Magrolimab Plus Quimioterapia Intensiva em AML ou HR-MDS recém-diagnosticada (MAGROLIC)

Critério de inclusão:

• AML ou MDS-IB2 de acordo com os critérios da OMS 2022
• Para MDS e AML: alterações genéticas de "risco intermediário" ou "risco adverso" de acordo com a categoria ELN 2022
• Elegível e com intenção de se submeter a quimioterapia intensiva (IC) (CPX-351 ou "7+3") seguida de HSCT alogênico, conforme julgado pelo investigador

Critério de exclusão:

• Pacientes portadores de um FLT3mut, independentemente do status de mutação FLT3-ITD ou FLT3-TKD e destinados a receber midostaurina durante a indução e consolidação
• Pacientes destinados a receber gemtuzumabe-ozogamicina durante quimioterapia intensiva
• O paciente não aceita amostras de medula óssea durante a triagem, durante e após o tratamento
• O paciente não aceita várias amostras de sangue durante a triagem, tratamento e após o tratamento
• Pacientes que não são elegíveis para quimioterapia intensiva padrão, conforme avaliado pelo médico assistente
• Quimioterapia anterior contendo antraciclina (Exceção: dose cumulativa para 1 ciclo de terapia de indução planejada (CPX-351 ou "7+3") não atingida)
• Qualquer tratamento anterior para AML ou MDS (exceto para hidroxiureia ou tratamento para MDS de baixo risco, por exemplo, fatores de crescimento) ou tratamento anterior com CD47 ou agentes direcionados a SIRPα, incluindo magrolimabe

• Função inadequada do órgão conforme definido como qualquer critério na lista abaixo:

  1. Insuficiência cardíaca congestiva ou cardiomiopatia documentada com FE ≤50%
  2. Doença pulmonar documentada com DLCO ≤65% ou VEF1 ≤65%, ou dispneia em repouso ou requerendo oxigênio, ou qualquer neoplasia pleural ou neoplasia pulmonar não controlada
  3. Em diálise e com idade superior a 60 anos ou carcinoma renal não controlado
  4. Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) > 5× limite superior do normal (LSN) ou cirrose hepática Criança B ou C ou qualquer carcinoma da árvore biliar ou carcinoma hepático descontrolado ou hepatite viral aguda
  5. Bilirrubina > 1,5 × LSN, ou 3,0 × LSN e principalmente não conjugada se o paciente tiver uma história documentada de síndrome de Gilbert ou equivalente genético
  6. Creatinina sérica > 1,5 × LSN ou taxa de filtração glomerular calculada (TFG) < 40 mL/min/1,73 m²
• Status de desempenho ECOG de ≥ 3
• Condições médicas diferentes de MDS-IB-2 ou AML com expectativa de vida estimada abaixo de 3 meses
• LMA recidivante ou primária refratária
• Leucemia promielocítica aguda
• Doença cardiopulmonar grave conhecida (p.
• Pressão arterial alta não controlada (isto é, pressão arterial sistólica > 180 mm Hg, pressão arterial diastólica > 95 mm Hg)18
• Intervalo QT corrigido de frequência prolongado conhecido ≥ 500 mseg, calculado de acordo com a fórmula de Fridericia
• Infecção ativa descontrolada ou doença infecciosa grave, como pneumonia grave, meningite ou septicemia
• Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Infecção ativa conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (anticorpos HIV 1/2) com carga viral detectável
• Hepatite B ativa conhecida (ou seja, HBsAg reativo) ou Hepatite C (ou seja, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após o registro ou uma cirurgia agendada durante o período do estudo, dependendo da decisão do investigador
• Envolvimento descontrolado do sistema nervoso central (SNC) conhecido de MDS-IB-2 ou AML (avaliação por punção lombar não é obrigatória para triagem)
• Diagnóstico ou tratamento para outra malignidade dentro de 1 ano antes do registro e atualmente não em remissão completa
• Qualquer evidência de doença residual de outra malignidade
• Pacientes com coagulopatia não controlada ou distúrbio hemorrágico
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa resultar no resultado do estudo, interferir na participação do sujeito por toda a duração do estudo ou não ser do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador do tratamento
• Gravidez atual ou planejada ou mulheres amamentando (é necessário teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 3 dias antes de receber o tratamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, um teste de gravidez sérico deve ser realizado.)
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil, que não estão usando ou não desejam usar um método altamente eficaz e um método contraceptivo adicional eficaz (barreira), ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose da droga do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
• Pacientes do sexo feminino que pretendem doar óvulos (óvulos) durante o curso deste estudo ou 4 meses após receberem a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Pacientes do sexo masculino, que não concordam em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo durante todo o período de tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
• Pacientes do sexo masculino que pretendem doar esperma durante o curso deste estudo ou 4 meses após receberem a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Idade inferior a 18 anos no registo
• O sujeito é incapaz de entender a natureza, escopo, significado e consequências deste ensaio clínico ou não tem capacidade legal
• Participação simultânea em outro ensaio clínico intervencionista ou participação em qualquer ensaio clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental dentro de 30 dias antes do registro do ensaio MAGROLIC