Magrolimab Plus Intensiv Kemoterapi ved nydiagnosticeret AML eller HR-MDS (MAGROLIC)

Inklusionskriterier:

• AML eller MDS-IB2 i henhold til WHO 2022 kriterier
• For både MDS og AML: "Mellem" eller "uønsket risiko" genetiske ændringer i henhold til ELN 2022-kategorien
• Berettiget til og intention om at gennemgå intensiv kemoterapi (IC) (CPX-351 eller "7+3") efterfulgt af allogen HSCT, som bedømt af investigator

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der huser en FLT3mut, uanset FLT3-ITD- eller FLT3-TKD-mutationsstatus og har til hensigt at modtage midostaurin under induktion og konsolidering
• Patienter, der havde til hensigt at modtage gemtuzumab-ozogamicin under intensiv kemoterapi
• Patienten accepterer ikke knoglemarvsprøver under screening, under og efter behandlingen
• Patienten accepterer ikke flere blodprøver under screening, behandling og efter behandlingen
• Patienter, der ikke er berettiget til standard intensiv kemoterapi vurderet af den behandlende læge
• Tidligere antracyklinholdig kemoterapi (undtagelse: kumulativ dosis for 1 cyklus af planlagt induktionsterapi (CPX-351 eller "7+3") ikke nået)
• Enhver tidligere behandling for AML eller MDS (undtagen hydroxyurinstof eller behandling for lavrisiko MDS, f.eks. vækstfaktorer) eller tidligere behandling med CD47- eller SIRPα-målrettede midler, inklusive magrolimab

• Utilstrækkelig organfunktion som defineret som et hvilket som helst kriterium i listen nedenfor:

  1. Kongestiv hjertesvigt eller dokumenteret kardiomyopati med en EF ≤50 %
  2. Dokumenteret lungesygdom med DLCO ≤65 % eller FEV1 ≤65 %, eller dyspnø i hvile eller iltkrævende, eller enhver pleural neoplasma eller ukontrolleret lunge-neoplasma
  3. Ved dialyse og alder over 60 år eller ukontrolleret nyrecarcinom
  4. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruevitransaminase (SGPT) > 5× øvre normalgrænse (ULN) eller levercirrhose Child B eller C eller ethvert galdetræscarcinom ukontrolleret leverkarcinom eller akut viral hepatitis
  5. Bilirubin > 1,5× ULN eller 3,0× ULN og primært ukonjugeret, hvis patienten har en dokumenteret anamnese med Gilberts syndrom eller genetisk ækvivalent
  6. Serumkreatinin > 1,5× ULN eller beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 40 ml/min/1,73 m²
• ECOG-ydeevnestatus på ≥ 3
• Andre medicinske tilstande end MDS-IB-2 eller AML med en forventet levetid på under 3 måneder
• Recidiverende eller primær refraktær AML
• Akut promyelocytisk leukæmi
• Kendt alvorlig kardiopulmonal sygdom (fx ustabil angina, kongestiv hjertesvigt med en EF ≤50 %, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, symptomatisk kardiomyopati, klinisk signifikant arytmi17, klinisk signifikant pulmonal hypertension, der kræver behandling) farmakologisk
• Ukontrolleret højt blodtryk (dvs. systolisk blodtryk > 180 mm Hg, diastolisk blodtryk > 95 mm Hg)18
• Kendt forlænget hastighedskorrigeret QT-interval ≥ 500 msek, beregnet efter Fridericias formel
• Aktiv ukontrolleret infektion eller alvorlig infektionssygdom, såsom svær lungebetændelse, meningitis eller septikæmi
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Kendt aktiv human immundefektvirusinfektion (HIV 1/2 antistoffer) med påviselig viral belastning
• Kendt aktiv hepatitis B (dvs. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (dvs. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Større operation inden for 14 dage efter registrering eller en planlagt operation i undersøgelsesperioden, afhængigt af investigatorens beslutning
• Kendt ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS) af MDS-IB-2 eller AML (vurdering ved lumbalpunktur er ikke obligatorisk for screening)
• Diagnose eller behandling for anden malignitet inden for 1 år før registrering og i øjeblikket ikke i fuldstændig remission
• Ethvert tegn på resterende sygdom af en anden malignitet
• Patienter med ukontrolleret koagulopati eller blødningsforstyrrelse
• Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse i at deltage, efter udtalelsen af den behandlende efterforsker
• Aktuelle eller planlagte graviditeter eller ammende kvinder (negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før modtagelse af undersøgelsesbehandling er nødvendig. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, skal der udføres en serumgraviditetstest.)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke bruger eller ikke er villige til at bruge én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv (barriere) præventionsmetode på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 6 måneder efter den sidste dosis af studiemiddel. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
• Kvindelige patienter, der har til hensigt at donere æg (æg) i løbet af denne undersøgelse eller 4 måneder efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
• Mandlige patienter, som ikke accepterer at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
• Mandlige patienter, som har til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller 4 måneder efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidler.
• Alder under 18 år ved tilmelding
• Forsøgspersonen er ude af stand til at forstå arten, omfanget, betydningen og konsekvenserne af dette kliniske forsøg eller har ingen juridisk handleevne
• Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller deltagelse i ethvert klinisk forsøg, der involverer administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før MAGROLIC forsøgets registrering