Magrolimab Plus Intensiv-Chemotherapie bei neu diagnostizierter AML oder HR-MDS (MAGROLIC)

Einschlusskriterien:

• AML oder MDS-IB2 gemäß WHO-2022-Kriterien
• Sowohl für MDS als auch für AML: Genetische Veränderungen mit „mittlerem“ oder „unerwünschtem Risiko“ gemäß der Kategorie ELN 2022
• Berechtigung und Absicht, sich einer intensiven Chemotherapie (IC) (CPX-351 oder „7 + 3“) zu unterziehen, gefolgt von einer allogenen HSCT, wie vom Prüfarzt beurteilt

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit FLT3mut, unabhängig vom FLT3-ITD- oder FLT3-TKD-Mutationsstatus, die während der Induktion und Konsolidierung Midostaurin erhalten sollen
• Patienten, die Gemtuzumab-Ozogamicin während einer intensiven Chemotherapie erhalten sollen
• Der Patient akzeptiert keine Knochenmarkproben während des Screenings, während und nach der Behandlung
• Der Patient akzeptiert keine mehreren Blutentnahmen während des Screenings, der Behandlung und nach der Behandlung
• Patienten, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes nicht für eine Standard-Intensiv-Chemotherapie in Frage kommen
• Vorherige anthrazyklinhaltige Chemotherapie (Ausnahme: kumulative Dosis für 1 Zyklus der geplanten Induktionstherapie (CPX-351 oder „7+3“) nicht erreicht)
• Jede vorherige Behandlung von AML oder MDS (außer Hydroxyharnstoff oder Behandlung von MDS mit niedrigem Risiko, z. Wachstumsfaktoren) oder vorherige Behandlung mit CD47- oder SIRPα-Targeting-Mitteln, einschließlich Magrolimab

• Unzureichende Organfunktion im Sinne eines beliebigen Kriteriums in der folgenden Liste:

  1. Herzinsuffizienz oder dokumentierte Kardiomyopathie mit einer EF ≤50 %
  2. Dokumentierte Lungenerkrankung mit DLCO ≤ 65 % oder FEV1 ≤ 65 % oder Dyspnoe in Ruhe oder bei Sauerstoffbedarf oder Pleuraneoplasie oder unkontrollierte Lungenneoplasie
  3. Dialysepflichtig und älter als 60 Jahre oder unkontrolliertes Nierenkarzinom
  4. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) > 5× Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Leberzirrhose Kind B oder C oder jedes Gallenbaumkarzinom oder unkontrolliertes Leberkarzinom oder akute Virushepatitis
  5. Bilirubin > 1,5 × ULN oder 3,0 × ULN und hauptsächlich unkonjugiert, wenn der Patient eine dokumentierte Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms oder eines genetischen Äquivalents hat
  6. Serumkreatinin > 1,5 × ULN oder berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 40 ml/min/1,73 m²
• ECOG-Leistungsstatus von ≥ 3
• Andere Erkrankungen als MDS-IB-2 oder AML mit einer geschätzten Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten
• Rezidivierte oder primär refraktäre AML
• Akute Promyelozytenleukämie
• Bekannte schwere kardiopulmonale Erkrankung (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz mit einem EF ≤50 %, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, symptomatische Kardiomyopathie, klinisch signifikante Arrhythmie17, klinisch signifikante pulmonale Hypertonie, die eine pharmakologische Therapie erfordert)
• Unkontrollierter Bluthochdruck (d. h. systolischer Blutdruck > 180 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 95 mm Hg)18
• Bekanntes verlängertes frequenzkorrigiertes QT-Intervall ≥ 500 ms, berechnet nach der Formel von Fridericia
• Aktive unkontrollierte Infektion oder schwere Infektionskrankheit wie schwere Lungenentzündung, Meningitis oder Blutvergiftung
• Bekannte psychiatrische Störungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Bekannte aktive Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV 1/2-Antikörper) mit nachweisbarer Viruslast
• Bekannte aktive Hepatitis B (d. h. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (d. h. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung oder eine geplante Operation während des Studienzeitraums, je nach Entscheidung des Prüfarztes
• Bekannte unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) von MDS-IB-2 oder AML (Beurteilung durch Lumbalpunktion ist für das Screening nicht obligatorisch)
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 1 Jahr vor der Registrierung und derzeit nicht in vollständiger Remission
• Jeder Hinweis auf eine Resterkrankung einer anderen bösartigen Erkrankung
• Patienten mit unkontrollierter Koagulopathie oder Blutgerinnungsstörung
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnten, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nach Ansicht der Studie nicht im besten Interesse des Probanden an einer Teilnahme liegen des behandelnden Untersuchers
• Aktuelle oder geplante Schwangerschaft oder stillende Frauen (negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der Studienbehandlung ist erforderlich. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, muss ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis nicht gleichzeitig eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode zur Empfängnisverhütung anwenden oder nicht anwenden wollen des Studienmedikaments. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.
• Patientinnen, die beabsichtigen, im Verlauf dieser Studie oder 4 Monate nach Erhalt ihrer letzten Dosis des/der Studienmedikaments/e Eizellen (Eizellen) zu spenden.
• Männliche Patienten, die der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode nicht zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.
• Männliche Patienten, die beabsichtigen, im Verlauf dieser Studie oder 4 Monate nach Erhalt ihrer letzten Dosis der Studienmedikation(en) Sperma zu spenden.
• Alter unter 18 Jahren bei Anmeldung
• Der Proband kann die Art, den Umfang, die Bedeutung und die Folgen dieser klinischen Studie nicht verstehen oder ist nicht geschäftsfähig
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung der MAGROLIC-Studie