Magrolimab più chemioterapia intensiva nella leucemia mieloide acuta o HR-MDS di nuova diagnosi (MAGROLIC)

Criterio di inclusione:

• AML o MDS-IB2 secondo i criteri dell'OMS 2022
• Sia per MDS che per AML: modifiche genetiche "intermedie" o "a rischio avverso" secondo la categoria ELN 2022
• Idoneo e intenzione di sottoporsi a chemioterapia intensiva (IC) (CPX-351 o "7+3") seguita da HSCT allogenico, a giudizio dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

• Pazienti portatori di mutazione FLT3, indipendentemente dallo stato di mutazione FLT3-ITD o FLT3-TKD e destinati a ricevere midostaurina durante l'induzione e il consolidamento
• Pazienti destinati a ricevere gemtuzumab-ozogamicin durante la chemioterapia intensiva
• Il paziente non accetta il prelievo di midollo osseo durante lo screening, durante e dopo il trattamento
• Il paziente non accetta diversi prelievi di sangue durante lo screening, il trattamento e dopo il trattamento
• Pazienti che non sono idonei per la chemioterapia intensiva standard secondo la valutazione del medico curante
• Precedente chemioterapia contenente antracicline (eccezione: dose cumulativa per 1 ciclo di terapia di induzione pianificata (CPX-351 o "7+3") non raggiunta)
• Qualsiasi trattamento precedente per AML o MDS (ad eccezione di idrossiurea o trattamento per MDS a basso rischio, ad es. fattori di crescita) o precedente trattamento con agenti mirati a CD47 o SIRPα, incluso magrolimab

• Funzione organica inadeguata come definita come qualsiasi criterio nell'elenco seguente:

  1. Insufficienza cardiaca congestizia o cardiomiopatia documentata con FE ≤50%
  2. Malattia polmonare documentata con DLCO ≤65% o FEV1 ≤65%, o dispnea a riposo o che richiede ossigeno, o qualsiasi neoplasia pleurica o neoplasia polmonare non controllata
  3. In dialisi ed età superiore a 60 anni o carcinoma renale non controllato
  4. Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) o cirrosi epatica Bambino B o C o qualsiasi carcinoma dell'albero biliare o carcinoma epatico non controllato o epatite virale acuta
  5. Bilirubina > 1,5 × ULN o 3,0 × ULN e principalmente non coniugata se il paziente ha una storia documentata di sindrome di Gilbert o equivalente genetico
  6. Creatinina sierica > 1,5× ULN o velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) < 40 mL/min/1,73 mq
• Performance status ECOG ≥ 3
• Condizioni mediche diverse da MDS-IB-2 o AML con un'aspettativa di vita stimata inferiore a 3 mesi
• LMA refrattaria primaria o recidivata
• Leucemia promielocitica acuta
• Malattia cardiopolmonare grave nota (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia con FE ≤50%, infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening, cardiomiopatia sintomatica, aritmia clinicamente significativa17, ipertensione polmonare clinicamente significativa che richiede terapia farmacologica)
• Ipertensione non controllata (cioè pressione sistolica > 180 mm Hg, pressione diastolica > 95 mm Hg)18
• Intervallo QT corretto in frequenza noto prolungato ≥ 500 msec, calcolato secondo la formula di Fridericia
• Infezione attiva incontrollata o malattia infettiva grave, come polmonite grave, meningite o setticemia
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2) con carica virale rilevabile
• Epatite B attiva nota (ovvero, HBsAg reattivo) o epatite C (ovvero, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]).
• Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni dalla registrazione o intervento chirurgico programmato durante il periodo di studio, a seconda della decisione dello sperimentatore
• Coinvolgimento incontrollato noto del sistema nervoso centrale (SNC) di MDS-IB-2 o AML (la valutazione mediante puntura lombare non è obbligatoria per lo screening)
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 1 anno prima della registrazione e attualmente non in completa remissione
• Qualsiasi evidenza di malattia residua di un altro tumore maligno
• Pazienti con coagulopatia incontrollata o disturbi della coagulazione
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anormalità di laboratorio che potrebbero interferire con i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse della partecipazione del soggetto, secondo il parere del ricercatore curante
• Donne in gravidanza o allattamento in corso o pianificate (è necessario un test di gravidanza su urine o siero negativo entro 3 giorni prima di ricevere il trattamento in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, deve essere eseguito un test di gravidanza su siero.)
• Pazienti di sesso femminile in età fertile, che non utilizzano o non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e un ulteriore metodo contraccettivo efficace (barriera), contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
• Pazienti di sesso femminile che intendono donare ovuli (ovuli) durante il corso di questo studio o 4 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.
• Pazienti di sesso maschile che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose della terapia in studio durante l'intero periodo di trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
• Pazienti di sesso maschile che intendono donare sperma durante il corso di questo studio o 4 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.
• Età inferiore a 18 anni al momento della registrazione
• Il soggetto non è in grado di comprendere la natura, la portata, il significato e le conseguenze di questa sperimentazione clinica o non ha capacità giuridica
• Partecipazione simultanea a un'altra sperimentazione clinica interventistica o partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica che comporti la somministrazione di un medicinale sperimentale entro 30 giorni prima della registrazione della sperimentazione MAGROLIC