Магролимаб плюс интенсивная химиотерапия при недавно диагностированном ОМЛ или HR-MDS (MAGROLIC)

Критерии включения:

• ОМЛ или МДС-IB2 согласно критериям ВОЗ 2022 г.
• Как для МДС, так и для ОМЛ: генетические изменения «промежуточного» или «неблагоприятного риска» в соответствии с категорией ELN 2022.
• Право и намерение пройти интенсивную химиотерапию (IC) (CPX-351 или «7 + 3») с последующей аллогенной ТГСК, по мнению исследователя.

Критерий исключения:

• Пациенты, несущие мутацию FLT3, независимо от статуса мутации FLT3-ITD или FLT3-TKD, и намеревающиеся получить мидостаурин во время индукции и консолидации
• Пациенты, которым назначено лечение гемтузумаб-озогамицином во время интенсивной химиотерапии
• Пациент не соглашается на забор костного мозга во время скрининга, во время и после лечения.
• Пациент не принимает несколько образцов крови во время скрининга, лечения и после лечения
• Пациенты, которым не показана стандартная интенсивная химиотерапия по оценке лечащего врача.
• Предыдущая антрациклинсодержащая химиотерапия (Исключение: кумулятивная доза для 1 цикла запланированной индукционной терапии (CPX-351 или «7+3») не достигнута)
• Любое предшествующее лечение ОМЛ или МДС (за исключением гидроксимочевины или лечения МДС низкого риска, например, факторы роста) или предшествующее лечение препаратами, нацеленными на CD47 или SIRPα, включая магролимаб

• Неадекватная функция органа, как определено любым критерием в списке ниже:

  1. Застойная сердечная недостаточность или подтвержденная кардиомиопатия с ФВ ≤50%
  2. Документально подтвержденное заболевание легких с DLCO ≤65% или FEV1 ≤65%, или одышка в покое или при потребности в кислороде, или любое новообразование плевры или неконтролируемое новообразование легких
  3. На диализе и в возрасте старше 60 лет или при неконтролируемой карциноме почки
  4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) > 5 × верхняя граница нормы (ULN) или цирроз печени Ребенок B или C или любая карцинома билиарного дерева или неконтролируемая карцинома печени или острый вирусный гепатит
  5. Билирубин > 1,5×ВГН или 3,0×ВГН и преимущественно неконъюгированный, если у пациента есть документально подтвержденный анамнез синдрома Жильбера или его генетического эквивалента
  6. Креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 40 мл/мин/1,73 м²
• Статус производительности ECOG ≥ 3
• Медицинские состояния, отличные от MDS-IB-2 или AML, с расчетной ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев.
• Рецидивирующий или первично-резистентный ОМЛ
• Острый промиелоцитарный лейкоз
• Известные тяжелые сердечно-легочные заболевания (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность с ФВ ≤50%, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, симптоматическая кардиомиопатия, клинически значимая аритмия17, клинически значимая легочная гипертензия, требующая фармакологической терапии)
• Неконтролируемое высокое кровяное давление (т. е. систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст.)18
• Известный удлиненный интервал QT с поправкой на частоту ≥ 500 мс, рассчитанный по формуле Фридериции
• Активная неконтролируемая инфекция или тяжелое инфекционное заболевание, такое как тяжелая пневмония, менингит или септицемия.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Известная активная инфекция вируса иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ 1/2) с определяемой вирусной нагрузкой
• Известный активный гепатит В (т. е. реактивный HBsAg) или гепатит С (т. е. обнаружена РНК ВГС [качественно]).
• Обширная операция в течение 14 дней после регистрации или плановая операция в течение периода исследования, в зависимости от решения исследователя.
• Известное неконтролируемое поражение центральной нервной системы (ЦНС) MDS-IB-2 или AML (оценка с помощью люмбальной пункции не является обязательной для скрининга)
• Диагностика или лечение другого злокачественного новообразования в течение 1 года до регистрации и в настоящее время не в полной ремиссии
• Любые признаки остаточного заболевания другого злокачественного новообразования
• Пациенты с неконтролируемой коагулопатией или нарушением свертываемости крови
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или, по мнению, не в интересах субъекта. лечащего следователя
• Текущая или планируемая беременность или кормящие женщины (необходим отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 3 дней до получения исследуемого лечения). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, необходимо провести сывороточный тест на беременность.)
• Пациентки детородного возраста, не применяющие или не желающие применять один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный (барьерный) метод контрацепции одновременно, с момента подписания информированного согласия в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
• Пациентки женского пола, которые намереваются стать донорами яйцеклеток (яйцеклеток) в ходе этого исследования или через 4 месяца после получения последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
• Пациенты мужского пола, которые не согласны использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
• Пациенты мужского пола, которые намерены стать донорами спермы в ходе этого исследования или через 4 месяца после получения последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
• Возраст до 18 лет при регистрации
• Субъект не может понять характер, объем, значение и последствия этого клинического испытания или не обладает дееспособностью.
• Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании или участие в любом клиническом исследовании, связанном с введением исследуемого лекарственного препарата в течение 30 дней до регистрации исследования MAGROLIC