikot: korkeampi pistemäärä edustaa korkeampaa oireiden/ongelmien tasoa, eli heikompaa elämänlaatua. |
jopa 4 kuukautta
|
|
Elämänlaatu (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
|
Arviointi EQ-5D-5L Käyttöoppaan, Rekisteröinnin, mukaan hoidon aikana ja hoidon lopussa Potilaiden ilmoittaman elämänlaadun arvioiminen magrolimabihoidon aikana viidellä ulottuvuudella: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia. Taso 1 on koodattu "1":ksi, taso 2 on koodattu "2" ja niin edelleen. Korkeammat tasot osoittavat heikompaa elämänlaatua. |
jopa 4 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä ja vakavuus
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus potilailla, joita hoidetaan magrolimabilla ja induktiokemoterapialla (hoidon alusta hoidon loppuun asti)
|
jopa 4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., University of Leipzig
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 31. maaliskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. elokuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. elokuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 12. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Preleukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Sytarabiini
- Magrolimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MAGROLIC
- EU trial Number (Muu tunniste: 2022-502339-20-00)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .