Magrolimab Plus intensieve chemotherapie bij nieuw gediagnosticeerde AML of HR-MDS (MAGROLIC)

Inclusiecriteria:

• AML of MDS-IB2 volgens criteria van de WHO 2022
• Voor zowel MDS als AML: "Gemiddeld" of "ongunstig risico" genetische veranderingen volgens ELN 2022 categorie
• Geschikt voor en intentie om intensieve chemotherapie (IC) (CPX-351 of "7+3") gevolgd door allogene HSCT te ondergaan, zoals beoordeeld door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een FLT3mut, ongeacht de FLT3-ITD- of FLT3-TKD-mutatiestatus en bedoeld om midostaurine te krijgen tijdens inductie en consolidatie
• Patiënten waren van plan gemtuzumab-ozogamicine te krijgen tijdens intensieve chemotherapie
• Patiënt accepteert geen beenmergafname tijdens screening, tijdens en na de behandeling
• Patiënt accepteert geen meerdere bloedafnames tijdens screening, behandeling en na de behandeling
• Patiënten die niet in aanmerking komen voor standaard intensieve chemotherapie zoals beoordeeld door de behandelend arts
• Eerdere anthracycline-bevattende chemotherapie (uitzondering: cumulatieve dosis voor 1 cyclus van geplande inductietherapie (CPX-351 of "7+3") niet bereikt)
• Elke eerdere behandeling voor AML of MDS (behalve hydroxyurea of ​​behandeling voor MDS met een laag risico, b.v. groeifactoren) of eerdere behandeling met CD47 of SIRPα-targeting middelen, inclusief magrolimab

• Inadequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd als elk criterium in de onderstaande lijst:

  1. Congestief hartfalen of gedocumenteerde cardiomyopathie met een EF ≤50%
  2. Gedocumenteerde longziekte met DLCO ≤65% of FEV1 ≤65%, of kortademigheid in rust of die zuurstof nodig heeft, of een pleuraal neoplasma of ongecontroleerd longneoplasma
  3. Bij dialyse en ouder dan 60 jaar of ongecontroleerd niercarcinoom
  4. Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) > 5× bovengrens van normaal (ULN) of levercirrose Kind B of C of een galboomcarcinoom of ongecontroleerd levercarcinoom of acute virale hepatitis
  5. Bilirubine > 1,5× ULN, of 3,0× ULN en voornamelijk ongeconjugeerd als de patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis heeft van het syndroom van Gilbert of genetisch equivalent
  6. Serumcreatinine > 1,5× ULN of berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 40 ml/min/1,73 m²
• ECOG-prestatiestatus van ≥ 3
• Andere medische aandoeningen dan MDS-IB-2 of AML met een geschatte levensverwachting van minder dan 3 maanden
• Recidiverende of primaire refractaire AML
• Acute promyelocytische leukemie
• Bekende ernstige cardiopulmonale ziekte (bijv. instabiele angina pectoris, congestief hartfalen met een EF ≤50%, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, symptomatische cardiomyopathie, klinisch significante aritmie17, klinisch significante pulmonale hypertensie die farmacologische therapie vereist)
• Ongecontroleerde hoge bloeddruk (d.w.z. systolische bloeddruk > 180 mm Hg, diastolische bloeddruk > 95 mm Hg)18
• Bekend verlengd frequentiegecorrigeerd QT-interval ≥ 500 msec, berekend volgens de formule van Fridericia
• Actieve ongecontroleerde infectie of ernstige infectieziekte, zoals ernstige longontsteking, meningitis of bloedvergiftiging
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1/2-antilichamen) met detecteerbare virale belasting
• Bekende actieve hepatitis B (d.w.z. HBsAg-reactief) of hepatitis C (d.w.z. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Grote operatie binnen 14 dagen na registratie of een geplande operatie tijdens de studieperiode, afhankelijk van de beslissing van de onderzoeker
• Bekende ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) van MDS-IB-2 of AML (beoordeling door lumbaalpunctie is niet verplicht voor screening)
• Diagnose of behandeling van een andere maligniteit binnen 1 jaar voor registratie en momenteel niet in volledige remissie
• Elk bewijs van resterende ziekte van een andere maligniteit
• Patiënten met ongecontroleerde coagulopathie of bloedingsstoornis
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek kunnen belemmeren, of naar de mening niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen van de behandelend onderzoeker
• Huidige of geplande zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven (negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 3 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling is vereist. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, moet een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd.)
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis geen zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve (barrière)methode van anticonceptie gebruiken of niet willen gebruiken van studiegeneesmiddel. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de proefpersoon.
• Vrouwelijke patiënten die van plan zijn eicellen (eicellen) te doneren in de loop van dit onderzoek of 4 maanden na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Mannelijke patiënten die niet akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode, beginnend met de eerste dosis onderzoekstherapie gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de proefpersoon.
• Mannelijke patiënten die van plan zijn sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of 4 maanden na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Leeftijd onder de 18 jaar bij inschrijving
• Proefpersoon is niet in staat de aard, reikwijdte, betekenis en gevolgen van deze klinische proef te begrijpen of heeft geen rechtsbevoegdheid
• Gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de registratie van het MAGROLIC-onderzoek