Magrolimab más quimioterapia intensiva en LMA o SMD-AR recién diagnosticados (MAGROLIC)

Criterios de inclusión:

• AML o MDS-IB2 según los criterios de la OMS 2022
• Tanto para MDS como para AML: cambios genéticos de "riesgo intermedio" o "riesgo adverso" según la categoría ELN 2022
• Elegible e intención de someterse a quimioterapia intensiva (CI) (CPX-351 o "7+3") seguida de HSCT alogénico, según lo juzgue el investigador

Criterio de exclusión:

• Pacientes que albergan una mutación FLT3, independientemente del estado de mutación FLT3-ITD o FLT3-TKD y destinados a recibir midostaurina durante la inducción y consolidación
• Pacientes destinados a recibir gemtuzumab-ozogamicina durante la quimioterapia intensiva
• El paciente no acepta la muestra de médula ósea durante la selección, durante y después del tratamiento
• El paciente no acepta varias muestras de sangre durante la selección, el tratamiento y después del tratamiento.
• Pacientes que no son elegibles para quimioterapia intensiva estándar según la evaluación del médico tratante
• Quimioterapia previa con antraciclinas (Excepción: dosis acumulada para 1 ciclo de terapia de inducción planificada (CPX-351 o "7+3") no alcanzada)
• Cualquier tratamiento previo para AML o MDS (excepto hidroxiurea o tratamiento para MDS de bajo riesgo, p. factores de crecimiento) o tratamiento previo con CD47 o agentes dirigidos a SIRPα, incluido magrolimab

• Función inadecuada del órgano según se define como cualquier criterio en la lista a continuación:

  1. Insuficiencia cardiaca congestiva o miocardiopatía documentada con FE ≤50%
  2. Enfermedad pulmonar documentada con DLCO ≤65% o FEV1 ≤65%, o disnea en reposo o que requiera oxígeno, o cualquier neoplasia pleural o neoplasia pulmonar no controlada
  3. En diálisis y edad mayor de 60 años o carcinoma renal no controlado
  4. Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) > 5 veces el límite superior de lo normal (ULN) o cirrosis hepática Niño B o C o cualquier carcinoma del árbol biliar o carcinoma hepático no controlado o hepatitis viral aguda
  5. Bilirrubina > 1,5 × ULN o 3,0 × ULN y principalmente no conjugada si el paciente tiene antecedentes documentados de síndrome de Gilbert o equivalente genético
  6. Creatinina sérica > 1,5 × ULN o tasa de filtración glomerular calculada (TFG) < 40 ml/min/1,73 m²
• Estado funcional ECOG de ≥ 3
• Condiciones médicas que no sean MDS-IB-2 o AML con una esperanza de vida estimada inferior a 3 meses
• AML recidivante o refractaria primaria
• Leucemia promielocítica aguda
• Enfermedad cardiopulmonar grave conocida (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva con FE ≤50 %, infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección, miocardiopatía sintomática, arritmia clínicamente significativa17, hipertensión pulmonar clínicamente significativa que requiere tratamiento farmacológico)
• Presión arterial alta no controlada (es decir, presión arterial sistólica > 180 mm Hg, presión arterial diastólica > 95 mm Hg)18
• Intervalo QT corregido de frecuencia prolongado conocido ≥ 500 mseg, calculado según la fórmula de Fridericia
• Infección activa no controlada o enfermedad infecciosa grave, como neumonía grave, meningitis o septicemia
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2) con carga viral detectable
• Hepatitis B activa conocida (es decir, HBsAg reactivo) o hepatitis C (es decir, se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores al registro o una cirugía programada durante el período de estudio, según la decisión del investigador
• Compromiso conocido no controlado del sistema nervioso central (SNC) de MDS-IB-2 o AML (la evaluación mediante punción lumbar no es obligatoria para la detección)
• Diagnóstico o tratamiento para otra neoplasia maligna dentro de 1 año antes del registro y actualmente no en remisión completa
• Cualquier evidencia de enfermedad residual de otra neoplasia maligna
• Pacientes con coagulopatía no controlada o trastorno hemorrágico
• Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda afectar los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en la opinión del investigador tratante
• Embarazo actual o planificado o mujeres lactantes (se necesita prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 3 días anteriores a recibir el tratamiento del estudio). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se debe realizar una prueba de embarazo en suero).
• Pacientes mujeres en edad fértil, que no usan o no desean usar un método anticonceptivo altamente efectivo y un método anticonceptivo adicional (de barrera), al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
• Pacientes mujeres que tengan la intención de donar óvulos (óvulos) durante el curso de este estudio o 4 meses después de recibir su última dosis de los medicamentos del estudio.
• Pacientes masculinos que no estén de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
• Pacientes masculinos que tengan la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o 4 meses después de recibir su última dosis de los medicamentos del estudio.
• Edad menor de 18 años en el registro
• El sujeto no puede comprender la naturaleza, el alcance, la importancia y las consecuencias de este ensayo clínico o no tiene capacidad legal
• Participación simultánea en otro ensayo clínico intervencionista o participación en cualquier ensayo clínico que involucre la administración de un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores al registro del ensayo MAGROLIC